Cascales Campos, Pedro Antonio

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Universidad de Murcia. Departamento de Cirugía, Pediatría, Obstetriciay Ginecología

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Estudio multivariante de los factores asociados con la morbilidad postoperatoria y la recurrencia tras citorreducción y quimioterapia intraperitoneal intraoperatoria hipertérmica (HIPEC) en pacientes con carcinomatosis peritoneal por carcinoma de ovario
(2012-09-14) Cascales Campos, Pedro Antonio; Parrilla Paricio, Pascual; Parrilla Paricio, Juan José; Ramírez, Pablo (Ramírez Romero); Departamentos y Servicios::Departamentos de la UMU::Cirugía, Pediatría y Obstetrica y Ginecología
La aplicación de terapias novedosas en el ámbito de la oncología ha permitido mejorar la esperanza de vida en patologías antes consideradas como intratables. Un ejemplo de ello es el abordaje multidisciplinar de la diseminación peritoneal de tumores digestivos y ginecológicos, con la aplicación de cirugías extensas con procedimientos de peritonectomía y la administración de quimioterapia intraperitoneal intraoperatoria hipertérmica (HIPEC). En la presente tesis doctoral se exponen los resultados obtenidos tras la aplicación de dicho esquema terapéutico en pacientes con carcinomatosis peritoneal de origen ovárico, primario y recurrente, explorando los factores que se relacionaron con la morbilidad y las recurrencias en el grupo de pacientes estudiadas. Estos resultados permiten concluir que la terapia es aplicable con una morbilidad postoperatoria controlada y genera unos resultados de supervivencia esperanzadores a la espera de los estudios prospectivos y aleatorizados que se desarrollan en la actualidad.The use of novel therapies in oncology has improved life expectancy in diseases previously considered untreatable. An example of this is the multidisciplinary approach to the peritoneal dissemination of gastrointestinal and gynecological tumors, with the application of extensive surgery with peritonectomy procedures and administration of hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). In this thesis we presents the results obtained after the treatment with this therapeutic scheme of patients with peritoneal carcinomatosis of primary and recurrent ovarian cancer, analizing the factors associated with morbidity and recurrences in the group of patients studied. These results suggest that HIPEC therapy can be applied with a controlled postoperative morbidity rates and generates encouraging survival results until the results of prospective randomized studies which are developing in ovarian cancer
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The role of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy using paclitaxel in platinum-sensitive recurrent epithelial ovarian cancer patients with microscopic residual disease after cytoreduction
(springer, 2015-03) Gil Martínez, José; Feliciangeli, Eduardo; Gil Gómez, Elena; González Gil, Alida; López López, Víctor; Ruiz Pardo, José; Parrilla Paricio, Juan José; Parrilla Paricio, Pascual; Cascales Campos, Pedro Antonio; Nieto Díaz, Anibal; Cirugía, Pediatría y Obstetricia y Ginecología
En este trabajo, se compararon 2 grupos homogéneos de pacientes con carcinomatosis peritoneal de origen ovárico recurrente, sensibles al platino en las que se realizó una citorreducción completa de la enfermedad: un grupo estaba formado por pacientes intervenidas antes y el otro después de inicio del programa de cirugía oncológica peritoneal. Bajo esta premisa se estudió como HIPEC había mejorado los resultados en pacientes con recurrencias platino-sensibles. Se trata de un aporte multidisciplinar en el que trabajamos conjuntamente los servicios de Cirugía, Ginecología y Oncología Médica. En los resultados, se encontró una mejoría a favor del tratamiento HIPEC en grupos comparables, sin diferencias significativas en ninguna de las variables preoperatorias estudiadas: Tras un análisis multivariante de los factores identificados en el análisis univariante, solo la presencia de tumores con histología indiferenciada (hazard ratio 2,57; IC 95 % 1,21–5,46; p < 0,05) fue un factor independiente asociado a una supervivencia libre de enfermedad reducida. La supervivencia libre de enfermedad a 1 y 3 años fue del 77 y 23 % en los pacientes del grupo I y del 77 y 45% diferencias clínicamente relevantes entre los 2 grupos, con una mejora evidente de la supervivencia a favor del grupo tratado con HIPEC. No se encontraron diferencias en cuanto a las complicaciones postoperatorias entre ambos grupos por lo que en este estudio se reforzó la idea de que HIPEC no incrementaba la morbilidad postoperatoria con su administración.
