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    Análisis de las reacciones psicológicas en los padres de niños ingresados en una unidad de cuidados intensivos neonatales
    (2018-01-10) Pastor Rodríguez, Jesús David; Pina Roche, Florentina; Sánchez Ortuño, María Montserrat; Facultad de Enfermería
    Introducción El nacimiento de un recién nacido (rn) de alto riesgo (tanto prematuro como a término) que requiere de ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatal (UCIN) va a poner a los padres frente a una realidad nueva y desconocida para ellos, donde se les va a privar del vínculo materno/paterno-filial deseado durante largo tiempo. Además, como consecuencia del riesgo vital que puede ir aparejado al ingreso de su hijo, esta situación puede provocarles síntomas de estrés, ansiedad y depresión. Estos síntomas pueden interferir negativamente en la adaptación de los padres a la estancia de su hijo en la UCIN, imposibilitando un afrontamiento efectivo que les permita continuar manteniendo un vínculo adecuado y participar en su cuidado. Igualmente, puede ocurrir que en el momento del alta hospitalaria no se sientan capaces de proporcionar los cuidados que precisa, desempeñando un rol paterno inadecuado. No todos los padres sufren estas reacciones con la misma intensidad. Asimismo, su evolución a lo largo del tiempo de ingreso del rn también puede variar. Objetivos: 1. Explorar los niveles de estrés, ansiedad y depresión en padres de rn ingresados en una UCIN. 2. Identificar si variables sociodemográficas de los padres, así como variables clínicas relacionadas con la gestación y el neonato están relacionadas con los niveles de estrés, ansiedad y depresión que exhiben los padres. 3. Determinar la evolución de las reacciones psicológicas en ambos progenitores a lo largo del tiempo. Metodología Estudio descriptivo observacional longitudinal a lo largo de los primeros 6 meses de vida del rn realizado en la UCIN del Hospital Virgen de la Arrixaca (Murcia). Se realizaron mediciones en cuatro intervalos temporales: al ingreso en UCIN, al traslado a la unidad de Neonatología, previo al alta a domicilio y a los 6 meses de vida. El estrés, los síntomas de ansiedad y depresión se evaluaron con los cuestionarios Escala de estrés parental: UCIN (PSS: NICU), Escala de ansiedad estado – rasgo (STAI) y Escala de depresión de Beck II (BDI-II) respectivamente. Resultados La muestra total ha estado formada por 99 madres y 94 padres, con una edad media=34,1 y DT= 4,98 años. Con respecto a las variables psicológicas evaluadas, los resultados obtenidos muestran la presencia de estrés a nivel moderado (puntuación media en PSS: NICU=3,54, DT=1,32). Las subescalas del cuestionario que muestran puntuaciones más elevadas fueron Impacto en el rol parental y Aspecto y comportamiento del bebé. Con respecto a los síntomas de ansiedad, la puntación media en STAI para la subescala estado es 28,88 (DT=13,04), mientras que para la subescala rasgo es de 22,07 (DT=11,53). Estos datos indican que los progenitores presentan un nivel de ansiedad alto para la ansiedad estado y moderado para la ansiedad rasgo. La puntuación media en el cuestionario BDI-II=11,90 (DT=8,48) indica niveles mínimos de síntomas depresivos. Las variables sociodemográficas que mostraron una relación estadísticamente significativa (p<.05) con las variables psicológicas analizadas fueron el sexo, la edad, el nivel de estudios y el tipo de convivencia de los padres. De otro lado, algunas de las variables clínicas incluidas, tales como las semanas de gestación, tipo de parto, tipo de concepción…, también mostraron relación estadísticamente significativa. El análisis longitudinal de las variables depresión y ansiedad muestra un efecto significativo de la variable tiempo, observándose una reducción progresiva en los síntomas psicológicos desde la primera a la última fase de evaluación, no encontrándose diferencias de género. Conclusiones: Este estudio documenta las reacciones psicológicas que sufren los padres de los niños ingresados en estas unidades, y pone de manifiesto la necesidad de extender los cuidados del rn también a sus progenitores, para así favorecer el establecimiento óptimo del vínculo padres-hijos. ABSTRACT Introduction The birth of a high-risk newborn (both premature and full-term) requiring admission to the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) will face parents with a new and unknown reality where they will be deprived of the long-desired parent-child bond. In addition, because of the life-threatening risk associated with their child's, this situation can lead to stress, anxiety and depression symptoms in the parents. These symptoms may interfere negatively in the adaptation of parents to their child’s stay in the NICU, thus making impossible an effective coping that would allow them to maintain an adequate bond and participate in their care. Likewise, it may happen that at the time of hospital discharge they do not feel able to provide the care the baby needs, playing an inadequate parent role. Not all parents suffer these reactions with equal intensity. Besides, their evolution during the newborn’s hospitalization can also vary. Aims: 1. Explore the levels of stress, anxiety and depression in parents of infants admitted to a NICU. 2. Identify whether sociodemographic variables of parents, as well as clinical variables related to gestation and the newborn are related with the levels of stress, anxiety and depression exhibited by parents. 3. Determine the evolution of psychological reactions in both parents over time. Methodology A longitudinal observational descriptive study during the first 6 months of life of the newborn that was carried out in the NICU of the Hospital Virgen de la Arrixaca (Murcia). Measurements were made at four time intervals: at the time of entry in the NICU; when transferred to the Neonatology unit; prior to discharge; and at 6 months of age. Stress, anxiety and depression symptoms were assessed using the Parental Stress Scale Questionnaire: NICU (PSS: NICU), State-Trait Anxiety Inventory (STAI) and Beck Depression Inventory-II (BDI - II) respectively. Results The total sample consisted of 99 mothers and 94 parents, with a mean age of 34.1 and SD = 4.98 years With respect to the psychological variables evaluated, the results obtained show the presence of moderate stress (mean score in PSS: NICU = 3.54, SD = 1.32). The subscales of the questionnaire that showed higher scores were Impact on parental role and Newborn appearance and behavior. Regarding anxiety symptoms, the mean score in STAI for the state subscale is 28.88 (SD = 13.04), while for the trait subscale is 22.07 (SD = 11.53). These data indicate that parents have a high level of anxiety for state anxiety and moderate for trait anxiety. The mean score in the BDI-II questionnaire = 11.90 (SD = 8.48) indicates minimal levels of depressive symptoms. The sociodemographic variables that showed a statistically significant relationship (p <.05) with the psychological variables analyzed were gender, age, level of education and type of cohabitation of parents. On the other hand, some of the clinical variables included, such as the weeks of gestation, type of delivery, type of conception ..., also showed a statistically significant relationship. The longitudinal analysis of the depression and anxiety variables shows a significant effect of the time variable, with a progressive reduction in the psychological symptoms from the first to the last phase of evaluation, not finding gender differences. Conclusions: This study documents the psychological reactions experienced by the parents of the children admitted to these units and highlights the need to extend the care of the newborn to their parents as well, thus favoring the optimal establishment of the parent-child bonding.
