Publication: Distancia anogenital y cociente 2D/4D como biomarcadores androgénicos prenatales y su asociación con el cáncer de próstata e hipogonadismo
Authors
Marín Martínez, Florencio Manuel
item.page.secondaryauthor
Escuelas::Escuela Internacional de Doctorado
item.page.director
Arense Gonzalo, Julián Jesús ; Mendiola Olivares, Jaime
Publisher
Universidad de Murca
publication.page.editor
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DOI
item.page.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Description
Abstract
The anogenital distance (DAG) and the ratio between the lengths of the second and fourth fingers of the hand (2D/4D) are sexually dimorphic characteristics in placental mammals. Both measures are determined in utero, during pregnancy and remain stable throughout development. DAG and 2D/4D have been associated with various diseases, including hypogonadism and hormone-dependent neoplasms, such as prostate cancer (CaP). This type of cancer is frequently diagnosed in men worldwide and is a leading cause of cancer mortality. Testosterone and androgen receptors play a crucial role in its development.
Objectives: analyze the relationship between DAG and the risk of developing prostate cancer and late-onset hypogonadism. Also, the relationship between the 2D/4D ratio and the risk of developing prostate cancer and biochemical hypogonadism.
Method: A case-control study was conducted with incident cases of CaP. We prospectively evaluated 217 male patients undergoing transrectal prostate biopsy at the Reina Sofía University General Hospital in Murcia between August 2019 and August 2021 due to elevated prostate-specific antigen (PSA ≥ 3 ng/dl) and/or suspicious digital rectal examination (TR). All biopsies and measurements of DAG, second finger (2D), and fourth finger (4D) were performed by four urology residents guided by a supervising urologist. The diagnosis of CaP and hormonal measurement were performed according to the recommendations of the European Association of Urology (EAU) guidelines.
Results: In this study, CaP cases presented shorter measures of anopenile DAG (DAGap) and anoscrotal DAG (DAGas) than controls (118.48 mm vs 136.98 mm; p<0.001); (30.58 mm vs 43.85 mm; p<0.001), with a significant association in the ANCOVA model in both unadjusted and fully adjusted models. Late-onset hypogonadism (HIT) was diagnosed in 29% of the participants and showed a shorter DAG compared to men without HIT, with a DAGap of 116.31 mm (9.01 mm) versus 128.81 mm (11 mm), and an DAGas of 29.43 mm (7.91 mm) versus 40.16 mm (11.84 mm); both with p<0.05. The ANCOVA test showed a significant association between the presence of HIT and both DAG measurements. Additionally, DAG measurements demonstrated adequate accuracy for the diagnosis of HIT. There are no significant differences in the 2D/4D ratios of patients with and without CaP [0.9529 mm (0.05 mm) vs 0.9532 mm (0.068 mm)]. It also does not increase the risk of having it. We did not find a significant linear association between serum testosterone levels and the 2D/4D ratio (-0.019; p = 0.82) nor an association with the 2D/4D ratio.
The present study suggests that weak prenatal androgen signaling, represented by a shorter DAG, may be associated with an increased risk of CaP and HIT. It is important to highlight that both DAG measurements demonstrated high accuracy in diagnosing HIT, with DAGap showing a superior predictive value for distinguishing the diagnosis. Our analysis does not confirm the association between the 2D/4D ratio, CaP, or testosterone levels. High 2D/4D ratios represent a marker of low fetal androgen exposure. Therefore, hormonal activity early in development could affect the later risk of CaP and testosterone levels, so we cannot rule out that possibility.
La distancia anogenital (DAG) y el cociente entre la longitud de los dedos segundo y cuarto de la mano (2D/4D) son características sexuales dimórficas en mamíferos placentarios. Ambas se determinan en el útero, durante la gestación y permanecen estables a lo largo del desarrollo. La DAG y el 2D/4D se han asociado con varias enfermedades, incluyendo el hipogonadismo y neoplasias dependientes de hormonas, como el cáncer de próstata (CaP). Este tipo de cáncer es frecuentemente diagnosticado en hombres a nivel mundial y es una de las principales causas de mortalidad por cáncer. La testosterona y los receptores androgénicos desempeñan un papel crucial en su desarrollo. Objetivos: analizar la relación existente entre la DAG y el riesgo de presentar cáncer de próstata e hipogonadismo de inicio tardío. También estudiar la relación existente entre el 2D/4D y el riesgo de presentar cáncer de próstata y el hipogonadismo bioquímico. Metodología: Se ha realizado un estudio de casos y controles, con casos incidentes de CaP. Evaluamos prospectivamente a 217 pacientes varones sometidos a biopsia prostática transrectal en el Hospital General Universitario Reina Sofía de Murcia. Entre agosto de 2019 y agosto de 2021, debido a la elevación del antígeno prostático (PSA ≥ 3 ng/dl) y/o tacto rectal (TR) sospechoso. Todas las biopsias y determinaciones de la DAG, segundo dedo (2D) y cuarto dedo (4D) fueron realizadas por cuatro residentes de urología guiados por un urólogo supervisor. El diagnóstico de CaP y la medición hormonal se realizaron de acuerdo con las recomendaciones de las guías de la Asociación Europea de Urología (EAU). Resultados: En esta investigación, los casos de CaP