Restricted
HIPEC in ovarian cancer: treatment of a new era or is it the end of the pipeline?
(2015) Parrilla Paricio, Pascual; Cascales Campos, Pedro Antonio; Cirugía, Pediatría y Obstetricia y Ginecología
El objetivo principal de este estudio fue identificar las fortalezas y debilidades del tratamiento HIPEC en el cáncer de ovario con diseminación peritoneal, y saber qué puntos se podían mejorar en el futuro. Los puntos que se pusieron de manifiesto sirvieron para marcar una línea de investigación que ha ido dando sus frutos en el tiempo.
Open Access
Endothelial cell activation mediated by cold ischemia-released mitochondria is partially inhibited by defibrotide and impacts on early allograft function following liver transplantation
(Elsevier, 2023-09-18) Villalba-Lopez, Francisco; Mateo, Sandra V.; Vidal-Correoso, Daniel; Jover-Aguilar, Marta; Martínez-Alarcón, Laura; López-López, Víctor; Pons Miñano, José Antonio; Baroja-Mazo, Alberto; García Bernal, David; Pelegrín Vivancos, Pablo; Alconchel Gago, Felipe; Cascales Campos, Pedro Antonio; Ramírez, Pablo (Ramírez Romero); Rios Zambudio, Antonio; Medicina
DAMPs (danger-associated molecular patterns) are self-molecules of the organism that appear after damage. The endothelium plays several roles in organ rejection, such as presenting alloantigens to T cells and contributing to the development of inflammation and thrombosis. This study aimed to assess whether DAMPs present in the organ preservation solution (OPS) after cold ischemic storage (CIS) contribute to exacerbating the endothelial response to an inflammatory challenge and whether defibrotide treatment could counteract this effect. The activation of cultured human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) was analyzed after challenging with endischemic OPS (eiOPS) obtained after CIS. Additionally, transwell assays were performed to study the ability of eiOPS to attract lymphocytes across the endothelium. The study revealed that eiOPS upregulated the expression of MCP-1 and IL-6 in HUVECs. Moreover, eiOPS increased the membrane expression of ICAM-1and HLA-DR, which facilitated leukocyte migration toward a chemokine gradient. Furthermore, eiOPS demonstrated its chemoattractant ability. This activation was mediated by free mitochondria. Defibrotide was found to partially inhibit the eiOPS-mediated activation. Moreover, the eiOPS-mediated activation of endothelial cells (ECs) correlated with early allograft dysfunction in liver transplant patients. Our finding provide support for the hypothesis that mitochondria released during cold ischemia could trigger EC activation, leading to complications in graft outcomes. Therefore, the analysis and quantification of free mitochondria in the eiOPS samples obtained after CIS could provide a predictive value for monitoring the progression of transplantation. Moreover, defibrotide emerges as a promising therapeutic agent to mitigate the damage induced by ischemia in donated organs.
