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Análisis de los factores relacionados con un mayor rendimiento de la versión cefálica externa en la población gestante
(Universidad de Murcia, 2023-03-20) Sánchez Romero, Javier; Nieto Díaz, Aníbal; Sánchez Ferrer, María Luisa; Escuela Internacional de Doctorado
INTRODUCCIÓN: La Versión Cefálica Externa (VCE) es una maniobra que se realiza en gestantes cuyo feto tiene una presentación no cefálica con el objetivo de conseguir una presentación cefálica que posibilite un parto vaginal con menores riesgos que un parto en podálica o una cesárea. La presentación no cefálica ocurre hasta en el 5% de las gestaciones en la semana 36 de embarazo. La VCE es un procedimiento en el que se manipula el abdomen materno para modificar la estática fetal. Esta técnica puede presentar eventos adversos como dinámica uterina, rotura prematura de membranas, dolor abdominal, sangrado vaginal, pérdida de bienestar fetal, prolapso de cordón o desprendimiento de placenta. Se han descrito numerosos factores que modifican el rendimiento y la seguridad de la VCE. Algunos de ellos son no modificables como la multiparidad, la cesárea anterior, la raza, la posición de la placenta, el índice de masa corporal o la cantidad de líquido amniótico. Sin embargo, otros factores modificables también se han asociado con un mayor éxito en el procedimiento o con menores eventos adversos como el uso de analgesia, de anestesia, de tocolíticos, la posición materna o el vaciado de la vejiga. MATERIAL Y MÉTODO: Se ha realizado un estudio ambispectivo longitudinal de cohortes en el Servicio de Obstetricia del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca en Murcia (España), entre enero de 2014 y el 31 de diciembre de 2021. Todas las participantes fueron mujeres gestantes con fetos en presentación no cefálica sin otra contraindicación para el parto vaginal como: desprendimiento de placenta, eclampsia, preeclampsia grave, placenta previa o isoinmunización Rh. El procedimiento se ofrecía durante la consulta del 3º Trimestre entre la semana 32 y 36 de gestación. El procedimiento se realizó en quirófano con la presencia de dos obstetras, un anestesiólogo y una matrona. La VCE se realizó con tocolisis con Ritodrine 0,2 mg/min durante la media hora previa al procedimiento. También se empleó paracetamol 1 gramo endovenoso como analgésico. La VCE se realizó bajo sedación, generalmente con propofol con una dosis inicial de 50 mg y bolos adicionales de 10-20 mg en función de las necesidades del equipo obstétrico, aunque la decisión del fármaco sedante quedaba bajo criterio del anestesista. Se han recogido datos antropométricos de la madre, la historia obstétrica, la exploración ecográfica fetal previo al procedimiento, el operador, el resultado del procedimiento. la aparición de eventos adversos y el modo de finalización del parto tras el procedimiento. Se llevó a cabo un análisis estadístico para describir los resultados del uso de Propofol como sedante en la VCE, para valorar los factores que influyen en la tasa de éxito del procedimiento y para valorar la influencia de la creación de un equipo super-especializado de obstetras, anestesiólogos y matronas para la VCE. RESULTADOS: En nuestra primera publicación, describimos el protocolo de realización de la VCE en nuestro centro y realizamos un análisis descriptivo del modo de fin de parto. La tasa de éxito fue de 82,5% y la tasa de complicaciones de 5,9%. La multiparidad (OR 3,12; IC95% 1,52-6,45) se asoció con una mayor tasa de éxito mientras que el IMC (OR 0,92; IC95% 0,86-0,92) se asoció con una reducción en la tasa de éxito. Tras un procedimiento exitoso, la tasa de parto eutócico fue del 52,1%, la de parto instrumental 25,7% y la de cesárea urgente del 22,2%. La tasa de parto instrumental tras una VCE exitosa se incrementó un 6,99% respecto a la población general (OR 1,63; IC95% 1,22-2,17). En nuestro segundo trabajo, analizamos los resultados de la VCE cuando se realiza bajo sedación con propofol y tocólisis con ritodrine. La tasa de éxito (61,6%) y de complicaciones (11,5%) fue discretamente inferior a la observada en el estudio anterior. La dosis media de propofol fue de 156,1 mg (DE 6,1). La tasa de hipotensión clínicamente significativa fue de 18,3%. En la tercera publicación, evaluamos el papel del operador que lleva a cabo la maniobra. Durante tres meses, todas las VCE las realizaron dos operadores con amplia experiencia tocúrgica que no estaban super-especializados en VCE (Grupo B) y se compararon con los procedimientos realizados por el equipo super-especializado en VCE que está compuesto por cuatro obstetras con más de 700 procedimientos (Grupo A). La tasa de éxito del grupo super-especializado fue de 74,0% frente al 47,2% del Grupo B (OR 3,18; IC95% 1,4-7,2). Esta diferencia fue más patente en el subgrupo de pacientes nulíparas: 69,1% y 38,5% (OR 3,57; IC95% 1,33-9,83). La tasa de complicaciones fue del 9,3% en el grupo super-especializado frente al 22,2% del Grupo B (OR 0,36; IC95% 0,14-0,91). CONCLUSIONES: Los resultados muestran la eficacia de la VCE como maniobra para conseguir una presentación cefálica. Además, muestran que el empleo de una sedación con propofol y tocólisis con ritodrine son seguros y presentan una tasa de complicaciones similar a otros métodos analgésicos. Por último, la super-especialización en VCE mejora la tasa de éxito y reduce la tasa de complicaciones del procedimiento
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Atención centrada en la paciente con cáncer ginecológico y de mama: Análisis de las preferencias, necesidades y toma de decisiones en el proceso de gestión de la información
(Universidad de Murcia, 2021-06-02) Oliva Sánchez, Raquel; Pérez Cárceles, María Dolores; Blanco Carnero, José Eliseo; Escuela Internacional de Doctorado
INTRODUCCIÓN: una relación médico-paciente apropiada y de calidad se caracteriza por una relación longitudinal entre el médico y el paciente (continuidad del cuidado), un acuerdo entre ambos sobre el problema clínico y su tratamiento, una confianza mutua y una comunicación fluida y abierta entre ambos. Entre los diferentes aspectos que caracterizan la relación médico-paciente, uno de los más estudiados en la literatura son los niveles de comunicación. Los pacientes, independientemente de variables sociodemográficas, generalmente desean conocer plenamente los detalles de su diagnóstico o su pronóstico. Sin embargo, diversos estudios indican que la información que proveen los médicos resulta parcial. La transmisión de malas noticias en medicina, entendiendo como tal, aquellas que una vez recibidas por nuestros pacientes van a alterar drásticamente la visión de su futuro, es algo con lo que los profesionales que nos dedicamos a la oncología nos enfrentamos habitualmente. Sin embargo, no existe investigación suficiente acerca de las necesidades de nuestros pacientes al respecto. OBJETIVO: identificar las necesidades, preferencias y gestión del proceso de información en pacientes con cáncer ginecológico y de mama en nuestro entorno. MATERIAL Y MÉTODOS: se realizó un muestreo intencional no probabilístico en la unidad de Oncología Ginecológica de un hospital de tercer nivel (España). Todos los participantes eran mujeres de entre 25 y 86 años (media = 55,2 años; DE = 13,2 años) a las que se les había diagnosticado cáncer de mama, cuello uterino, endometrio u ovario en los últimos diez años. Aceptaron participar en la investigación basada en cuestionarios autoinformados 402 mujeres, 364 devolvieron cuestionarios completados. Incluimos cinco cuestionarios: 1) Escala de preferencias de control de Degner y Sloan (CPS), 2) Evaluación del grado de adherencia al Protocolo SPIKES cuando reciben el diagnóstico (Marshollek et al.), 3) Preferencias en la información sobre el cáncer (adaptado de la MPP Measure of Patient's Preferences), 4) Nivel de resiliencia (Escala de resiliencia RS-14 de Wagnild y Young) y 5) Variables sociodemográficas y clínicas en un cuestionario desarrollado ad hoc para nuestra investigación. Se aplicó un diseño asociativo transversal y para el análisis estadístico se utilizaron técnicas descriptivas e inferenciales. RESULTADOS: las pacientes optaron mayoritariamente por un rol pasivo preferido (52%) y percibido (69%). La concordancia entre rol percibido y rol preferido fue del 58.3%, la mayor discordancia se situó entre rol preferido compartido y rol percibido pasivo. Las mujeres valoraron el cumplimiento de las dimensiones Percepción (36.5%) e Invitación (27.7%) del Protocolo SPIKES como muy deficiente. Los aspectos relacionados con el tratamiento y la explicación detallada de las pruebas médicas, fueron las dos informaciones mejor valoradas, no considerando como prioridad la presencia de otro profesional sanitario durante la entrevista del diagnóstico del cáncer. Las pacientes mostraron, además, un alto nivel de resiliencia, aunque las de mayor edad obtuvieron puntuaciones significativas más bajas. CONCLUSIONES: se confirma mayoritariamente un rol pasivo en la toma de decisiones tras el diagnóstico de cáncer, aunque más de una quinta parte de nuestras pacientes prefirieron, pero no obtuvieron un rol más activo. Los profesionales al asumir un rol pasivo en la toma de decisiones por parte del paciente, descuidamos las dimensiones Percepción e Invitación que incluirían sus valores, preferencias y circunstancias para fomentar un rol compartido. El Protocolo SPIKES, como modelo ampliamente establecido para la comunicación de malas noticias, debe implementarse adecuadamente en información oncológica, tomando en consideración las preferencias de comunicación de las pacientes y prestando especial atención a aquellas con niveles inferiores de resiliencia.