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    Asistencia neonatal en la Región de Murcia : experiencia de la sección de neonatología del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (1975-2012)
    (2016-01-13) Olivares Rossell, José María; Marset Campos, Pedro; Bosch Giménez, Vicente María; Departamento de Cirugía, Pediatría y Obstetricia y Ginecología
    La presente tesis tiene como objetivo la revisión histórica del desarrollo de la Neonatología como especialidad en la Región de Murcia, a través de la actividad asistencial y científica desarrollada en materia neonatal en el Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca durante el periodo 1975-2012. MATERIAL Y MÉTODO: El ámbito de estudio engloba a la población neonatal asistida, el conjunto de profesionales implicados en dicha atención y los espacios físicos del propio centro hospitalario que, a través de su evolución arquitectónica, fueron dando respuesta a los problemas organizativos y asistenciales planteados. Como fuentes de información, se empleó bases de datos asistenciales del centro hospitalario, sumarios de publicaciones científicas, bases de datos demográficas, informes de alta hospitalaria, entrevistas a profesionales, fondos documentales públicos y del propio centro hospitalario, así como el soporte jurídico sobre el que se desarrolló la Neonatología como subespecialidad. Se procedió al estudio de variables asistenciales en relación a la procedencia geográfica de los ingresos, morbimortalidad, estancia media hospitalaria y porcentaje de necropsias con respecto al total de fallecidos. Se estableció una descripción de los principales hitos asistenciales. A través de referencias procedentes de publicaciones científicas, se llevó a cabo una comparación de los estándares asistenciales con respecto a otros centros nacionales y extranjeros. Se realizó un estudio descriptivo de la producción científica del personal facultativo y de enfermería con análisis de las redes de coautoría. Finalmente, se efectuó una descripción y análisis de la evolución en la estructura y organización asistenciales. RESULTADOS/CONCLUSIONES: La mortalidad neonatal en la Región de Murcia experimentó un notable descenso en los primeros cinco años de estudio, lo que permitió su equiparación con las cifras nacionales. Los cambios en la consideración asistencial del recién nacido enfermo llevaron a una nueva configuración del espectro de morbimortalidad. El descenso de la mortalidad neonatal en procesos como el síndrome de distrés respiratorio, previo al surgimiento de terapias específicas, pudo ser consecuencia de una mejoría en los cuidados generales. El número de necropsias con respecto al total de fallecidos mostró una tendencia ligeramente descendente a lo largo de los años estudiados. En lo referente a la producción científica, hubo profesionales pertenecientes a otras subespecialidades pediátricas con un papel significativo, especialmente en la publicación en revistas científicas. Al estudiar redes de coautoría, tanto en el ámbito facultativo como de enfermería apareció un núcleo de investigación principal alrededor de un autor. De acuerdo con las referencias encontradas, la actividad asistencial se guió por unos estándares aceptables para los diferentes periodos, aunque, de manera ocasional, ligeramente atrasados con respecto a otros centros españoles o extranjeros. Los cambios arquitectónicos resaltaron el binomio entre espacio físico y función asistencial, especialmente en relación con los cuidados centrados en el desarrollo y el papel de la familia en el proceso asistencial. La actividad asistencial consiguió forjar una capacitación específica en profesionales que no siempre tuvieron formación reglada previa, de manera que la experiencia acumulada acabó convirtiéndose en enseñanza de especialistas. The present thesis takes as an aim the historical review of the development of the Neonatology as a medical speciality in the Region of Murcia, through patient care and scientific activities developed in the neonatal area in the University Hospital Virgen de la Arrixaca during the period 1975-2012. MATERIAL AND METHOD: The scope of the study includes the neonatal population attended, the set of professionals involved in the above mentioned medical care and the physical spaces of the medical facilities that, across their architectural evolution, were giving answer to the raised organizational and attendance questions. As sources of information, we used hospital admissions databases, summaries of scientific publications, demographic reports, hospital discharge reports, interviews to professionals, public and hospital archives as well as the legal support on the development of the Neonatology as a medical subspecialty. We proceeded to the study of care variables in relation to the geographical origin of income patients, morbidity and mortality, average hospital length of stay and percentage of post mortem examinations with respect to the total number of deaths. A description of the main health care milestones was established. Across references from scientific publications, it was carried out a comparison of the healthcare standards with regard to other national and foreign centers. We performed a descriptive study of the scientific production of the medical and nursing staff with an analysis of the networks of coauthority. Finally, we studied the evolution in the organization and structure of the neonatal healthcare. RESULTS / CONCLUSIONS: The neonatal mortality in the Region of Murcia experimented a notable decrease on the first five years of study, which allowed it to be on a level with the national statistics . The changes in the healthcare consideration of the sick newborn led to a new configuration of the spectrum of morbimortality. The decrease of the neonatal mortality in processes like the respiratory distress syndrome before the emergence of specific therapies could be a consequence of an improvement in global medical care. The number of autopsies with regard to the total of deceased showed a lightly descending trend throughout the studied years. In what concerns the scientific production, there were professionals belonging to other paediatric subspecialities with a significant role , specially in the publication in scientific papers. On having studied networks of coauthority, both medical and nursing areas showed a nucleus of principal researchers about an author. In agreement with the found references, the medical care was guided by acceptable standards for the different periods, though, occasionally, lightly slowed down with regard to other spanish or foreign centers. The architectural changes highlighted the binomial between physical space and health care function, specially in relation with the development care centered and the role of the family in the attendance process. The medical activity managed to forge a specific training in professionals who were not always formally trained, so that the accumulated experience eventually became education of specialists.