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Cell-specific extracellular vesicles and their miRNA cargo released Into the organ preservations solution during cold ischemia storage as biomarkers for liver transplant outcomes
(Lippincott, Williams & Wilkins, 2024-10) Vidal-Correoso, Daniel; Mateo, Sandra V.; Muñoz-Morales, Ana M.; Lucas-Ruiz, Fernando; Jover-Aguilar, Marta; Martinez-Alarcon, Laura; Sanchez-Redondo, Sara; Santos, Vanesa; Lopez-Lopez, Victor; Pons Miñano, José Antonio; Peinado, Hector; Baroja-Mazo, Alberto; Pelegrín Vivancos, Pablo; Alconchel Gago, Felipe; Cascales Campos, Pedro Antonio; Ramírez, Pablo (Ramírez Romero); Rios Zambudio, Antonio; Medicina
Background. Liver transplantation (LT) is crucial for end-stage liver disease patients, but organ shortages persist. Donation after circulatory death (DCD) aims to broaden the donor pool but presents challenges. Complications like acute rejection, hepatic artery thrombosis, and biliary issues still impact posttransplant prognosis. Biomarkers, including extracellular vesicles (EVs) and microRNAs (miRNAs), show promise in understanding and monitoring posttransplant events. This study explores the role of EVs and their miRNA cargo in LT, including their potential as diagnostic tools. Methods. EVs from intrahepatic end-ischemic organ preservation solution (eiOPS) in 79 donated livers were detected using different techniques (nanosight tracking analysis, transmission electron microscopy, and flow cytometry). EV-derived miRNAs were identified by quantitative real time-polymerase chain reaction. Bioinformatics analysis was performed using the R platform. Results. Differentsized and origin-specific EVs were found in eiOPS, with significantly higher concentrations in DCD compared with donation after brain death organs. Additionally, several EV-associated miRNAs, including let-7d-5p, miR-28-5p, miR-200a-3p, miR- 200b-3p, miR-200c-3p, and miR-429, were overexpressed in DCD-derived eiOPS. These miRNAs also exhibited differential expression patterns in liver tissue biopsies. Pathway analysis revealed enrichment in signaling pathways involved in extracellular matrix organization and various cellular processes. Moreover, specific EVs and miRNAs correlated with clinical outcomes, including survival and early allograft dysfunction. A predictive model combining biomarkers and clinical variables showed promise in acute rejection detection after LT. Conclusions. These findings provide new insights into the use of EVs and miRNAs as biomarkers and their possible influence on posttransplantation outcomes, potentially contributing to improved diagnostic approaches and personalized treatment strategies in LT.
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Análisis de los resultados del trasplante hepático con injertos procedentes de donación en asistolia controlada
(Universidad de Murcia, 2020-10-02) Cascales Campos, Pedro Antonio; Ramírez, Pablo (Ramírez Romero); Alconchel Gago, Felipe; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivos: El objetivo principal la presente tesis doctoral es comparar los resultados del trasplante hepático entre la donación hepática en asistolia controlada con extracción súperrápida (tipo III de la clasificación de Maastricht modificada), y la donación en muerte encefálica en nuestro hospital. Y dentro del grupo de donación en asistolia controlada, analizar la influencia de la edad en los resultados obtenidos con este tipo de donantes con edades superiores a los setenta años. Metodología: Todos los trasplantes hepáticos realizados con injertos procedentes de donantes en asistolia controlada entre noviembre de 2014 y diciembre de 2018 en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca fueron analizados prospectivamente. Los resultados de los trasplantes realizados con donantes en asistolia controlada (grupo a estudio), se compararon con aquellos de un grupo control que se trasplantaron con donantes en muerte encefálica inmediatamente después de cada trasplante del grupo a estudio. Posteriormente se analizaron los resultados obtenidos, dentro del grupo de trasplantes hepáticos realizados con donantes en asistolia controlada, según la edad de los donantes, considerando 2 subgrupos con un punto de corte en los setenta años de edad. Resultados: Se estudiaron un total de setenta y siete trasplantes hepáticos con injertos procedentes de donación en asistolia controlada. Al comparar las complicaciones postrasplantes entre los trasplantes con donantes en asistolia controlada frente a aquellos