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Complicaciones obstétrico-ginecológicas en mujeres procedentes de países de riesgo de ablación/mutilación genital femenina : estudio comparativo
(2018-11-23) Gombau Giménez, Laura; Almansa Martínez, María Pilar; Facultades, Departamentos, Servicios y Escuelas::Escuelas::Escuela Internacional de Doctorado
Más de 350.000 mujeres pierden la vida cada año en todo el mundo por complicaciones en el embarazo o el parto, y otras millones de mujeres más desarrollan algún tipo de incapacidad (Save the Children, 2011). Además, casi la totalidad de la mortalidad materna (99%) corresponde a los países en desarrollo, especialmente al África subsahariana. A estos índices intolerables, se suman las prácticas tradicionales perjudiciales (OMS, 2014), como la Ablación/Mutilación Genital Femenina (A/MGF). La evidencia indica que existe una relación, probablemente causal, en cuanto a un mayor riesgo de resultados obstétricos adversos en mujeres que han sufrido una A/MGF, en comparación con aquellas que no la han tenido. Objetivo Identificar las complicaciones relacionadas con el parto en mujeres procedentes de países de riesgo de A/MGF (que pudieran ser víctimas de ella) y que dieron a luz entre los años 2012 y 2015 en el Hospital Clínico Universitario “Virgen de la Arrixaca” (HCUVA) de Murcia, comparado con las mujeres españolas. Métodos Se realizó un estudio cuantitativo observacional, de tipo transversal y de carácter retrospectivo, donde se seleccionaron a todas aquellas mujeres de origen y/o nacionalidad subsahariana, procedentes de países de riesgo en A/MGF, que durante esos cuatro años dieron a luz en el HCUVA (n = 245). Mediante un análisis de propensiones, con un emparejamiento 1:2 y en base a las covariables “edad” y “nº de gestaciones”, se determinó el grupo de mujeres españolas (n = 490), que hubieran dado a luz en el mismo periodo de tiempo y en el mismo hospital (de entre un total de 18225), para su estudio comparativo. La recogida de los datos se llevó a cabo a través de las Historias Clínicas informatizadas. Posteriormente se realizó un análisis estadístico de los datos obtenidos, utilizando para ello el software libre R, y el paquete de uso general para generación dinámica de informes en R, Knitr. La fase descriptiva incluyó una parte de análisis de cada variable por separado (univariada) y otra para establecer relaciones entre pares de variables (bivariada). Y en los contrastes de hipótesis, para las variables ordinales aplicamos la prueba U de Mann-Whitney, y con las variables categóricas aplicamos la prueba χ2 de Pearson. Realizamos también una estimación del número de mujeres y niñas con A/MGF, o en riesgo, de nuestra muestra. Resultados Según los resultados más relevantes obtenidos en nuestro estudio, las mujeres subsaharianas presentan mayor índice de cesáreas intraparto y cesáreas urgentes, hemorragia postparto intensa, desgarros (de 2º y 3º grado) + episiotomías en un mismo parto, riesgo grave de pérdida del bienestar fetal, inducción fallida y no progresión del parto, comparado con las mujeres españolas. Otras complicaciones que predominan en subsaharianas y no en españolas son la anemia, las infecciones maternas, metrorragia, retención placentaria, feto muerto intraútero y fiebre. Se observó, además, un infrarregistro/infracodificación en cuanto a la detección de nuevos casos de A/MGF en mujeres de origen subsahariano en el momento del parto, así como escasez de exploraciones genitales o ausencia de registro de éstas en este colectivo de riesgo. Conclusiones En el HCUVA de Murcia, las mujeres subsaharianas procedentes de países donde se practica la A/MGF, presentan mayor número de complicaciones obstétrico-ginecológicas durante el parto, comparado con las mujeres españolas. La detección de nuevos casos de A/MGF por parte de los profesionales sanitarios de manera sistematizada y protocolizada, y su abordaje multidisciplinar, contribuiría a disminuir, no sólo las complicaciones obstétricas en el momento del parto de las mujeres que ya la han sufrido, sino también ayudaría a evitar que las niñas nacidas de estas mujeres la padecieran posteriormente, mediante la activación del protocolo de prevención ya desde Atención Primaria, al ser consideradas de alto riesgo. More than 350,000 women lose their lives every year around the world due to complications in pregnancy or childbirth, and millions of other women develop some type of disability (Save the Children, 2011). Moreover, almost all maternal mortality (99%) occurs in developing countries, especially sub-Saharan Africa. In addition to these intolerable circumstance, harmful traditional practices take place (WHO, 2014), such as Ablation/Female Genital Mutilation (A/FGM). The evidence indicates that there is a relationship, probably causal, in terms of an increased risk of adverse obstetric outcomes in women who have suffered A/FGM, compared to those who have not. Objective Identify the complications related to childbirth in women from countries at risk of A/FGM (who may be victims of it) and who gave birth between 2012 and 2015 at the University Hospital "Virgen de la Arrixaca" (HCUVA) of Murcia, compared to Spanish women. Methods An observational, cross-sectional and retrospective quantitative study was carried out, in which we selected all women of sub-Saharan origin and/or nationality, coming from countries with risk of A/FGM, who gave birth in the HCUVA during those four years (n = 245). Through a propensity analysis, with a 1:2 pairing and based on the covariates "age" and "number of pregnancies", the group of Spanish women (n = 490), who had given birth in the same period of time and in the same hospital (out of a total of 18225), was determined for its comparative study. The collection of the data was carried out through the computerized clinical histories. Subsequently, a statistical analysis of the data obtained was carried out, using R free software, and the general use package for dynamic report generation with R, Knitr. The descriptive phase included two parts - an analysis of each variable separately (univariate) and another part to establish relationships between pairs of variables (bivariate). In the contrasts of hypothesis, we applied the Mann-Whitney U test for the ordinal variables, and we applied the Pearson's χ2 test for the categorical variables. We also estimated the number of women and girls with, or at risk of, A/FGM from our sample. Results According to the most relevant results obtained in our study, sub-Saharan women have a higher rate of intrapartum caesarean sections and urgent caesarean sections, severe postpartum hemorrhage, (2nd and 3rd degree) tears + episiotomies in the same birth, serious risk of loss of fetal well-being, failed induction and failure to progress in labour compared to Spanish women. Other complications that predominate in sub-Saharan women and not in Spanish women are anemia, maternal infections, metrorrhagia, retained placenta, intrauterine fetal death and fever. In addition, an underregistration/infracoding was observed in the detection of new cases of A/FGM in women of sub-Saharan origin at the time of delivery, as well as a shortage of genital examinations or the lack of registry of such in this risk group. Conclusions In the HCUVA of Murcia, sub-Saharan women from countries where A/FGM is practiced, present a greater number of obstetric-gynecological complications at the time of delivery, compared to Spanish women. The detection of new cases of A/FGM by health professionals in a systematized and protocoled manner, and their multidisciplinary approach, would contribute not only to diminishing obstetric complications at the time of delivery in women who have already suffered A/FGM, but would also help prevent girls born to these women from suffering it later, by activating the prevention protocol already in Primary Care, as they are considered high risk.