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    Biomarcadores de sepsis en sangre de cordón para el diagnóstico de sepsis neonatal precoz
    (2012-09-17) Sancho Rodríguez, Natalia; Bosch Giménez, Vicente María; Noguera Velasco, José Antonio; Martínez Hernández, Pedro; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular(B) e Inmunología
    La sepsis neonatal precoz actualmente es una importante causa de morbilidad y mortalidad en el período neonatal, y su rápido diagnóstico puede ayudar a instaurar un tratamiento antibiótico eficaz. El objetivo de este trabajo es estudiar la relación de diferentes marcadores de sepsis, tanto bioquímicos como hematológicos, en muestras de sangre de cordón procedentes de neonatos; que previamente fueron clasificados en grupos de estudio en función de la presencia o ausencia de factores de riesgo (infeccioso, prematuridad, otras causas, o sepsis neonatal precoz confirmada). Los marcadores bioquímicos de sepsis (PCR, PCT e IL-6) y hematológicos en sangre de cordón no han resultado de utilidad en el diagnóstico de sepsis neonatal precoz, y los datos clínicos continúan siendo los más determinantes. Las nuevas técnicas de biología molecular en sangre de cordón fueron indicativas de la presencia de sospecha de infección en aquellos neonatos con uno o varios factores de riesgo infeccioso. Early-onset neonatal sepsis is currently a major cause of morbidity and mortality in the neonatal period, and its rapid diagnosis can help to establish an effective antibiotic treatment. The objective of this work is to study the relationship of different markers of sepsis, both biochemical and haematological, in cord blood samples taken from infants; that were previously classified in groups according to the presence or absence of risk factors (infectious, prematurity, other causes, or confirmed early neonatal sepsis). Biochemical markers sepsis (CRP, PCT and IL-6) and haematological in cord blood have not proved useful in the diagnosis of early neonatal sepsis, and clinical data continue to be the most decisive. New techniques of molecular biology in cord blood were indicative of the presence of suspected infection in those neonates with one or several factors of risk of infection.
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    Calidad de vida vs. Santidad de vida : problemas éticos en torno al neonato
    (2015-11-30) Jiménez Ruiz, Miguel; Martínez Navarro, Emilio; Facultad de Filosofía
    Objetivo. Nuestro objetivo es reflexionar sobre los problemas éticos en torno al neonato y ofrecer las herramientas con las que afrontar los dilemas planteados en las unidades de cuidados intensivos en neonatología. Para ello revisamos los argumentos manejados en este campo y proponemos un protocolo de actuación unificado que sirva de guía práctica tanto a los comités de ética asistencial como a los profesionales de la salud. Metodología. El punto de partida de este trabajo ha sido la constatación de problemas éticos en el ámbito de la vida y la muerte de neonatos en el mundo contemporáneo. La reflexión filosófica en torno a esta cuestión nos ha llevado a revisar una amplia bibliografía en la que hemos cotejado la existencia de diversas posiciones que se pueden agrupar en dos grandes bloques enfrentados: los partidarios del principio de la calidad de vida frente a los que defienden el principio de la santidad de la vida. Una reflexión ponderada sobre las controversias que hay en este terreno nos condujo a la propuesta de reclamar un mayor protagonismo a los comités de ética asistencial, así como a la elaboración de un protocolo para la valoración de los diversos casos que se presentan en la práctica clínica con neonatos. Conclusiones. - El infanticidio se ha venido practicando en la mayoría de las sociedades a lo largo de toda la historia. El feminicidio es un tipo de infanticidio que se da por razón de género. - No existe ningún estatuto moral intrínseco especial, universal, innato e inherente para ningún ser vivo; la moralidad es más bien un constructo creado por la comunidad moral, que es la que confiere el estatuto moral que más le conviene para proteger a los miembros de su especie y de otras especies. - Los Comités de Bioética deberían tener mayor relevancia tanto a nivel local, nacional y supranacional. - Proponemos la realización de un protocolo de actuación único para profesionales en neonatología. Con ello pretendemos disminuir la variabilidad en la práctica clínica, aproximando la práctica a un estándar considerado como la mejor forma de actuación. El protocolo debe tener validez, reproducibilidad, aplicabilidad y flexibilidad clínica, entre otras características. - Recomendamos elaborar una lista de casos tipo en los que resulta éticamente razonable optar por la muerte del recién nacido, y no adoptar medidas extraordinarias para alargar innecesariamente la vida y el sufrimiento del neonato y de sus familiares. La muerte del neonato puede ser rápida o lenta y progresiva, pudiéndose lograr mediante la limitación progresiva del tratamiento terapéutico o mediante la retirada del mismo. - Nos afirmamos en nuestra posición contraria a cualquier forma de violación de los Derechos Humanos o de homicidio directo en todos los casos. Sin embargo, cada situación es diferente, por lo que es muy importante estudiar cada caso con sus causas y sus consecuencias. Conclusión final. En este trabajo hemos tratado de argumentar que lo moralmente correcto es estar en contra del infanticidio. Aunque hay casos en los que es preferible optar por facilitar el proceso natural de la muerte de un neonato gravemente enfermo, con el consentimiento de los padres, bajo la atención de personal especializado, con los medios adecuados (analgésicos, sedación y apoyo psicológico para los familiares). Para reconocer estos casos habrá que seguir un protocolo de actuación, y para ello proponemos la elaboración de una guía clínica única para los profesionales de neonatología. Una vez reconocidos estos casos