Adenocarcinoma de pulmón en estadio avanzado : correlación entre estado mutacional del receptor del factor de crecimiento epidérmico, características clínico-demográficas y hallazgos en TC

Abstract

Objetivos. El cáncer de pulmón constituye un gran problema de salud pública en el mundo. En España es el tumor más frecuente en varones y la principal causa de muerte atribuida a cáncer. Una de las mayores revoluciones en su tratamiento ha sido la identificación de dianas terapeúticas como el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en el adenocarcinoma (ADC) y el desarrollo de fármacos Inhibidores de la Tirosina Kinasa (ITK). El pronóstico de los pacientes cuyos tumores expresan estas alteraciones moleculares y son tratados con estas terapias específicas es más favorable al de la población general con cáncer de pulmón. La Radiogenómica es una novedosa disciplina que se centra en definir las relaciones existentes entre fenotipo radiológico y fenotipo molecular, de este modo mediante la caracterización con TC del ADC de pulmón se pueden encontrar predictores radiológicos de mutación del EGFR, y así determinar la elección de este tratamiento frente a la quimioterapia convencional. Sobre esta base se plantearon los siguientes objetivos: 1. Evaluar asociaciones entre EGFR y características clínico-demográficas de los pacientes con ADC pulmonar en estadio avanzado. 2. Recoger los diferentes métodos de obtención de la muestra para análisis histológico y molecular. Determinar la utilidad de la PAAF TC-guiada. 3. Evaluar relaciones entre EGFR y los hallazgos por imagen en TC. 4. Determinar la reproducibilidad en el cálculo volumétrico tumoral con empleo de TC. 5. Identificar factores predictores de mutación EGFR.

Metodología. Estudio retrospectivo realizado en HCUVA entre 2012-2015 en el que se incluyeron 116 pacientes con ADC de pulmón estadio avanzado (IIIB-IV), de los que 26 se excluyeron por no disponibilidad de TC en PACS o de estudio genético EFGR, por recaida tumoral o lobectomía. La muestra final fue constituida por 90 pacientes (60 varones y 30 mujeres), con una edad media de 61,6 ± 11,7 años (rango: 33 a 89 años). El 60% (n=54) resultaron EFGR - y EFGR + el 40% restante (n=36), de los que la mayoría presentaron mutaciones sensibles a ITK (n=28). Dos radiólogos torácicos evaluaron alteraciones del parénquima pulmonar y una serie de características morfológicas y geográficas del tumor en la TC de diagnóstico inicial. Ambos desconocían el estado mutacional EFGR.

Conclusiones. 1. La presencia de ADC de pulmón avanzado EGFR+ es más frecuente en mujeres, no fumadores y en ausencia de tos crónica. 2. Los métodos más empleados para la obtención de muestra son fibrobroncoscopia y PAAF-TC guiada. La PAAF-TC guiada con bloque celular resulta suficiente para la tipificación genética. 3. Se han demostrado relaciones entre EGFR e imagen en TC. El ADC EGFR- se asocia con enfisema y contorno espiculado, o circunscrito. El ADC EGFR+ se relaciona con metástasis pulmonares múltiples y linfangitis carcinomatosa. El ADC EGFR+ sensible a fármacos ITK se asocia a contorno lobulado y retracción pleural. El ADC EGFR+ no sensible a ITK se relaciona con derrame pleural y atelectasia obstructiva. 4. La medida de la longitud tumoral y el cálculo semiautomático del volumen tumoral presentan una elevada concordancia interobservador. 5. La combinación de variables clínicas y radiológicas mejora la capacidad de predicción mutacional. Los 5 factores predictores para EFGR+: sexo femenino, ausencia de tos crónica, ausencia de enfisema, contorno no espiculado ni circunscrito y presencia de metástasis pulmonares, combinados alcanzan una sensibilidad de 77,8% y una especificidad de 85,2%.

Objectives Lung cancer is a major public health problem in the world. In Spain it is the most common tumor in men and the leading cause of death attributed to cancer. A major revolution in its treatment has been the identification of therapeutic targets as the epidermal growth factor receptor (EGFR) in adenocarcinoma (ADC) and drug development Tyrosine Kinase Inhibitors (ITK). The prognosis of patients whose tumors express these molecular alterations and are treated with these targeted therapies is more favorable than in the general population with lung cancer. Radiogenomics is a new discipline that focuses on defining the relationship between radiological phenotype and molecular phenotype, thus by CT characterization of pulmonary ADC can be found radiologic predictors of EGFR mutation, and thus determine the choice of this treatment versus conventional chemotherapy. On this basis the following objectives were proposed: 1. To evaluate associations between EGFR and clinical and demographic features in patients with advanced pulmonary ADC. 2. To collect different methods of obtaining samples for histological and molecular analysis. To determine the usefulness of CT-guided FNA. 3. To evaluate relationships between EGFR and CT imaging findings. 4. To determine the reproducibility in tumor volume calculation using CT. 5. To identify predictors of EGFR mutation. Methodology A retrospective study were performed in HCUVA between 2012-2015. 116 patients with advanced pulmonary ADC (IIIB-IV) were included, of which 26 were excluded due to unavailability of CT in PACS or genetic study, tumor relapse or lobectomy. The final sample consisted of 90 patients (60 males and 30 females) with a mean age of 61.6 ± 11.7 years (range: 33-89 years). 60% (n = 54) were EFGR - and the remaining 40% (n = 36) were EFGR +, the most with ITK sensitive mutations (n = 28). Two thoracic radiologists evaluated parenchymal lung disorders and morphological and geographical characteristics of the tumor on CT initial diagnosis. EGFR mutational status was unknown for both. Conclusions 1. The presence of EGFR+ in advanced lung ADC is more common in women, nonsmokers and in the absence of chronic cough. 2. The most commonly used methods for obtaining sample are bronchoscopy and CT-guided FNA. CT-guided FNA with cell block is sufficient for genetic typing. 3. Relationships have been demonstrated between EGFR and CT image. EGFR- pulmonary ADC associated with emphysema and spiculated or circumscribed contour. EGFR+ ADC is related to multiple pulmonary metastases and carcinomatous lymphangitis. EFGR + drug-sensitive TKI ADC is associated with lobulated contour and pleural retraction. EGFR+ not sensitive to TKI ADC is related to obstructive atelectasis and pleural effusion. 4. Measuring the tumor length and calculation of tumor volume semiautomatic have high interobserver agreement. 5. The combination of clinical and radiological variables improves prediction mutational. 5 predictors for EGFR +: female sex, absence of chronic cough, absence of emphysema, not circumscribed or spiculated contour and presence of pulmonary metastases, combined reach a sensitivity of 77.8% and a specificity of 85.2%.