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Cribado de preeclampsia en el primer trimestre del embarazo : comparativa de tres modelos de cribado
(Universidad de Murcia, 2018-11-23) Puig Marzal, Isabel; Delgado Marín, Juan Luis; Paco Matallana, Catalina de; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivos: Múltiples algoritmos han sido publicados para el cribado de preeclampsia (PE) en el primer trimestre del embarazo, sin embargo muy pocos han sido validados en poblaciones distintas a la que fueron desarrollados. La prevalencia de la patología así como las características propias de la muestra podrían influir en la validez externa de los mismos. El objetivo principal de esta tesis doctoral es comparar la utilidad de tres modelos de predicción de PE en el primer trimestre de la gestación en nuestra población. Como objetivos específicos se determinará la capacidad predictiva de los modelos de predicción de PE estudiados para los distintos tipos de PE, y se elaborará un algoritmo propio de cribado, ajustado a nuestras características poblacionales. Material y métodos: Se obtuvieron los datos de todas las pacientes que acudían al Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca entre junio 2011 y junio 2015 para la ecografía de cribado de cromosomopatías, y que cumplieron criterios de inclusión y ningún criterio de exclusión. Se tomaron las variables: presión arterial media, proteína plasmática asociada al embarazo (PAPP-A), índice de pulsatilidad de arterias uterinas (AUt-IP) y la historia clínica materna. Se aplicaron los algoritmos publicados por Poon y cols (Ultrasound Obstet Gynecol 2009), Akolekar y cols (Fetal Diagn Ther 2013) y Scazzocchio y cols (Am J Obstet Gynecol 2013), observando las tasas de detección obtenidas y comparando las áreas bajo la curva ROC de los mismos. Se desarrolló un modelo propio de cribado para PE precoz y total. Resultados: 16.521 pacientes fueron incluidas en el estudio, de las cuales pudieron obtenerse todos los datos y cumplían criterios de inclusión 13.241. 185 pacientes desarrollaron PE. Las áreas bajo la curva para PE precoz de los distintos algoritmos fueron 0.82, 0.85 y 0.83 para Poon, Akolekar y Scazzocchio respectivamente, sin que se observaran diferencias estadísticamente significativas entre ellas. Las tasas de detección (TD) observadas para un 10% de tasa de falsos positivos (TFP) fueron del 41%,70% y 51 %, para Poon, Akolekar y Scazzocchio. Las tasas de detección para PE tardía para un 10% de TFP fueron 31%, 52% y 36% para Poon, Akolekar y Scazzocchio. El modelo propio alcanzó un área bajo la curva tras validación mediante Boostrap de 0.83 para PE precoz, con una TD del 64% para el 10% de TFP, y un área bajo la curva de 0.76 y 47% de TD para 10% de TFP para PE total. Discusión: Los tres modelos estudiados funcionan de manera similar en nuestra muestra, pudiéndose aplicar de manera indistinta. La validación externa de los modelos en nuestra población obtuvo unas tasas de detección inferiores a las publicadas en los trabajos originales. El algoritmo desarrollado en esta tesis doctoral es comparable a los modelos estudiados. Objectives: Many algorithms have been published for pre-eclampsia (PE) screening during the first trimester of pregnancy; however, few have been validated for populations other than those for which they were developed. The prevalence of this pathology as well as the specific characteristics of the sample itself may interfere with the external validation of the algorithms. The main objective of this doctoral thesis is to compare the usefulness of three prediction models for PE during the first trimester of pregnancy implemented on our population. The specific objectives are to determine the predictive capability of the analysed prediction models for PE on each type of PE and to create our own screening algorithm adapted to our population’s features. Material and methods: All pregnant women who attended the University Hospital Virgen de la Arrixaca from June 2011 to June 2015 to undergo an ultrasound screening for chromosomal abnormalities and who met all the inclusion criteria and none of the exclusion criteria were recruited for the data collection. The variables observed were mean blood pressure, pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A), uterine artery pulsatility index (UtA-PI) and maternal medical history. The algorithms published by Poon et al. (Ultrasound Obstet Gynecol 2009), Akolekar et al. (Fetal Diagn Ther 2013) and Scazzocchio et al. (Am J Obstet Gynecol 2013) were implemented, taking into account the detection rates obtained and comparing their areas under the ROC curve. Furthermore, a new screening model for early and total PE was developed. Results: 16.521 patients were recruited for the study, 13.241 of whom met all the inclusion criteria and could provide all the needed data. 185 patients developed PE. The area under the curve for early PE in each one of the algorithms were 0.82, 0.85 and 0.83 for Poon’s, Akolekar’s and Scazzocchio’s respectively. No statistically significant differences were found among them. Detection rates (DR) observed for 10% of the false positive rate (FPR) were 41%, 70% and 51% for Poon’s, Akolekar’s and Scazzocchio’s. Detection rates for late PE observed for 10% of the FPR were 31%, 52% and 36% for Poon’s, Akolekar’s and Scazzocchio’s. Our own model reached an area under the curve after Boostrap validation of 0.83 for early PE, with 64% of DR for 10% of FPR, and an area under the curve for total PE of 0.76 and 47% of DR for 10% of FPR. Discussion: The three analysed models work in a similar way and can be applied interchangeably on the sample. The external validation of the models on our population achieved screening rates lower than those published in the original published works. The algorithm developed in this doctoral thesis is, thus, comparable to the analysed models.
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Cribado de preeclampsia tardía : validación de modelos predictivos
(Universidad de Murcia, 2025-05-28) Jiménez García, Clara; Palacios Marqués, Ana María; Escuela Internacional de Doctorado; Escuela Internacional de Doctorado
Antecedentes: la preeclampsia (PE) es una de las complicaciones del embarazo más importantes actualmente y constituye una causa de morbilidad y mortalidad materna y neonatal. En relación con el momento de su aparición, consideramos dos tipos de PE: precoz y tardía, que representan dos entidades clínicas y fisiopatológicas diferentes. La mayoría de los esfuerzos se han centrado en la predicción de la PE precoz. Sin embargo, el cribado de la PE tardía y a término es importante ya que, el identificar el grupo de gestantes de alto riesgo de presentarla, permite una vigilancia más estrecha de las mismas, determinando el momento y lugar más oportunos para la finalización de la gestación y minimizando así los eventos maternos y perinatales adversos. Diversos grupos han elaborado algoritmos que, combinando parámetros clínicos, marcadores bioquímicos (sFlt-1 y PlGF) y biofísicos (tensión arterial e Índice de Pulsatilidad de las arterias uterinas), permiten la detección de PE tardía. Sin embargo, dichos algoritmos no han sido validados en poblaciones de gestantes distintas a la que fueron desarrollados. Hipótesis: los modelos de cribado de PE tardía más utilizados en Europa, el Gaussiano y el de la Fetal Medicine Foundation (FMF) del tercer trimestre, pueden ser una herramienta útil en el cribado de PE tardía en las gestantes del Departamento de Salud de Alicante-Hospital General Universitario Dr. Balmis. Objetivos: comparar la utilidad de dos modelos de predicción de PE tardía de la gestación en nuestra población, el Gaussiano y el de la FMF, así como desarrollar un modelo propio, ajustado a nuestra población de gestantes, combinando factores maternos, biofísicos y bioquímicos. Metodología: se realizó un estudio observacional, analítico, prospectivo tipo seguimiento de una cohorte para comprobar la capacidad de detección de la PE tardía utilizando dos modelos distintos de cribado de PE tardía. Se incluyeron gestaciones únicas del Departamento de Salud de Alicante-Hospital General Universitario Dr. Balmis a las que se les realizó el cribado de PE en el primer trimestre, la ecografía del tercer trimestre (entre las 34 y 36+6 semanas de gestación), la analítica del tercer trimestre, y que dieron a luz en el Hospital General Universitario de Alicante. Las gestantes se reclutaron en el periodo comprendido desde febrero de 2022 a noviembre de 2023. Se incluyeron un total de 1.580 gestantes. A las gestantes que participaron en el estudio se les realizó la medición del IP de ambas arterias uterinas en la ecografía del tercer trimestre. También se realizó en dicho periodo la determinación del PlGF, el sFlt-1, las proteínas en orina y la creatinina en suero. El resultado del cribado de PE tardía, realizado con el algoritmo Gaussiano, se obtuvo del programa de cribado prenatal-SsdwLab 6. El resultado del cribado de PE tardía según el algoritmo de la FMF se obtuvo introduciendo los valores clínicos, biofísicos y bioquímicos de cada gestante en la calculadora de 30+0 a 37+6 semanas de la página web de acceso libre (https://fetalmedicine.org/research/assess/preeclampsia/third-trimester). El análisis de datos se ha realizado mediante el programa SPSS v.28 y el programa R v.4.3.1. Conclusiones: los dos modelos de predicción de PE tardía estudiados son adecuados para la predicción de PE tardía en nuestra población de gestantes, aunque el modelo de la FMF destacó por su mayor capacidad predictiva. Nuestro modelo de cribado propio presentó una capacidad predictiva mayor que la de los otros dos modelos estudiados. Se trata, pues, de una herramienta prometedora para el cribado de la PE tardía en el tercer trimestre en nuestra población. Su elevada capacidad predictiva y su enfoque simplificado, al no incluir el IP de las arterias uterinas, facilitan su implementación en la práctica clínica habitual.