y evaluada su situación, se seguirá el protocolo paso a paso con el propósito de evitar el encarnizamiento terapéutico y el sufrimiento innecesario tanto del paciente como de sus familiares más cercanos. Objective. Our objective is to reflect on the ethical issues around the newborn infant and provide the tools to deal with the dilemmas raised in intensive care neonatal units. To do this we review the arguments used in this field and we propose a unified action protocol that serve as a practical guide to both the health care ethics committees as to health professionals. Methodology. The starting point of this work has been the finding of ethical problems in the field of the life and death of infants in the contemporary world. The philosophical reflection on this issue has led us to revise a wide bibliography in which we have verified the existence of different positions which can be grouped into two large opposing blocs: supporters of the principle of the quality of life against those who defend the principle of the sanctity of life. A reflection weighted on the controversies that exist in this area led to the proposal to claim a greater role in health care ethics committees, as well as the elaboration of a protocol for the estimation of the number of cases arising in clinical practice with infants. Conclusions. - Infanticide has been practiced in most of societies throughout the history of mankind. Femicide is another type of infanticide and is gender specific. - There is no special, universal and intrinsically innate moral status to any living being; morality is rather a construct created by the moral community, which is what confers moral status that best suits it to protect members of its species and other species. -Bioethics Committees should have greater relevance at local, national and supranational level. -We propose the implementation of a unique action protocol for professionals in neonatology. With this we try to reduce the variability in clinical practice, approaching a standard considered the best form of performance practice. The protocol should have validity, reproducibility, clinical applicability and flexibility, among other features. -We recommend draw up a list of type cases in which it is ethically reasonable to opt for the death of the newborn infant, and not to take extraordinary measures to unnecessarily lengthen the life and suffering of the newborn and their families. The death of the newborn infant can be quick or slow and progressive; it may be obtained by progressively limiting the therapeutic treatment or by withdrawal. -We affirm in our position against any form of violation of human rights or direct murder in all cases. However, every situation is different, so it is very important to study each case with their causes and their consequences. Final conclusion. In this paper we have tried to argue that to go against infanticide is morally right. However there are some cases in which it is preferable to opt for facilitating the natural process of the death of a seriously ill newborn infant. This must always be with the consent of their parents, under the care of specialized personnel and by appropriate means using supply analgesics, sedation and the necessary psychological help for the families who require it. To recognize these cases will have to follow a protocol, and for that we propose the development of a unique guideline for professionals in neonatology. Once these cases have been recognized and evaluated the situation, a protocol will be followed robustly and step by step in order to avoid therapeutic cruelty and unnecessary suffering of the patient and their closest relatives.
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    Efecto de la fisioterapia respiratoria sobre el desarrollo de niños/as prematuros : estudio longitudinal
    (Universidad de Murcia, 2024-10-08) Igual Blasco, Ana; Piñero Peñalver, Jessica; Fernández Rego, Francisco Javier; Escuela Internacional de Doctorado
    Objetivo: valorar el efecto de la fisioterapia respiratoria mediante la estimulación del punto pectoral de Vojta y el aumento del flujo espiratorio, comparado con el grupo control, en el sistema respiratorio, la alimentación y el crecimiento, el tiempo de ingreso hospitalario y el desarrollo motor grueso en niños prematuros menores de 32 semanas de edad gestacional con SDR. Metodología: se realizó un ensayo clínico aleatorio multicéntrico con dos grupos de intervención y un grupo control con una muestra final de 48 bebés prematuros de menos de 32 semanas de gestación. La muestra fue procedente de las UCINs del Hospital General Universitario de Elche, el Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia, y en el Hospital Universitario Torrecárdenas de Almería, entre julio de 2020 y junio de 2024. Las características iniciales de la muestra fueron homogéneas entre grupos, a excepción del sexo, la presencia de ductus y el momento de inicio del estudio. El GE-I recibió estimulación del punto pectoral de Vojta, el GE-II recibió aumento del flujo espiratorio y el grupo control la intervención habitual de la unidad. La intervención se llevó a cabo durante cuatro semanas, cinco días a la semana con dos intervenciones diarias. Se comparó el efecto de estas dos técnicas de fisioterapia respiratoria frente al control respecto a la inmadurez del sistema respiratorio y las dificultades asociadas (soporte ventilatorio, aporte de O2, incidencia de DBP, etc), el momento de inicio de la alimentación autónoma, el tiempo de hospitalización y en el desarrollo motor de estos niños prematuros. También se valoró la posible presencia de dolor en este tipo de intervenciones. Se realizaron diferentes evaluaciones durante la intervención y la hospitalización. La evaluación de seguimiento para el área motora se realizó a las 40 semanas de gestación y a los 3 meses de edad corregida. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov con el número de registro NCT04689386. Resultados: En la mayoría de las variables analizadas se observa una mejoría clínica, aunque no estadísticamente significativa. A nivel estadístico se destaca que el grupo donde se aplicó AFE presentó valores significativamente mayores de SatO2 en el momento del alta hospitalaria respecto al grupo control. Se observa una reducción en los días de suplemento de O2 y en los días hasta el inicio de la alimentación autónoma en el grupo que utiliza Vojta en comparación al control (p-valor 0,050 y 0,052 respectivamente). Además, se observó una razón de prevalencia de 0,75 para ambos grupos de intervención respecto a las DBP con un p-valor de 0,014 para el grupo Vojta y de 0,224 para AFE en comparación con el grupo control. Por último, se observa un aumento de 2,1 puntos en la puntuación escalar de la motricidad fina, de la escala Bayley III a los 3 meses de edad corregida, en el GE-I Vojta frente al grupo control (p-valor = 0,058). Conclusión: dado al reducido tamaño muestral no se pueden extraer conclusiones fuertes y extrapolables a toda la población de prematuros menores de 32 SG. En la actualidad se necesita seguir fomentando la investigación en esta área. No obstante, en base a nuestros resultados, concluimos que la fisioterapia respiratoria en las unidades de cuidados intensivos neonatales, a través de la estimulación del punto pectoral de Vojta y el aumento del flujo espiratorio, podría tener un efecto positivo sobre la población de prematuros con SDR en la SatO2, durante el tiempo de soporte ventilatorio, él de ingreso en la unidad, él de inicio de la alimentación autónoma y también, en el desarrollo motor a corto plazo. Dados los resultados obtenidos en este estudio, se puede concluir que los efectos positivos anteriormente mencionados se han observado generalmente mayores en el grupo que ha recibido la terapia Vojta, aunque estos beneficios no han conseguido alcanzar la significación estadística en muchas de las variables analizadas. Además, en base a los resultados de nuestro estudio se puede concluir que la terapia Vojta podría ser un factor protector de la DBP. No se observaron diferencias significativas entre ambos grupos de fisioterapia respiratoria mediante la valoración del dolor a través de la escala PIPP-R.
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    Hemostasia del desarrollo : nuevos mecanismos de regulación de la reactividad plaquetaria en neonatos
    (2017-07-19) Caparrós Pérez, Eva; Martínez Gómez, Constantino; Ferrer Marín, Francisca; Vicente García, Vicente; Facultad de Medicina
    Las alteraciones en la reactividad plaquetaria se han asociado con el desarrollo de procesos trombóticos y hemorrágicos. Los neonatos, especialmente los pretérmino, tienen mayor incidencia de hemorragia intracraneal (HIC) que cualquier otro grupo de edad y, aunque su patogenia es multifactorial, la hiporreactividad de sus plaquetas podría ser un factor contribuyente. Los mecanismos genéticos y moleculares que subyacen a la hiporreactividad de las plaquetas neonatales están pobremente caracterizados, por tanto su estudio tendría una alta relevancia clínica para este grupo de población, pero además también supondría un modelo idóneo donde investigar los mecanismos reguladores de la reactividad plaquetaria, aún poco caracterizados, e identificar nuevas dianas terapéuticas. El objetivo general de esta Tesis era descubrir nuevos mecanismos moleculares responsables de las diferencias funcionales entre las plaquetas de neonatos (PN) y adultos (PA), lo que se abordó a través del estudio de 4 objetivos específicos: (1) estudio diferencial de la expresión génica en PN vs. PA, (2) estudio del perfil de microRNA (miRNA) en PN vs. PA y de su posible papel regulador del transcriptoma plaquetario neonatal, (3) evaluación de las diferencias en adhesión y secreción en PN vs. PA, y (4) evaluación de la expresión y funcionalidad de proteínas G y los reguladores de su señalización (RGS) en PN. Para ello se aislaron plaquetas de sangre de cordón umbilical de neonatos sanos nacidos a término, así como de sangre periférica de un grupo de adultos control sanos. Con RNA procedente de ambos grupos se realizaron dos arrays, uno de expresión génica y otro de miRNA. Las diferencias de expresión en los mRNA y miRNA se validaron en muestras de PN y PA mediante qRT-PCR, realizándose experimentos de transfección para las parejas miRNA:mRNA validadas. A continuación se estudiaron las diferencias de secreción entre PN y PA mediante qRT-PCR y western blot de elementos del complejo SNARE y de la tubulina-β1. Así mismo se realizaron experimentos de cinética de adhesión, estudios morfométricos pre- y post-activación plaquetaria mediante microscopía de fluorescencia y electrónica y evaluación de las poblaciones de exosomas en plasma de neonatos y adultos. Las diferencias entre PN y PA en los niveles de expresión y/o funcionalidad de proteínas G se estudiaron mediante qRT-PCR, western blot y ensayos de activación. Los resultados del array de expresión génica revelaron que existían 201 genes diferencialmente expresados entre PN y PA, 162 sobreexpresados y 39 infraexpresados. Entre los más sobreexpresados en PN se encontraron principalmente: genes que codificaban a proteínas de origen eritroide o asociados con la síntesis y degradación de proteínas. Para el caso de los infraexpresados en PN se observó predominio de los implicados en transporte/metabolismo de calcio, reorganización del citoesqueleto de actina, señalización celular y regulación del ciclo celular. Las rutas más enriquecidas estaban relacionadas con el ribosoma, el proteasoma y el espliceosoma o la proteolisis mediada por ubiquitinación entre otras. Los datos del array de miRNA mostraron un total de 200 miRNA diferentemente expresados, implicados en rutas relacionadas con la biología del desarrollo, la hemostasia y la funcionalidad plaquetaria entre otras. Partiendo del array de expresión génica se seleccionaron 4 genes con relevancia funcional en plaquetas (ADRA2A, GNAZ, RANBP10 y STX11) y para