del grupo control (trasplantes hepáticos con donantes en muerte encefálica), no hubo diferencias en cuanto a las tasas de disfunción primaria del injerto (1,3% donantes en asistolia vs 2,6% donantes en muerte encefálica), trombosis de la arteria hepática y retrasplante hepático precoz entre los dos grupos. En cuanto a las complicaciones biliares y la colangiopatía isquémica, a pesar del mayor porcentaje en el grupo de trasplantes realizados con donantes en asistolia controlada, las diferencias no fueron estadísticamente significativas. Tras una mediana de seguimiento de 15 meses, la supervivencia global de los injertos y de los receptores al año fue similar entre el grupo estudio (donantes en asistolia controlada) y el grupo control (donantes en muerte encefálica). Al comparar los treinta y dos trasplantes hepáticos realizados con donantes en asistolia controlada con una edad mayor o igual a setenta años, con los restantes cuarenta y cinco donantes en asistolia controlada con una edad menor de setenta años, no hubo diferencias en cuanto a las tasas de disfunción primaria del injerto, trombosis de la arteria hepática, colangiopatía isquémica, complicaciones biliares ni de retrasplante. La supervivencia global de los pacientes y de los injertos fue similar también entre ambos subgrupos. Conclusión: Los resultados de supervivencia para el trasplante hepático con donación en asistolia controlada y técnica de extracción súper rápida no fueron inferiores a los obtenidos en un grupo similar de pacientes trasplantados con injertos procedentes de donantes en muerte encefálica. Sin embargo, el precio a pagar de la donación en asistolia controlada fue una tasa más alta de complicaciones biliares, incluida la colangiopatía isquémica, aunque sin significación estadística. La edad del donante no fue un factor negativo, con resultados comparables a otras poblaciones cuando se realizaron trasplantes con donantes en asistolia controlada mayores de setenta años.
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Risk factors and management of incisional hernia after cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in patients with peritoneal surface malignancies.
(2019-05-08) Alconchel Gago, Felipe; Cascales Campos, Pedro Antonio; Nieto Díaz, Anibal; Cirugía, Pediatría y Obstetricia y Ginecología
En este paper fue nuestra intención cuantificar la incidencia de hernias incisonales en pacientes tratados con citorreducción y quimioterapia intraperitoneal intraoperatoria hipertérmica y sobre todo, aportar un algoritmo de manejo que no existía en la literatura. Nuestra serie incluyó a 282 pacientes, 28 (10%) de los cuales desarrollaron una hernia incisional durante el período de seguimiento. Cincuenta y una pacientes, todas con cáncer de ovario con diseminación peritoneal, no recibieron HIPEC después de la citorreducción porque formaban parte del grupo de control del ensayo clínico CARCINOHIPEC (NCT02328716) o porque no dieron su consentimiento informado específico. En el análisis multivariante, el tratamiento con HIPEC (OR 2,56, IC 95% [1,57, 4,31], p = 0,032) y la administración de quimioterapia sistémica preoperatoria (OR = 1,59, IC 95% [1,26, 3,58], p = 0,041) resultaron ser factores independientes relacionados con la aparición de una hernia incisional. Además, y como puede verse en el paper, propusimos un algoritmo de tratamiento de las hernias incisionales en función del momento de la enfermedad en el que se encontraban los pacientes y la presencia o no de sintomatología.
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Current practice in cytoreductive surgery and HIPEC for metastatic peritoneal disease: Spanish multicentric survey
(2018) Cascales Campos, Pedro Antonio; Cirugía, Pediatría y Obstetricia y Ginecología
En este trabajo estudiamos la situación actual de GECOP en cuanto al procedimiento de citorreducción y quimioterapia intraperitoneal intraoperatoria hipertérmica (HIPEC). Se invitó a los 25 miembros del GECOP a responder una encuesta online, para describir su práctica habitual en las diferentes áreas perioperatorias del CRS-HIPEC, participando el 100% de los grupos. Se identificaron las principales preferencias del grupo en cuanto a técnica HIPEC, fármaco utilizado, aspectos anestésicos y bioseguridad del procedimiento de quimioterapia intraopeartoria. Los resultados permitieron identificar una gran una importante variabilidad en la práctica clínico que ha servido posteriormente para la puesta en marcha de políticas de homogeneización nacional del procedimiento.