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Distancia anogenital como marcador antropométrico de origen prenatal de endometriosis
(Universidad de Murcia, 2019-05-03) Jiménez Velázquez, Raquel; Sánchez Ferrer, María Luisa; Mendiola Olivares, Jaime; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción: La endometriosis es una enfermedad estrógeno dependiente definida como la presencia de tejido endometrial funcionalmente activo fuera de la cavidad uterina. Puede afectar a diferentes órganos pero fundamentalmente afecta a los ovarios. Existe diferentes formas de endometriosis que incluyen endometriosis ovárica (endometriomas), endometriosis profunda (DIE) y endometriosis con implantes superficiales. La endometriosis tiene una prevalencia aproximada del 10%, afectando a entre el 4 y 30% de mujeres en edad reproductiva. Está asociada a infertilidad, puesto que entre el 30 y el 50% de las mujeres con endometriosis presentan problemas reproductivos. La distancia anogenital (DAG) es la distancia comprendida entre el ano y los genitales externos. Se trata de un dimorfismo sexual característico de los mamíferos placentarios y es considerado un marcador de desarrollo genital que refleja la exposición hormonal a la que el feto ha estado expuesto durante su desarrollo intrauterino, concretamente en el periodo conocido como ventana crítica de crecimiento genital, y se correlaciona con la DAG en la vida adulta. La hormona antimülleriana (AMH) parece ser, en la actualidad, el mejor marcador bioquímico de la función ovárica, debido a su capacidad para reflejar el número de folículos antrales y preantrales presentes en los ovarios. Se utiliza para evaluar la respuesta a la estimulación ovárica en técnicas de reproducción asistida, el daño iatrogénico en la cirugía ovárica y estimar la llegada de la menopausia. También se ha utilizado como biomarcador de seguimiento para mujeres con endometriosis grave confirmada histológicamente (estadios III-IV). El objetivo general de esta tesis es estudiar la DAG como marcador antropométrico de origen prenatal de la endometriosis. Material y Método: Se realizó un estudio observacional de casos y controles en el Servicio de Ginecología del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca en Murcia (España), entre el 1 de septiembre de 2014 y 31 de mayo del 2015. El grupo de los casos estaba formado por mujeres diagnosticadas de endometriosis mediante historia clínica y ecografía transvaginal en la Unidad de Endometriosis del Servicio, y el grupo control estaba formado por mujeres sin endometriosis seleccionadas de la consulta de ginecología de dicho hospital. En ambos grupos se realizaron análisis de AMH en suero sanguíneo y mediciones de la DAG: desde el capuchón clitoiroideo hasta el margen superior anal (DAGAC), y desde el introito, concretamente en la horquilla vulvar hasta el margen superior del ano (DAGAF). Se realizaron análisis estadísticos para estimar la asociación entre la DAG y la presencia de endometriomas y/o DIE, así como su utilidad clínica como prueba diagnóstica, además de la asociación entre la DAG y niveles de AMH con la presencia de endometriosis en pacientes no operadas de endometriosis. Resultados: En el primer trabajo la DAGAF se relacionó con la presencia de endometriosis y/o DIE. Las mujeres en el tercil inferior de la distribución total de DAGAF mostraron más riesgo de sufrir endometriosis en comparación con las del tercil superior: OR=7.6 (IC95%: 2.8-21.0; p de tendencia = 0.001). Con respecto a la DIE, las mujeres con AGDAF por debajo de la mediana mostraron un riesgo mayor de padecer endometriosis en comparación con las que tenían AGDAF por encima de la mediana con una OR=41.6 (IC95%: 3.9-438; valor de p = 0.002). En el segundo trabajo la DAGAF, pero no la DAGAC, se asoció con la presencia de endometriomas, DIE o ambas (valores de p entre <0.001–0.02). El área bajo la curva más alta (0.91; IC95%: 0.84-0.97) se obtuvo para el subgrupo de DIE con la medición DAGAF, con una sensibilidad y especificidad del 84.4% y 91.4%, respectivamente. En el tercer trabajo las pacientes en el grupo de endometriosis no operadas (n=57) tuvieron una DAGAF significativamente más corta (22.8 ± 4.6 vs 27.2 ± 5.7 mm; valor de p <0.001) y una AMH menor (2.2 ± 2.5 vs 3.3 ± 1.9 ng/mL; valor de p <0.003) en comparación con el grupo control (n=93). Las mujeres con una AMH sérica por debajo del límite clínico (1 ng/ml) presentaron 17.4 veces más riesgo de tener endometriosis (IC95%: 5.64-53.82). El área bajo la curva ROC de AMH y AGDAF combinadas fue de 0.77 (IC95%: 0.70-0.85) para el diagnóstico de endometriosis. Conclusiones: Nuestros resultados proporcionan la primera evidencia publicada de una asociación significativa entre un marcador de un ambiente prenatal hormonal (DAG) en mujeres y la presencia de endometriomas y DIE. Esto sugiere que el medio hormonal intrauterino podría desempeñar un papel importante en el desarrollo de la endometriosis, pudiendo tener ésta un origen prenatal. La DAGAF podría discriminar eficientemente la presencia de DIE y ser una herramienta clínica útil en su prevención, diagnóstico y práctica clínica. Además, el estudio de la DAGAF junto con los niveles séricos de AMH podría predecir la presencia de endometriosis con un mayor rendimiento que ambos parámetros por separado y complementar a las técnicas de imagen (ecografía, RMN) para evitar recurrir a un diagnóstico invasivo. SUMMARY Introduction: Endometriosis is a estrogen-dependent disease defined as the presence of endometrial glands and stroma outside the uterus. It can damage many organs, but the most frequently affected one is the ovary. There are different types of endometriosis including endometriotic cyst (endometriomas), deep infiltrating endometriosis (DIE), and superficial implants. Endometriosis has a prevalence of approximately 10%, affecting 4-30% of women of reproductive age, and is usually associated with infertility. Between 30% and 50% of women with endometriosis have reproductive problems; this percentage rises to 70%-80% if pelvic pain is present. The anogenital distance (AGD) is the distance between the anus and the external genitalia. It is a sexual dimorphism feature in placental mammals, and is considered a biomarker of genital development that reflects hormonal exposure during prenatal life, specifically in the period known as critical window of genital growth, and predicts AGD in adulthood. The antimülleriana hormone (AMH) seems to be the best biochemical marker of ovarian function, owing to its ability to reflect the number of antral and pre-antral follicles present in the ovaries. It has been applied to various clinical situations, such as monitoring the response to ovarian stimulation in assisted reproductive techniques, timing of menopause, and iatrogenic damage of the ovarian follicle reserve. It has also been used to assess ovarian reserve depletion after surgery for endometriomas, and as follow-up biomarker for women with histologically confirmed severe endometriosis (stages III-IV). The general aim of this thesis is to evaluate AGD as an anthropometric biomarker of prenatal origin of endometriosis. Material & Methods: An observational case-control study was conducted between September 2014 and May 2015 at the Department of Obstetrics and Gynecology of the ‘Virgen de la Arrixaca’ University Clinical Hospital in Murcia (Spain). Cases were women diagnosed with endometriosis by clinical history and transvaginal ultrasound at the Endometriosis Unit of the Hospital. The Control group included women without endometriosis attending the gynecological outpatient clinic for routine examinations. In both groups, blood serum AMH levels and DAG measurements were obtained: AGDAC, from clitoral surface to the upper verge of the anus; and AGDAF, from the posterior fourchette to the upper verge of the anus. Statistical analyses were performed to estimate associations between AGD and the presence of endometriomas and/or DIE, as well as a diagnostic tool in endometriosis, in addition to assess the combined ability of AGD and AMH to detect endometriosis in non-operated patients. Results: In the first article, AGDAF was associated with the presence of endometriosis and/or DIE. Women in the lower tertile of the AGDAF total distribution showed higher risk of endometriosis compared with the upper tertile: OR=7.6 (95% CI: 2.8-21.0, p-trend=0.001). With regard to the DIE, women with AGDAF below the median showed a higher risk of endometriosis compared with AGDAF above the median with an OR=41.6 (95% CI: 3.9-438; p-value=0.002). In the second article, AGDAF, but not AGDAC, was associated with the presence of endometriomas, DIE, or both (p-values <0.001-0.02). The highest area under curve (0.91, 95% CI: 0.84-0.97) was obtained for the DIE subgroup with the AGDAF measurement, with a sensitivity and specificity of 84.4% and 91.4%, respectively. In the third article, women in the non-operated endometriosis group (n=57) had a significantly shorter AGDAF (22.8 ± 4.6 vs 27.2 ± 5.7 mm, p value <0.001) and a lower AMH (2.2 ± 2.5 vs 3.3 ± 1.9 ng/mL; p value <0.003) compared with the control group (n=93). Women with serum AMH levels below the clinical cut-off (1 ng/ml) were 17.4 times more likely to have endometriosis (95%CI: 5.64-53.82). The area under the ROC curve of combined AMH and AGDAF was 0.77 (95%CI: 0.70-0.85) for the diagnosis of endometriosis. Conclusions: Our results provide the ﬁrst evidence of a strong association between a biomarker of hormonal prenatal environment (AGD) in women and the presence of endometriomas and DIE. This suggests that the intrauterine hormonal milieu might play an important role in the development of endometriosis, which may have a prenatal origin. The AGDAF could efficiently discriminate the presence of DIE and be an useful clinical tool in its prevention, diagnosis and clinical practice. In addition, our study has shown than AGDAF and serum AMH levels can be combined in a model to predict endometriosis with a higher performance than both parameters separately and enhance imaging techniques (ultrasound, MRI) to avoid invasive diagnosis.