ellos, mediante algoritmos, se seleccionaron 7 miRNA con potencial para regularlos, sin embargo, a pesar de las predicciones in silico los ensayos in vitro no mostraron regulación de ninguno de los 4 mRNA seleccionados por parte de los miRNA estudiados, debido en parte a las limitaciones del estudio in silico. En cuanto al objetivo 3, se encontró, en PN vs. PA, infraexpresión de alguno de los componentes del complejo SNARE (Stx11) y su regulador (Munc18b) lo que podría justificar en parte los defectos en secreción observados en las PN. También observamos una reducción en la adhesión estática y spreading en PN vs. PA, así como diferencias morfológicas en las PN tras la activación y diferencias de tamaño en los exosomas derivados de PN con respecto a los de adulto. Por último, los resultados del objetivo 4 mostraron diferencias de expresión de proteínas G y uno de sus reguladores entre PN y PA: las PN expresaron menos Gαq, Gαz y RGS18 y más Gαs y Gαi2. Además, las PN también mostraron un mayor grado de activación de Gαs. En conclusión, los resultados obtenidos en la presente Tesis identifican, y en algunos casos aclaran, diversos mecanismos moleculares que subyacen a la hiporreactividad de la plaqueta neonatal. Son necesarios estudios futuros para vincular estos mecanismos a procesos patológicos en la población infantil, extrapolarlos a la población adulta y traducirlos en aplicaciones prácticas. SUMMARY Alterations in platelet reactivity have been associated with the development of thrombotic and hemorrhagic processes. Neonates, especially preterm infants, have a higher incidence of intracranial hemorrhage (ICH) than any other group of age. Although ICH pathogenesis is multifactorial, hyporeactivity of the neonatal platelets has been considered a contributing factor. The genetic and molecular mechanisms underlying this hyporeactivity are poorly characterized, and their study may have a high clinical relevance for this population group. In addition comparison between neonatal and adult platelets is also an ideal model to investigate the mechanisms regulating platelet reactivity and to identify new therapeutic targets. The general objective of this Thesis was to discover new molecular mechanisms responsible for functional differences between neonatal platelets (NP) and adult platelets (AP). This was addressed through the study of 4 specific objectives: (1) differential study of NP and AP gene expression, (2) study of microRNAs (miRNAs) in NP vs AP and their potential regulatory role of neonatal gene expression, (3) evaluation of differences in adhesion and secretion in NP vs. AP, and (4) evaluation of the expression and functionality of G proteins and their regulators (RGS) in NP. To accomplish these objectives, blood platelets from umbilical cord of term healthy newborns and peripheral blood from a group of healthy adults were isolated. Two arrays were performed with the RNA of these samples, a gene expression array and a miRNA array. Expression differences in mRNAs and miRNAs were validated in NP and AP samples by qRT-PCR. The effect of miRNAs on selected mRNAs was investigated with transfection experiments in order to find relevant functional miRNA:mRNAs pairs. The secretion differences between NP and AP were studied with qRT-PCR and western blot assays of SNARE complex elements and tubulin-β1. Adhesion kinetics experiments and morphometric studies were performed before and after activation, by fluorescence and electron microscopy, respectively. Neonatal and adult plasma exosome populations were also evaluated. Differences between NP and AP levels in expression and/or functionality of G proteins were studied using qRT-PCR, western blot, and activation assays. The results of the gene expression array revealed that there were 201 genes differentially expressed between NP and AP (162 overexpressed and 39 underexpressed). The most overexpressed genes in NP mainly coded for proteins of erythroid origin or were associated with protein synthesis and degradation processes. In the case of the under-expressed genes in NP, we observed a predominance of those involved in calcium transport/metabolism, actin cytoskeletal reorganization, cell signaling, and cell cycle regulation. The most enriched routes were related to ribosome, proteasome, and spliceosome or ubiquitination-mediated proteolysis among others. The miRNA array data showed a total of 200 differentially expressed miRNAs, involved in pathways related to developmental biology, hemostasis, and platelet functionality among others. From the gene expression array, 4 genes relevant for platelet physiology were selected (ADRA2A, GNAZ, RANBP10 y STX11) and, by means of algorithms, 7 miRNAs with the potential to regulate these genes were selected. However, despite the use of a stringent in silico selection, the in vitro assays did not show any regulation of the 4 mRNAs selected by the studied miRNAs, maybe due to the limitations of the in silico study. Regarding objective 3, an underexpression of some of the components of the SNARE complex (Stx11) and its regulator (Munc18b) was found, which could partially justify the secretion defects observed in NP. We also observed a reduction in the static adhesion and spreading in NP vs. AP, as well as morphological differences in NP after activation and differences in size in plasma NP-derived exosomes as compared to adult. Finally, the results of objective 4 showed differences in G proteins expression and one of their regulators between NP and AP: NP showed lower levels of Gαq, Gαz and RGS18 and higher of Gαs and Gαi2. In addition, NP also showed a greater degree of Gαs activation In conclusion, the results obtained in this Thesis identify, and in some cases clarify, several molecular mechanisms that underlie the hyporeactivity of the NP. Future studies are needed to link these mechanisms to pathological processes in the child population, extrapolate them to the adult population and translate them into practical applications.
