Publication: Marcadores antropométricos del ambiente hormonal prenatal y su relación con el riesgo y pronóstico del cáncer de mama
Authors
Sánchez Martínez, Domingo Antonio
item.page.secondaryauthor
Escuela Internacional de Doctorado
item.page.director
Alonso Romero, José Luis ; Torres Cantero, Alberto Manuel
Publisher
Universidad de Murcia
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DOI
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info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Description
Abstract
Introducción: La distancia anogenital (DAG) es la distancia comprendida entre el ano y los genitales. Se trata de un dimorfismo sexual característico de mamíferos placentarios, determinado durante el desarrollo fetal y que permanece estable en la edad adulta.Diversos estudios han sugerido que una DAG alargada podría reflejar una exposición aumentada a andrógenos o una disrupción endocrina durante el desarrollo intrauterino. Esta alteración hormonal podría tener implicaciones en la programación epigenética de tejidos sensibles a esteroides sexuales, como la glándula mamaria, y por tanto influir en la susceptibilidad al desarrollo de patologías hormonodependientes como es el caso del cáncer de mama. En esta línea, ya existen trabajos que intentan relacionar la DAG con el riesgo de padecer otros tipos de cáncer relacionados con el ambiente hormonal del paciente, como es el caso del cáncer de próstata en la edad adulta. Objetivo: El objetivo del presente trabajo es investigar la asociación entre la DAG y el riesgo de cáncer de mama en mujeres adultas. Métodos: Se ha llevado a cabo un estudio de casos y controles (N=839), con 422 mujeres diagnosticadas de cáncer de mama y 417 controles, todas residentes en la Región de Murcia y atendidas en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Se realizaron, sobre cada participante, medidas de la DAG en 2 variantes; DAGAC: desde el dorso del clítoris hasta el margen anal superior y DAGAF: desde inicio horquilla vulvar al margen anal superior.Resultados:Los resultados muestran diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. Las mujeres con cáncer de mama presentaron una DAGAC significativamente más larga (media: 85.0 mm vs 81.2 mm en controles; p<0.01) y una DAGAF más corta (media: 28.6 mm vs 29.8 mm; p=0.02). Estas diferencias se mantuvieron tras ajustar por edad e índice de masa corporal. El análisis por quintiles reveló un gradiente inverso de riesgo: a medida que la DAGAC disminuye, el riesgo de cáncer de mama también lo hace, siendo más pronunciado en mujeres premenopáusicas (OR ajustada en Q1: 0.31; IC 95%: 0.16-0.59; p=0.001). Este hallazgo sugiere que una DAGAC más larga podría estar asociada a una mayor susceptibilidad al cáncer de mama, especialmente en etapas tempranas de la vida reproductiva. Por el contrario, no se observaron diferencias significativas en las medidas de DAG entre los distintos subtipos moleculares del cáncer de mama (Luminal A, B, HER2 sobreexpresado, triple negativo), ni en relación con el perfil genómico de riesgo (Oncotype). Esto indica que la DAG podría actuar como marcador de susceptibilidad general al cáncer demama, más que como predictor de agresividad tumoral o pronóstico. Conclusión: Nuestros resultados apoyan la hipótesis de que la DAG, especialmente en su variante DAGAC, podría constituir un marcador clínico no invasivo, accesible y de bajo coste, útil en la estratificación del riesgo de padecer cáncer de mama. Su incorporación en estrategias de detección precoz podría mejorar la identificación de mujeres con mayor susceptibilidad, especialmente en contextos hormonales activos como la premenopausia.
Background: Anogenital distance (AGD) is a sexually dimorphic measure established during fetal development and remains stable throughout adulthood. It serves as a biomarker of prenatal androgen exposure and has been linked to hormone-dependent conditions. Objective: The objective of this study consists on investigating the association between AGD and breast cancer risk in adult women. Methods: A case-control study was conducted involving 839 women (422 cases with breast cancer and 417 controls), all residents of the Region of Murcia and evaluated at the Virgen de la Arrixaca University Hospital. AGD was measured in two variants: AGDAC (ano-clitoral distance) and AGDAF (ano-fourchette distance). Statistical analyses included adjusted models for age and body mass index (BMI), and stratification by menopausal status.Results:Women with breast cancer exhibited a significantly longer AGDAC (mean: 85.0 mm vs. 81.2 mm; p<0.01) and a shorter AGDAF (mean: 28.6 mm vs. 29.8 mm; p=0.02) compared to controls. Quintile analysis revealed an inverse risk gradient for AGDAC, with the lowest quintile associated with reduced breast cancer risk, particularly in premenopausal women (adjusted OR: 0.31; 95% CI: 0.16-0.59; p=0.001). No significant associations were found between AGD and molecular subtypes of breast cancer or genomic risk profiles (Oncotype). Conclusion: AGD, especially AGDAC, may serve as a non-invasive, accessible, and low-cost clinical marker for breast cancer risk stratification. Its potential utility in early detection strategies is particularly relevant for identifying susceptibility in hormonally active populations such as premenopausal women.
Background: Anogenital distance (AGD) is a sexually dimorphic measure established during fetal development and remains stable throughout adulthood. It serves as a biomarker of prenatal androgen exposure and has been linked to hormone-dependent conditions. Objective: The objective of this study consists on investigating the association between AGD and breast cancer risk in adult women. Methods: A case-control study was conducted involving 839 women (422 cases with breast cancer and 417 controls), all residents of the Region of Murcia and evaluated at the Virgen de la Arrixaca University Hospital. AGD was measured in two variants: AGDAC (ano-clitoral distance) and AGDAF (ano-fourchette distance). Statistical analyses included adjusted models for age and body mass index (BMI), and stratification by menopausal status.Results:Women with breast cancer exhibited a significantly longer AGDAC (mean: 85.0 mm vs. 81.2 mm; p<0.01) and a shorter AGDAF (mean: 28.6 mm vs. 29.8 mm; p=0.02) compared to controls. Quintile analysis revealed an inverse risk gradient for AGDAC, with the lowest quintile associated with reduced breast cancer risk, particularly in premenopausal women (adjusted OR: 0.31; 95% CI: 0.16-0.59; p=0.001). No significant associations were found between AGD and molecular subtypes of breast cancer or genomic risk profiles (Oncotype). Conclusion: AGD, especially AGDAC, may serve as a non-invasive, accessible, and low-cost clinical marker for breast cancer risk stratification. Its potential utility in early detection strategies is particularly relevant for identifying susceptibility in hormonally active populations such as premenopausal women.
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