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Morbidity and mortality outcomes after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients aged 75 years and over: Spanish group of peritoneal cancer surgery (GECOP) multicenter study
(Elsevier, 2016-06-04) López-López, V.; Muñoz-Casares, F.C.; Feliciangeli, E.; Torres Melero, J.; Barrios, P.; Morales, R.; Ramos I.; Ortega, G.; Camps, B.; González-Bayón, L.; Bretcha-Boix, P.; Farre-Alegre, J.; Gonzalez-Moreno, S.; Gil, J.; Cascales Campos, Pedro Antonio; Cirugía, Pediatría y Obstetricia y Ginecología
Background: The aim of this study is to report the perioperative outcomes of cytoreductive surgery and hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in patients 75 years from a Spanish multi-institutional experience. Methods: This multi-institutional retrospectively analyzed a prospectively collected clinical data from 10 Spanish hospitals that are part of the Spanish Group Peritoneal Cancer Surgery (GECOP). We assessed postoperative morbidity rates and performed univariate and multivariate analyses of factors associated with overall (grade IeIV) and major (grade IIIeIV) postoperative morbidity. Results: A total of 85 patients aged 75 years were included. Forty six postoperative adverse events were detected in 37 patients (43.5%). Twenty five complications in 20 patients (23.5%) were mild (grade IeII) and 16 complications in 12 patients (14.1%) were moderate-severe (grade IIIeIV). Five patients died in the first 90 days after the procedure (5.9%). After multivariate analysis, independent factors associated with postoperative complications were: PCI> 12 (OR: 4.14, 95% CI 1.22e14.12, p ¼ 0.043) and the need for perioperative blood transfusion (OR: 14.91, 95% CI 3.87e57.46, p < 0.001). Regarding grade IIIeIV complications, after multivariate analysis, the presence of preoperative albumin levels <3.5 mgr/dl (OR:9.15, 95% CI 1.38e60.57, p ¼ 0.017), need for diaphragmatic peritonectomy procedures (OR: 11.32, 95% CI1.40e91.32, p ¼ 0.023) and perioperative blood transfusion (OR: 8.58, 95% CI 1.44e51.16, p ¼ 0.018) were independent factors. Conclusions: Cytoreductive surgery and performing HIPEC by experienced groups in selected patients aged 75 years can be performed with morbidity and mortality similar to that described in the literature.
Restricted
Identifying the incidence of respiratory complications following diaphragmatic cytoreduction and hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy
(Springer, 2020-06) Martinez Insfran, L. A.; Wallace, D.; Gil, J.; Gil, E.; Gonzalez Gil, A.; Martínez, J.; Alonso Romero, José Luis; Gonzalez Sanchez, R.; Parrilla, P.; Cascales Campos, Pedro Antonio; Medicina
Introduction In patients with peritoneal carcinomatosis (PC), the incidence of respiratory complications following cytoreductive surgery (CRS) and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) is not well established. We aimed to describe the center-specific incidence and patient characteristics associated with respiratory complications following CRS and HIPEC in patients receiving treatment for PC. Materials and methods We used the University Hospital of Arrixaca study database to identify patients who underwent CRS and HIPEC for PC. Patients who experienced a post-operative respiratory complication were categorized according to the National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events. Multivariable regression methods were used to identify independent risk factors for developing a respiratory complication following CRS and HIPEC. Results Between 2008 and 2017, we identified 247 patients who underwent CRS and HIPEC for PC. A total of eight patients (3.2%) were categorized as having a post-operative respiratory complication. A diaphragmatic peritonectomy and a PC index of > 14 were identified as independent risk factors for developing a respiratory complication. Radiographic evidence of a pleural effusion was identified in 72 patients who had CRS of the diaphragmatic peritoneum; however, only 6 (8.3%) of these patients required pleural drainage. Conclusions Only 3.2% of patients developed a symptomatic respiratory complication following CRS and HIPEC. A pleural effusion was identified in almost all patients requiring a diaphragmatic peritonectomy as part of their CRS; however, less than one in ten of these patients required pleural drainage. Prophylactic insertion of a pleural drainage tube is, therefore, not indicated following CRS and HIPEC.