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    Ingredientes funcionales en fórmulas infantiles que afectan al equilibrio de la microbiota intestinal del lactante y a la absorción y disponibilidad de minerales
    (2012-09-17) Peso Echarri, Patricia; Martínez Gracia, Carmen; Frontela Saseta, María del Carmen; Facultad de Veterinaria
    La leche materna es la referencia utilizada en la elaboración de fórmulas infantiles que intentan imitar su composición para producir en el lactante los mismos efectos fisiológicos. α-lactoalbúmina y nucleótidos son compuestos que están presentes de forma natural en la leche materna y que actualmente son añadidos a fórmulas infantiles debido a que han sido relacionados con efectos beneficiosos como mejora del crecimiento, y reparación y diferenciación del tracto gastrointestinal del lactante. Sin embargo, son pocos los estudios que evalúan su efecto sobre la disponibilidad mineral y la composición de la microbiota intestinal. El objetivo de la presente tesis doctoral fue, evaluar si la adición de estos ingredientes a una fórmula infantil estándar produce efectos beneficiosos para el lactante relacionados con la absorción mineral y la microbiota intestinal.Breast milk is the reference used for the design of infant formulas, which try to mimic its composition to produce the same physiological effects on newborns. α-lactalbumin and nucleotides are compounds naturally present in breast milk, and nowadays are added to infant formulas since have been reported to be key for growth, repair and differentiation of gastrointestinal tract in infants. However, there are scarce studies on its effects on mineral availability and intestinal microbiota. The aim of this doctoral thesis was to evaluate if the addition of these ingredients to a standard infant formula induce beneficial effect from the infant on mineral absorption and intestinal microbiota of infants.
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    La cultura popular natalicia: el arte de amamantar en el Campo de Cartagena
    (Murcia: Universidad de Murcia, Servicio de Publicaciones, 2004) López Pérez, Mercedes
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    Uso de marcadores clínicos-analíticos como factores predictores de deshidratación hipernatrémica en el recién nacido
    (2015-10-15) Ferrández González, Mónica; Bosch Giménez, Vicente María; López Lozano, José María; Facultad de Medicina
    Introducción: La deshidratación hipernatrémica neonatal es un proceso potencialmente grave que se define como una pérdida de peso ≥ 10 % respecto al nacimiento con un sodio sérico ≥ 150 mmol/L. Su incidencia está aumentando en las últimas décadas, habiéndose descrito sobre todo asociado a problemas en la alimentación del neonato. El principal agente causal del daño al recién nacido es la hipernatremia, que puede dar complicaciones neurológicas a corto y/o largo plazo, llevando incluso a la muerte en casos extremos. Por todo lo descrito anteriormente ponemos el foco en dicha entidad, buscando en este trabajo factores de riesgo que nos puedan ayudar a predecirla. Objetivos: El objetivo principal fue determinar la relación existente entre las cifras de sodio plasmático ≥ 145 mmol/L y la pérdida de peso, medidos al segundo y quinto días de vida. Otros objetivos secundarios fueron determinar la incidencia de la deshidratación hipernatrémica en nuestra área, y establecer la relación existente entre factores maternos, gestacionales y/o del recién nacido con la presencia de hipernatremia en el neonato. Sujetos y método: Se realizó un estudio de cohortes, prospectivo y longitudinal. Se incluyeron todos los recién nacidos sanos o ingresados por deshidratación, nacidos entre el 1 de Noviembre 2013 y el 30 de Abril 2014. Fueron excluidos todos los recién nacidos que precisaron ingreso en la unidad de neonatología. Las variables estudiadas se clasificaron en antecedentes maternos, estado psico-social materno, antecedentes gestacionales, actitud materna frente a la lactancia, estado del recién nacido y variables analíticas. Los cálculos estadísticos fueron realizados con el paquete SPSS v14, definida como variable dependiente el sodio y rechazando la hipótesis nula con una p  0,05. Resultados: Aceptaron su participación en el estudio 186 binomios madre-hijo. Las madres participantes tuvieron una media de edad de 32,4 años, tenían estudios universitarios el 27,2 % y trabajaban durante la gestación un 64 %; refiriendo casi todas una relación muy buena con pareja, familia y amigos, y un 20,9 % de las madres con una valoración de ansiedad en la escala de Hamilton ≥ 15 puntos (ansiedad moderada-grave). El 32,2 % de las madres eran primigestas, y presentaron alguna incidencia durante la gestación el 52,7 %. Hubo un 22 % de partos mediante cesárea y únicamente 6 recién nacidos fueron pretérminos. EL 72 % de las madres multíparas referían una buena experiencia previa con lactancia, y un 85,2 % de las madres habían decidido dar pecho. A las 48 horas el 63,4 % de los niños recibían lactancia materna exclusiva, mientras que al 5º día de vida descendió al 53,3 %. La pérdida de peso promedio de los recién nacidos fue de 6,5 % a las 48 horas y de 2,9 % al 5º día de vida, y se recogió orina al 32,3 % de los recién nacidos. La pérdida de peso a las 48 horas es la variable que tiene mayor valor predictivo sobre las cifras de sodio a las 48 horas (t=6,37, p=0,000), observando en la curva ROC un área bajo la curva de 0,779 y objetivando como punto de corte óptimo para detectar hipernatremia (≥ 145 mmol/L) una pérdida de peso del 7,5 % respecto al nacimiento, con una sensibilidad del 72,5 % y una especificidad del 69,3 %. Igualmente la pérdida porcentual de peso al 5º día es el valor más importante para la predicción de las cifras de sodio al 5º día (t=4,61, p=0,000) con una relación directamente proporcional. La incidencia de deshidratación hipernatrémica en nuestra área fue de 17,4 /1000 nacidos vivos. Respecto a las variables maternas la alimentación recibida por el neonato a las 48 horas es el valor más importante para la predicción de las cifras de sodio a las 48 horas (t=4,10, p=0,000), seguido de la edad materna en el momento del parto (t=2,38, p=0,019) ambas con una