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Distancia anogenital y otras medidas antropométricas en la mujer
(Universidad de Murcia, 2024-05-28) Alfosea Marhuenda, Emilia; Sánchez Ferrer, María Luisa; Torres Cantero, Alberto Manuel; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción: la distancia anogenital (DAG) es una medida antropométrica que posee un gran potencial como marcador de desarrollo prenatal y se relaciona con la salud en los humanos. Presenta un dimorfismo sexual en mamíferos placentarios y está determinado por la influencia hormonal intrauterina, especialmente durante la “ventana de programación masculina” (semanas 8-14 de gestación). Hay evidencia de que la exposición intrauterina a eventos estresantes, disruptores endocrinos, fármacos y otros tóxicos puede repercutir sobre el desarrollo de la DAG y sobre la salud reproductiva en la edad adulta. La DAG se mantiene estable durante la edad adulta. Objetivos: 1) realizar una revisión sobre las aplicaciones clínicas y nomenclaturas relacionadas con la DAG, 2) evaluar si se producen cambios en la DAG durante el embarazo y 3) estudiar la relación entre la DAG, la frecuencia de episiotomía intraparto y la forma de finalización del parto. Material y método: se ha realizado una revisión bibliográfica sobre la evidencia disponible en relación con la DAG en humanos, aplicaciones clínicas y nomenclaturas. Además, se ha realizado un estudio observacional prospectivo en 214 mujeres gestantes. Se obtuvieron mediciones de la DAG (DAGAC: ano-clítoris; DAGAF: ano-horquilla), del peso e índice de masa corporal (IMC) en cada trimestre. Se estudiaron la relación entre la DAG, la forma de finalización del parto, la frecuencia de episiotomía y la influencia de la actividad física materna en el parto. Resultados: el desarrollo de la DAG podría verse modificado por la exposición intrauterina a sustancias que actúan como disruptores endocrinos durante la VPM de la gestación. Se ha relacionado una DAG acortada o alargada con diferentes patologías del aparato reproductor, tanto en varones como en mujeres. Además, esta distancia recibe diferentes nomenclaturas según el contexto de estudio: distancia anogenital, cuerpo perineal, hiato genital, etc. Se encontró que la DAGAC se fue alargando progresivamente durante el embarazo (primer trimestre (T1): 87,69 ± 13,14 mm; tercer trimestre (T3): 91,95 ± 13,25 mm; p< 0,001), mientras que la DAGAH no sufrió cambios significativos (T1: 28,37 ± 6,94 mm; T3: 28,94 ± 6,7 mm). Finalmente, al ajustar por IMC, ninguna de las medidas mostró una modificación estadísticamente significativa en los distintos trimestres. Además, los resultados del estudio realizado sugieren que valores de DAGAH en T1 por debajo de 25,89mm podrían indicar la necesidad de realizar una episiotomía (S 72% y E 50,5%) y valores de DAGAC en T3 por debajo de 89,75 mm podrían indicar la necesidad de realizar una episiotomía intraparto (S 92,3%, E 67,7% y VPN 94%). Se ha encontrado una correlación entre la DAGAH y la DAGAC en T3 y la frecuencia de parto eutócico. La DAGAC en T3, ajustada por peso materno, paridad y peso del recién nacido, con valores por debajo de 89,4 mm, podría indicar la necesidad de instrumentar el parto (AUC 0,75, S 62,5%, E 78,2% y VPN 80%). Nuestro estudio confirma que el parto instrumentado se correlaciona con mayor frecuencia de episiotomía. No hemos encontrado relación entre la actividad física materna y la episiotomía o el tipo de parto. Conclusión: nuestros hallazgos muestran que la DAG tiene implicaciones importantes en la práctica clínica y futura investigación. En la clínica, la medición de la DAG podría aportar precisión a los diagnósticos relacionados con el aparato reproductor, aunque convendría unificar la nomenclatura relacionada con esta medida. Además, los resultados sugieren que ni la DAGAH ni la DAGAC cambian durante el embarazo. La DAGAH, además, permitiría obtener una medida significativa en cualquier momento de la gestación sin necesidad de tener en cuenta el IMC y podría ser utilizada como biomarcador de la exposición hormonal fetal intraútero. Finalmente, la DAGAH en T1y la DAGAC en T3 ajustada por el peso materno¸ paridad y peso fetal podrían discriminar moderadamente la presencia de episiotomía y la DAGAH y la DAGAC en T3 podrían discriminar moderadamente la presencia de parto vaginal instrumentado.
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La endometriosis atípica como lesión precursora del cáncer de ovario asociado a endometriosis un estudio prospectivo
(Universidad de Murcia, 2018-11-22) Ñíguez Sevilla, Isabel; Sánchez Ferrer, María Luisa; Machado Linde, Francisco; Nieto Díaz, Aníbal; Escuela Internacional de Doctorado
En la presente tesis hemos estudiado la probable transformación maligna de la endometriosis en cáncer de ovario asociado a endometriosis (COAE). Nuestra hipótesis de trabajo se basa en el potencial papel que juega la "endometriosis atípica" en la patogénesis del COAE, fundamentalmente en los histotipos, adenocarcinoma de células claras (AcCC) y el adenocarcinoma endometrioide (AcE). Exploramos la posibilidad de que represente una etapa evolutiva entre la endometriosis "típica" y el COAE. Además, nos planteamos si la atipia celular (EAC) y la hiperplasia o atipia arquitectural (EAA), los dos hallazgos histológicos globalmente referidos como endometriosis atípica (EA), tienen un significado diferente en la etiopatogenia del COAE. OBJETIVOS Objetivo Principal: Establecer la Prevalencia de EA y de sus subtipos histológicos: EAC y EAA en las pacientes con Endometriosis y COAE. Objetivos secundarios: Objetivo 1.- Establecer las diferencias en la prevalencia de los subtipos histológicos AcCC y AcE en las pacientes con COAE vs CO. Objetivo 2.- Comparar las características clínico-epidemiológicas y Factores de riesgo y pronósticos de los grupos de estudio: pacientes con diagnóstico postquirúrgico de Endometriosis, COAE y CO. MATERIAL Y MÉTODO: Estudio observacional prospectivo de serie de casos desde Enero 2014 hasta Abril de 2017 en pacientes asistidas en el Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, con el diagnóstico de endometriosis y/o cáncer de ovario sometidas a cirugía. Se realizó un análisis anatomopatológico e inmunohistoquímico de las piezas quirúrgicas de los diferentes grupos (EN, CO y COAE). RESULTADOS: Se incluyeron 266 pacientes. Se confirmó endometriosis en 185 pacientes, de las cuales, 159 casos tenían endometriosis aislada y 26 presentaban COAE. Del total de los 107 cánceres de ovario registrados (COT), 26 (24,3%) eran COAE y 81 (75,7%) cáncer de ovario sin endometriosis asociada (CO). El 53,1% de los CO el tipo histológico fue el seroso frente al 15,4% observado en los COAE. Así mismo, el 23,1% de los COAE fueron AcCC y el 42,3% eran AcE, versus el 6,2% y 14,8% respectivamente de los encontrados en CO (p<0,001). De las 185 pacientes con endometriosis, había 23 casos (12,43%) con características de EA. Estos 23 casos se distribuyen en 11 con EAC y 12 con EAA. Además 10 de los 11 casos de EAC se observan en endometriosis no asociada a CO mientras, que 8 de los 12 casos de EAA se objetivan en los COAE (p=0,009). De los estudios inmunohistoquímicos encontramos asociación (p=0,004) entre Ki-67 alto con EAA. No hayamos diferencias significativas ni para COX-2 ni BAF250a. En cuanto a la diferencias entre los tipos histológicos, se relacionan los carcinomas serosos con el grupo de CO, y los AcCC y AcE con COAE (p<0,001). En los estadios tumorales vimos asociación del estadio I con COAE (76,9% vs 44,45% en CO) (p<0,001). CONCLUSIONES: 1. Existe una asociación significativa entre Endometriosis Atípica y Cáncer de Ovario Asociado a Endometriosis.   2. Los tipos histológicos de Cáncer de Ovario asociados de forma significativa a Endometriosis fueron el Adenocarcinoma de Células Claras y el Adenocarcinoma Endometrioide, ambos incluidos en el tipo I del modelo de Kurman y Shild.   3. Nuestros datos sugieren que el Cáncer de Ovario Asociado a Endometriosis podría presentar un mejor pronóstico dentro del Cáncer de Ovario.   4. Existe una asociación significativa entre Endometriosis Atípica Arquitectural y Cáncer de Ovario Asociado a Endometriosis.   5. Nuestros datos apoyan la hipótesis de que la Endometriosis Atípica Arquitectural o Hiperplásica podría constituir una lesión precursora en la patogénesis del Cáncer de Ovario Asociado a Endometriosis.  