presentaron medidas más cortas de DAG ano peneana (DAGap) y DAG ano escrotal (DAGas) que los controles (118,48 mm vs 136,98 mm; p<0,001); (30,58 mm vs 43,85 mm; p<0,001), con una asociación significativa en el modelo ANCOVA tanto en los modelos sin ajustar como en los completamente ajustados. El hipogonadismo de inicio tardío (HIT) se diagnosticó en el 29% de los participantes y mostró un DAG más corto en comparación con los hombres sin HIT, con un DAGap de 116,31 mm (9,01 mm) frente a 128,81 mm (11 mm), y un DAGas de 29,43 mm (7,91 mm) frente a 40,16 mm (11,84 mm); ambos con p<0,05. La prueba ANCOVA mostró una asociación significativa entre la presencia de HIT y ambas mediciones de DAG. Además, las mediciones de DAG demostraron una precisión adecuada para el diagnóstico de LOH. No existen diferencias significativas en los cocientes 2D/4D de los pacientes con CaP y los que no presentaron CaP [0,9529 mm (0,05 mm) vs 0,9532 mm (0,068 mm)]. Tampoco aumenta el riesgo de padecerlo. No encontramos asociación lineal significativa entre los niveles de testosterona séricos y el cociente 2D/4D (-0,019; p = 0,82) y tampoco asociación con el cociente 2D/4D. El presente estudio sugiere que una indicación androgénica prenatal débil, representada por un DAG más corta, se asocia a mayor riesgo de padecer CaP e HIT. También se debe señalar que ambas DAG mostraron una buena precisión para el diagnóstico de LOH, presentando un mejor valor predictivo para la DAGap en el diagnóstico de LOH. Nuestro análisis no confirma la asociación entre el cociente 2D/4D, el CaP, ni los niveles de testosterona. Cocientes 2D/4D altos, representan un marcador de baja exposición androgénica fetal. Por lo tanto, la actividad hormonal, al principio del desarrollo, podría afectar el riesgo posterior de CaP y los niveles de testosterona, por lo que no podemos eliminar esa posibilidad.
La distancia anogenital (DAG) y el cociente entre la longitud de los dedos segundo y cuarto de la mano (2D/4D) son características sexuales dimórficas en mamíferos placentarios. Ambas se determinan en el útero, durante la gestación y permanecen estables a lo largo del desarrollo. La DAG y el 2D/4D se han asociado con varias enfermedades, incluyendo el hipogonadismo y neoplasias dependientes de hormonas, como el cáncer de próstata (CaP). Este tipo de cáncer es frecuentemente diagnosticado en hombres a nivel mundial y es una de las principales causas de mortalidad por cáncer. La testosterona y los receptores androgénicos desempeñan un papel crucial en su desarrollo. Objetivos: analizar la relación existente entre la DAG y el riesgo de presentar cáncer de próstata e hipogonadismo de inicio tardío. También estudiar la relación existente entre el 2D/4D y el riesgo de presentar cáncer de próstata y el hipogonadismo bioquímico. Metodología: Se ha realizado un estudio de casos y controles, con casos incidentes de CaP. Evaluamos prospectivamente a 217 pacientes varones sometidos a biopsia prostática transrectal en el Hospital General Universitario Reina Sofía de Murcia. Entre agosto de 2019 y agosto de 2021, debido a la elevación del antígeno prostático (PSA ≥ 3 ng/dl) y/o tacto rectal (TR) sospechoso. Todas las biopsias y determinaciones de la DAG, segundo dedo (2D) y cuarto dedo (4D) fueron realizadas por cuatro residentes de urología guiados por un urólogo supervisor. El diagnóstico de CaP y la medición hormonal se realizaron de acuerdo con las recomendaciones de las guías de la Asociación Europea de Urología (EAU). Resultados: En esta investigación, los casos de CaP presentaron medidas más cortas de DAG ano peneana (DAGap) y DAG ano escrotal (DAGas) que los controles (118,48 mm vs 136,98 mm; p<0,001); (30,58 mm vs 43,85 mm; p<0,001), con una asociación significativa en el modelo ANCOVA tanto en los modelos sin ajustar como en los completamente ajustados. El hipogonadismo de inicio tardío (HIT) se diagnosticó en el 29% de los participantes y mostró un DAG más corto en comparación con los hombres sin HIT, con un DAGap de 116,31 mm (9,01 mm) frente a 128,81 mm (11 mm), y un DAGas de 29,43 mm (7,91 mm) frente a 40,16 mm (11,84 mm); ambos con p<0,05. La prueba ANCOVA mostró una asociación significativa entre la presencia de HIT y ambas mediciones de DAG. Además, las mediciones de DAG demostraron una precisión adecuada para el diagnóstico de LOH. No existen diferencias significativas en los cocientes 2D/4D de los pacientes con CaP y los que no presentaron CaP [0,9529 mm (0,05 mm) vs 0,9532 mm (0,068 mm)]. Tampoco aumenta el riesgo de padecerlo. No encontramos asociación lineal significativa entre los niveles de testosterona séricos y el cociente 2D/4D (-0,019; p = 0,82) y tampoco asociación con el cociente 2D/4D. El presente estudio sugiere que una indicación androgénica prenatal débil, representada por un DAG más corta, se asocia a mayor riesgo de padecer CaP e HIT. También se debe señalar que ambas DAG mostraron una buena precisión para el diagnóstico de LOH, presentando un mejor valor predictivo para la DAGap en el diagnóstico de LOH. Nuestro análisis no confirma la asociación entre el cociente 2D/4D, el CaP, ni los niveles de testosterona. Cocientes 2D/4D altos, representan un marcador de baja exposición androgénica fetal. Por lo tanto, la actividad hormonal, al principio del desarrollo, podría afectar el riesgo posterior de CaP y los niveles de testosterona, por lo que no podemos eliminar esa posibilidad.
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