relación directamente proporcional; no objetivando asociación de las cifras de sodio con el grado de ansiedad materna ni sus relaciones socio-familiares, parto por cesárea o el número de gestaciones previas (p˃0,05). De las variables del recién nacido se vio asociación entre el sodio a las 48 horas con la creatinina a las 48 horas (t=4,06, p=0,000) y la bilirrubina a las 48 horas (t=2,62, p=0,009). Por otro lado, las cifras de sodio al 5º día se asociaron con las cifras de urea al 5º día (t=-2,26, p=0,028) mediante una relación inversamente proporcional. Ninguna de las variables urinarias recogidas (EFNa, EFK, densidad y/o sodio urinario) mostró asociación con las cifras de sodio (p˃0,05). Conclusiones: La pérdida de peso es el principal factor predictor de las cifras de sodio en el recién nacido y una herramienta útil para predecir la hipernatremia, siendo una pérdida de peso del 7,5 % el punto de corte óptimo para detectarla. Otros factores de riesgo de hipernatremia a las 48 horas son: alimentación mediante lactancia materna, mayor edad materna y mayores cifras de creatinina y bilirrubina; no objetivando relación entre el resto de factores maternos, gestacionales y/o del recién nacido y las cifras de sodio. USE OF CLINICAL-ANALYTICAL MARKERS AS PREDICTIVE FACTORS OF HYPERNATREMIC DEHYDRATION IN NEWBORNS. ABSTRACT Introduction: Hypernatremic dehydration in newborns is a potentially serious process which is defined as the weight loss ≥ 10% in relation to birth, with a serum sodium ≥ 150 mmol/L. Its incidence has increased in the last decades and it has been reported to be associated to feeding problems in the newborn. The principal causal agent of harm to the neonate is hypernatremia, which can produce short-term and/or long-term neurologic complications, which may even lead to death in extreme cases. Taking into consideration the previously mentioned problem we will focus this thesis on such entity, searching for risk factors which can help us to predict it. Objectives: The principal objective was to determine the existing relationship between plasma sodium levels ≥ 145 mmol/L and the loss of weight, both measured on the second and fifth day of life. Other secondary objectives were to define the incidence of hyernatremic dehydration in our area and to determine the existing relationship between maternal, gestational and/or newborn factors with the presence of hypernatremia in neonates. Subjects and method: A prospective-longitudinal cohort study was carried out. All of the healthy neonates born between November 1st, 2013 and April 30th, 2014 as well as those hospitalized due to dehydration were included. Newborns admitted into the neonatal unit care were excluded. The variables studied were classified according to maternal medical records, psychosocial maternal state, gestational records, mother’s attitude towards lactancy, newborn condition, and analytical variables. Statistical processing was carried out using the SPSS v14 software package. Sodium was defined as a dependent variable and P-values of <0.05 were considered significant. Results: 186 mother-baby binomials accepted their participation in the study. On average, the participating mothers were 32,4 years old, 27,2 % of them had university studies and a 64 % reported to have worked during or pregnancy. Almost all of them notified really good relationships with their partner, family and friends; and 20,9 % of mothers scored ≥ 15 points in the Hamilton Anxiety Rating Scale (indicative moderate-severe anxiety). 32,2 % of them were first-time mother and 52,7 % showed some kind of incidence during pregnancy. There were a 22 % of births by cesarean and only 6 of the newborns were premature. 72 % of multipara women reported a previous good experience with lactancy and an 85,2 % of them had opted for breast-feeding. After 48 hours, 63,4 % of the babies were exclusively being breast-fed, having this percentage decreased to a 53.3 % after the fifth day of life. The average loss of weight in newborns was of 6,5 % after 48 hours and of 2,9 % after the fifth day of life. Urine tests were taken from the 32,3 % of neonates. The loss of weight after 48 hours is a variable which has a better predictive value among the levels of sodium after 48 hours (t=6,37, p=0,000), observing an area of 0,779 in the ROC curve and objectifying the ideal cut-off point to detect hypernatremia (≥ 145 mmol/L) a weight loss of a 7,5 % respect to birth, with a 72,5 % of sensitivity and a 69,3 % of specificity. Equally, the percentage loss of weight on the fifth day of life is the most important variable in the prediction of sodium levels on the fifth day (t=4,61, p=0,000) with a directly proportional relationship. The incidence of hypernatremic dehydration in our zone was of 17,4/1000 live births. Regarding maternal variables, the received feeding in neonates after 48 hours is the most important value for the prediction of sodium levels after 48 hours (t=4,10, p=0,000), followed by the age of mothers (t=2,38, p=0,019), both with a directly proportional relationship; and not objectifying the combination of sodium levels with the rate of anxiety in the mother nor their family social relationships, birth by cesarean or the number of previous births (p>0.05). With respect to the variables associated to the newborn, a relationship between sodium and creatinine after 48 hours was observed (t=4,06, p=0,000) as well as bilirrubin (t=2,62, p=0,009). On the other hand, sodium levels on the fifth day were related to the urea levels on the fifth day (t=2,26, p=0,028) through an inversely proportional relationship. None of the urinary variables taken (FENa, FEK, density and/or urine sodium) showed a relationship with sodium figures (p>0.05). Conclusions: The loss of weight is the principal predictive factor of sodium figures in newborns and it has proved to be a useful tool in diagnosis of hypernatremia, being a loss of weight of 7,5 % the optimal cut-off point to detect it. Other risk factors of hypernatremia after 48 hours are: maternal breastfeeding, advanced maternal age and high levels of creatinine and bilirrubin. Not objectifying the relationship among the rest of maternal factors, births and/or the newborn and the sodium figures.