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Ensayo clínico sobre la aplicación de protocolo de rehabilitación multimodal en pacientes con adenocarcinoma de endometrio sometidas a cirugía onco-ginecológica
(Universidad de Murcia, 2024-10-02) Kozak Hensor, Iryna; Cánovas López, Laura; Sánchez Ferrer, María Luisa; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción A día de hoy, existe mucha evidencia científica sobre los beneficios que aporta la aplicación del protocolo de rehabilitación multimodal (enhanced recovery after surgery o ERAS). Sin embargo, la mayoría de los estudios están realizados en el campo de Cirugía Colorrectal, por lo cual hay necesidad de nuevas investigaciones, de buena calidad, en materia de Ginecología. Éste fue el motivo de realizar el presente ensayo clínico. Objetivos El objetivo principal nuestro estudio fue valorar si existe diferencia en la estancia media hospitalaria en las pacientes oncológicas intervenidas por el cáncer de endometrio por vía laparoscópica siguiendo el protocolo de rehabilitación multimodal (ERAS), comparando con el protocolo tradicional. Los objetivos secundarios fueron analizar si aquello conlleva también al descenso de morbimortalidad perioperatoria, mejoría en la calidad de vida y descenso de los costes por paciente. Metodología Hemos llevado a cabo un ensayo clínico controlado, aleatorizado, con dos grupos paralelos, en el que el grupo de intervención se manejó según el protocolo de rehabilitación multimodal, y el grupo de control recibió cuidados tradicionales que se habían realizado en nuestro hospital hasta aquel momento. Se reclutaron en el ensayo 34 pacientes en el grupo de intervención y 34 pacientes en el grupo de control. Las medidas del protocolo ERAS realizadas fueron: asesoramiento preoperatorio (consejos sobre el estilo de vida), prehabilitación (cribado nutricional, de anemia y diabetes), evitar la preparación mecánica intestinal, reducción de las horas de ayuno preoperatorio, tolerancia oral a líquidos hasta las 2 h antes de la intervención, sobrecarga oral con hidratos de carbono (Sugarmix), uso de benzodiacepinas de corta duración, doble profilaxis de náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO), doble profilaxis tromboembólica, rasurado con maquinilla, profilaxis antibiótica, evitar el uso de sonda nasogástrica y de drenajes, fluidoterapia restrictiva, mantenimiento de la normotermia, analgesia multimodal (infiltración de los puertos laparoscópicos y analgesia en planta sin opioides), control estricto de la glucemia, inicio de tolerancia oral precoz, movilización precoz, fisioterapia respiratoria, retirada de la sonda urinaria en las primeras 24 h. Resultados El alta hospitalaria el primer día en el postoperatorio fue posible en 23 pacientes del grupo de intervención (67.6%) y en 7 pacientes del grupo control (20.6%), siendo esta diferencia estadísticamente significativa (p=0.000). Esto no ha conllevado a mayor tasa de complicaciones, según la clasificación de Claiven y Dindo (p=0.645), pero sí a las mejores puntuaciones de dolor según la escala analógica visual (EVA) en el día 3 (p=0.023) y el día 10 en el postoperatorio (p=0.041). No hubo diferencia estadísticamente significativa en las puntuaciones en el postoperatorio inmediato (p=0.693) y el día 30 en el postoperatorio (p=0.566). Las puntuaciones de la calidad de vida de las pacientes según la escala EORTC QLQ-C30 también fueron mejores en el grupo de intervención, con significación estadística en todas las etapas. Se hizo el análisis de costes teniendo en cuenta sólo el coste medio de la estancia hospitalaria diaria y éste resultó en un ahorro de 851.97 euros por paciente en el grupo ERAS. Conclusiones El manejo de las pacientes oncológicas intervenidas por el cáncer de endometrio por vía laparoscópica siguiendo el protocolo de rehabilitación multimodal (ERAS) disminuye la estancia media hospitalaria, no aumenta la morbimortalidad, mejora la calidad de vida de las pacientes y reduce los costes sanitarios, comparando con el protocolo tradicional
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Eritropoyesis con restricción de hierro y folato en gestantes con y sin anemia : nuevas aproximaciones diagnósticas.
(Universidad de Murcia, 2025-07-21) García Aparicio, María del Pilar; Moraleda Jiménez, José María; Salido Fiérrez, Eduardo José; Prieto Sánchez, María Teresa; Escuela Internacional de Doctorado; Escuela Internacional de Doctorado
INTRODUCCIÓN Las gestantes son una población susceptible de desarrollar déficits de micronutrientes relacionados con la eritropoyesis, que pueden afectar a la salud de la madre, al curso de la gestación y al desarrollo fetal. En los últimos años se han incorporado nuevos parámetros hematimétricos y bioquímicos y algoritmos de estudio que pueden ayudar a optimizar el diagnóstico. OBJETIVOS Los principales objetivos de nuestro estudio fueron evaluar la capacidad de los índices hematimétricos y bioquímicos para predecir la deficiencia de hierro en el embarazo, elaborar un modelo probabilístico para determinar en las gestantes sin anemia el riesgo de desarrollar deficiencia de hierro, evaluar la utilidad de la hepcidina como biomarcador del déficit funcional de hierro en gestantes sin anemia y analizar el grado de eritropoyesis con restricción de folato en gestantes con suplementación adecuada en el segundo trimestre del embarazo. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional, analítico y transversal realizado sobre una población de 354 gestantes en el segundo trimestre del embarazo. Se realizó un muestreo consecutivo. A las gestantes se les amplió la analítica rutinaria del 2º trimestre con: hemoglobina reticulocitaria (RET-He) y receptor soluble de transferrina (sTfR) y se calculó el índice sTfR/log ferritina. Se realizó una curva ROC para evaluar la precisión en la identificación del déficit de hierro de sTfR, índice sTfR/log ferritina, % de células hipocrómicas (%HIPO), RET-He, hemoglobina (Hb), HCM, CHCM e IST. Realizamos un análisis de regresión logística binaria para obtener una ecuación que nos permitiera combinar los índices hematimétricos y bioquímicos no dependientes de ferritina para predecir el déficit de hierro (DH). Analizamos los niveles de hepcidina en 3 grupos de gestantes: no anémicas pero con probabilidad elevada de déficit funcional de hierro (DFH), no anémicas pero con baja probabilidad de DFH y con anemia ferropénica. Analizamos el grado de eritropoyesis con restricción de folato en las pacientes que estaban recibiendo una pauta de suplementación estándar de ácido fólico. RESULTADOS El índice sTfR/log ferritina fue el mejor marcador para la identificación de la DH, obtuvo un área bajo la curva (AUC) de 0,905. El resto de parámetros, en orden descendente según su AUC, fueron: IST (0,762), sTfR (0,721), RET-He (0,704), Hb (0,679), %HIPO (0,631), CHCM (0,627), HCM (0,611). Tras realizar un análisis de regresión logística binaria obtuvimos una ecuación, que nos permitió combinar los índices hematimétricos y bioquímicos para predecir la probabilidad de padecer DH. Con el modelo obtenido, el 14,3% de las gestantes con ferritina ≥ 30 y sin anemia tienen una probabilidad mayor del 75% de tener DFH. Usamos los puntos de corte de mayor precisión del índice sTfR-F y el RET-He para elaborar un nomograma similar al de Thomas C. y Thomas L. (2002), aplicable a las gestantes sin anemia, para evaluar la presencia de DH y encontramos que, del total de casos, 80 gestantes tenían una restricción férrica, es decir, el 28,7% de las gestantes sin anemia. No encontramos diferencias en el valor de la hepcidina entre los grupos de gestantes sin anemia, probablemente por la escasa dimensión de la muestra. Se constató que del total de gestantes había 27 (7,6%) que tenían un nivel de folato intraeritrocitario inferior a lo recomendado, y de estas 14 tenían un nivel de folato sérico normal, es decir, tenían restricción de folato. En el diagrama de dispersión observamos una correlación lineal positiva entre ambas variables. Sin embargo, el coeficiente R2 resultó muy bajo (0,19), es decir, la correlación positiva es muy baja. CONCLUSIONES Existen nuevos parámetros bioquímicos y hematimétricos que agregan valor a las pruebas convencionales, mejorando así el diagnóstico de la eritropoyesis con restricción de hierro y folato en las gestantes.
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Estudio de casos y controles en síndrome de ovario poliquístico : determinantes analíticos, trombofilias y calidad de vida útiles para su evaluación clínica
(Universidad de Murcia, 2021-06-28) Corbalán Biyang, Shiana; Sánchez Ferrer, María Luisa; Prieto Sánchez, María Teresa; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivos: 1. Comparar parámetros hormonales y metabólicos, así como marcadores de hemostasia (trombofilias basales y proteína C reactiva) como factores de riesgo cardiovascular, entre pacientes con y sin SOP. Se estudió si existían diferencias en el perfil metabólico entre los distintos fenotipos de SOP. 2. Evaluar el estado hormonal de las pacientes con SOP e investigar la utilidad de la HAM para el diagnóstico de este síndrome, sola o en combinación con otras hormonas. 3. Valorar si existen diferencias en cuanto a la calidad de vida relacionada con la salud entre mujeres con SOP -y sus fenotipos- con respecto a mujeres control. Material y método: Se realizó un estudio observacional de casos y controles en el Servicio de Ginecología del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca en Murcia, entre septiembre de 2014 y mayo de 2016. Los casos y controles, fueron mujeres de entre 18 y 40 años seleccionadas bajo criterios de inclusión y exclusión. Se excluyeron las que estuvieran gestantes o lactando, las expuestas a un tratamiento oncológico, las que tuvieran trastornos endocrinológicos (como el síndrome de Cushing, hiperplasia adrenal congénita, tumores secretores de andrógenos, hiperprolactinemia o hiper o hipotiroidismo), prolapso de órganos pélvicos o se encontraran tomando metformina y/o anticonceptivos durante los 3 meses previos a su participación en el estudio. El grupo de casos lo conformaron mujeres que fueron reclutadas en la consulta de ginecología endocrina del hospital. Los casos se clasificaron como tales tras una historia clínica que incluyó anamnesis, escala de Ferriman-Galwey modificada (mF-G), ecografía transvaginal y niveles hormonales entre el segundo y cuarto día del ciclo. El diagnóstico de SOP se estableció cuando la paciente cumplía al menos 2 de los 3 criterios de Rotterdam, que son: 1) hiperandrogenismo clínico o bioquímico con o sin alopecia androgénica o presencia de acné; 2) oligo-anovulación; 3) morfología de ovario poliquístico (MOP) mediante ecografía transvaginal. A todas las mujeres se les realizó anamnesis, un análisis sanguíneo hormonal (incluyendo HAM), perfil androgénico, prolactina, niveles de insulina y hormona estimulante de la tiroides, estudio de coagulación y trombofilias, y un estudio antropométrico. Además, se les realizó ecografía transvaginal y examen físico con mediciones de la distancia anogenital (DAG). También se les facilitaron cuestionarios de actividad física, calidad de vida y alimentación. A su vez los casos de SOP fueron clasificados en los distintos fenotipos: (A) hiperandrogenismo + oligo/amenorrea, (B) hiperandrogenismo + morfología de ovario poliquístico (MOP), (C) oligo/amenorrea + POM y (D) hiperandrogenismo + oligo/amenorrea + POM. Se realizó un análisis estadístico para valorar la asociación entre SOP y trombofilias, la utilidad de la HAM y la SHBG en el diagnóstico de la enfermedad, y la valoración de la calidad de vida de estas pacientes mediante un cuestionario calidad de vida relacionada con la salud. Conclusiones: 1. El fenotipo de SOP con hiperandrogenismo y anovulación (H+O) es el que mostró peor perfil metabólico. Nuestros resultados sugieren que no hay diferencias en las trombofilias basales entre mujeres con y sin SOP, ya que no hubo diferencias en los niveles de proteína C, antitrombina III, tiempo de protrombina, homocisteína, dímero D, factor V de Leyden, polimorfismo en el gen de la protrombina o proteína C reactiva entre mujeres con y sin SOP. 2. La HAM fue el mejor marcador individual para el diagnóstico de SOP. Además, la combinación de los niveles séricos de HAM junto con los de SHBG mostró la mayor área bajo curva para el diagnóstico del síndrome. 3. La calidad de vida relacionada con la salud está significativamente disminuida en las mujeres con SOP especialmente en aquellas con fenotipo anovulatorio y en comparación con los controles.
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Factores pronósticos en FIV
(Universidad de Murcia, 2019-10-22) Gálvez Pradillo, Jorge; Nieto Díaz, Aníbal; Álvarez Castillo, Jesús; Escuela Internacional de Doctorado
En el presente trabajo se han valorado diferentes parámetros o variables de pacientes con esterilidad primaria sometidas a fecundación in vitro (FIV) con transferencia embrionaria en fresco, para determinar su influencia y significación estadística, en el resultado de las técnicas de reproducción asistida (TRA), más concretamente con la consecución de la gestación clínica y evolutiva, cómo paso previo a la obtención de un niño en casa, idealmente único y sano. Las diferentes variables analizadas se han distribuido en tres grupos. El primero de ellos incluye las características basales de las pacientes sometidas a FIV, determinadas previamente a la estimulación ovárica controlada (EOC) : edad, índice de masa corporal (IMC), FSH ( hormona folículo estimulante) basal y estradiol basal. En este punto, nuestros datos confirman que tanto la edad como el IMC tienen una influencia estadísticamente significativa con la tasa de gestación, de modo inverso, a mayor edad y mayor IMC menor es la probabilidad de gestación. En segundo lugar, desarrollamos las características del propio ciclo de estimulación ovárica y técnica de laboratorio: técnica de inseminación ovocitaria empleada en el laboratorio FIV, tipo de gonadotropina utilizada para la estimulación ovárica, tipo de protocolo de estimulación ovárica usado y clínica concertada donde se lleva a cabo la finalización de la estimulación ovárica, maduración y recuperación ovocitaria , fertilización, control de desarrollo embrionario y transferencia embrionaria en fresco. Así como las tres primeras características de este grupo de variables, no tienen influencia significativa en la tasa de gestación, en la variable clínica concertada nuestros datos demuestran la gran importancia que tiene el laboratorio FIV en todo proceso de reproducción asistida, alrededor del cual gira el éxito o fracaso del procedimiento de la fecundación in vitro, hasta el punto que los fallos o incidencias en el mismo afectan negativamente a los resultados perseguidos en toda técnica de reproducción asistida. En el tercer grupo de variables, definidas tras la recuperación ovocitaria, analizamos diversos parámetros del ciclo FIV pospunción: número de ovocitos totales recuperados, número de ovocitos maduros metafase II ( MII), número de ovocitos fecundados (cigotos), número de embriones criopreservados sobrantes, número de embriones transferidos y día de la transferencia embrionaria. En este punto, nuestros datos refieren la gran importancia de conseguir un número óptimo de ovocitos maduros de calidad para el éxito de la FIV, que podemos establecer a partir de los 10 ovocitos y sin sobrepasar los 19 ovocitos, todo ello encaminado a lograr la gestación sin el debe de las complicaciones inherentes a los altos niveles estrogénicos, como es el cuadro de hiperestimulación ovárica (HSO) así como la afectación en la calidad embrionaria o/y endometrial que disminuirían la posibilidad de gestación tras la transferencia embrionaria en fresco. Las diferentes variables, tanto cuantitativas como cualitativas, se han sometido a un estudio estadístico descriptivo determinando su significación estadística en relación a la tasa de gestación. La relación entre variables cuantitativas se ha analizado con los coeficientes de correlación lineal de Pearson. La asociación entre variables cualitativas se ha hecho mediante el análisis de tablas de contingencia con el test de la X2 de Pearson complementado con el análisis de residuos para determinar la tendencia a la asociación. A partir de los datos estadísticos, hemos establecido la comparativa con los estudios publicados definiendo en último lugar las conclusiones respecto a la hipótesis planteada. En resumen, el objetivo de este trabajo, realizado con la finalidad de obtener el título de Doctor en Medicina en la especialidad de Obstetricia y Ginecología, ha sido valorar qué características basales de las pacientes, del ciclo de estimulación ovárica y del desarrollo del ciclo FIV pospunción pueden predecir la finalidad de toda TRA que es el de lograr un niño en casa, cuyo primer paso es obtener una B-hCG positiva.
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From Clinical Inflammatory Profiling to Translational Experimental Modeling of Endometriosis : Peritoneal Macrophages as a Therapeutic Target
(Universidad de Murcia, 2025-10-13) Ramírez Pavez, Tamara Nadira; Martínez-Esparza Alvargonzález, María Concepción; Machado Linde, Francisco; Sin departamento asociado; Escuelas::Escuela Internacional de Doctorado
Objetivos Esta tesis tiene como objetivo profundizar en la comprensión del entorno inmunológico y molecular de la endometriosis mediante un enfoque experimental multifacético, que integra modelos clínicos, inmunológicos y preclínicos. Los objetivos específicos incluyeron: optimizar protocolos de recogida de muestras peritoneales; caracterizar el microambiente inmunológico, en particular los macrófagos y mediadores solubles; correlacionar estos hallazgos con parámetros clínicos; e implementar un modelo murino de endometriosis para estudios in vivo. Metodología Se reclutaron 322 mujeres entre 2014 y 2025, de las cuales 197 fueron confirmadas con endometriosis mediante histología y 72 eran mujeres sanas. Se diseñó un protocolo estandarizado para la recogida de líquido y lavados peritoneales, junto con biopsias quirúrgicas. Las poblaciones de macrófagos peritoneales se caracterizaron mediante citometría de flujo y marcadores fenotípicos asociados a activación M1/M2, reparación tisular y otras subpoblaciones. Se midieron mediadores inflamatorios solubles humanos y microbianos en líquido peritoneal y plasma mediante ELISA. Por último, se desarrolló un modelo murino homólogo de endometriosis con implante de tejido endometrial GFP en ratones C57BL/6, evaluando la formación de lesiones, cambios de conducta tipo ansiedad y persistencia celular. Conclusiones Se optimizaron los protocolos de recogida de muestras, mejorando la recuperación celular en lavados peritoneales, especialmente en mujeres con obesidad. Se observó una infiltración generalizada de macrófagos, incluso en tejidos sin lesiones visibles, con una expansión significativa de subpoblaciones no-clásicas y un fenotipo complejo de marcadores proinflamatorios, reguladores y reparativos. A nivel sistémico, se detectaron alteraciones en leucocitos y citocinas, incluyendo elevación de galectina-1 y descenso de sCD163, así como un incremento moderado de β-glucanos. El índice de masa corporal se asoció con mediadores inflamatorios y mayor severidad de la enfermedad, subrayando el papel del peso en su progresión. El análisis detallado de subpoblaciones de macrófagos reveló correlaciones con la percepción de salud física y posibles vínculos con síntomas. Se identificaron asociaciones entre marcadores tumorales (CEA, HE4) y perfiles inmunológicos, lo que resalta su potencial como biomarcadores sensibles. El modelo murino homólogo aportó información útil aunque con limitaciones en la formación y detección de lesiones, destacando la necesidad de perfeccionar los sistemas preclínicos.
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Función cardiovascular materna y preeclampsia a término : el papel de la ecocardiografía en el tercer trimestre y en el postparto
(Universidad de Murcia, 2024-01-23) García González, Coral; Paco Matallana, Catalina de; Charakida, Marietta; Nicolaides, Kypros; Facultad de Derecho
La preeclampsia (PE) es un trastorno hipertensivo específico de la gestación que se asocia a un daño vascular sistémico materno y representa una de las principales causas de morbilidad y mortalidad materna y fetal a nivel mundial. La PE pretérmino es la forma con mayor riesgo de complicaciones graves maternas y perinatales y requiere parto antes de las 37 semanas, mientras que la PE a término supone dos terceras partes de los casos y, en términos absolutos, es la forma clínica de PE que genera mayor morbilidad. A pesar de los grandes esfuerzos realizados para entender su fisiopatología y para establecer unos criterios diagnósticos precisos, la PE sigue siendo una enfermedad compleja e impredecible, que habitualmente genera dificultades a los clínicos en su diagnóstico y su manejo, y que confiere tanto a la madre como a su descendencia mayor riesgo de desarrollar hipertensión crónica y complicaciones cardiovasculares a largo plazo. La presente tesis trata, en primer lugar, de caracterizar la hemodinámica de la gestación a término y la relación existente entre los índices ecocardiográficos maternos, los factores angiogénicos sFLT-1 y PLGF, la perfusión placentaria y el crecimiento fetal; en segundo lugar, de evaluar la utilidad de estas herramientas en la identificación de pacientes con mayor riesgo de desarrollar PE a término, y, en tercer lugar, de evaluar el impacto de los trastornos hipertensivos del embarazo en la función cardiovascular materna e infantil tras el parto. Como parte de la estructura de la tesis, en primer lugar, se realiza un repaso actualizado sobre la fisiopatología e importancia de la preeclampsia, su asociación con la función cardiovascular materna y las herramientas disponibles para su predicción. Seguidamente, se presentan los tres trabajos de investigación original que integran el cuerpo de esta tesis y que estudian los siguientes aspectos: i) la relación existente entre las características maternas, la presión arterial media, el índice de pulsatilidad de las arterias uterinas, el peso fetal estimado, los factores angiogénicos sFLT-1 y PLGF y los índices ecocardiográficos maternos en gestaciones a término no complicadas; ii) la utilidad de la ecocardiografía materna en comparación con el cribado combinado de tercer trimestre para la predicción de PE a término; iii) las modificaciones cardiovasculares maternas y neonatales tras el parto en gestaciones no complicadas y en aquellas afectas de trastornos hipertensivos del embarazo (THE). Los principales hallazgos de los estudios reseñados se resumen a continuación: i) las características maternas se asocian tanto con parámetros hemodinámicos maternos como con índices de estructura y función cardiaca. El índice de pulsatilidad de las arterias uterinas se asocia con la masa del ventrículo izquierdo y con la función global longitudinal sistólica. Existen asociaciones significativas no lineares entre PLGF y el gasto cardiaco y la resistencia vascular periférica, y entre sFLT-1 y la resistencia vascular periférica. El peso fetal estimado se asocia directamente con el gasto cardiaco materno e inversamente con la resistencia vascular periférica; ii) los parámetros ecocardiográficos E/e’ y la masa indexada del ventrículo izquierdo están aumentados en gestantes normotensas que posteriormente desarrollan PE, y preceden a la aparición de disbalance angiogénico. La adición de E/e’ y la masa indexada del ventrículo izquierdo al modelo predictivo de PE a término mejora la predicción de ésta de un 88% a un 92% para una tasa de falsos positivos de 25%; iii) las mujeres que desarrollan THE presentan alteraciones persistentes en la función y estructura cardiaca a los 6 meses tras el parto, pero no se observan alteraciones cardiovasculares significativas en su descendencia.
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Heterogeneidad de las células mesenquimales en la membrana amniótica humana en partos a término
(Universidad de Murcia, 2023-12-07) Cortés Sandoval, Salvador; Pastor García, Luis Miguel; Delgado Marín, Juan Luis; Escuela Internacional de Doctorado
Las células mesenquimales (CMa) de la membrana amniótica humana (MAh) presentan características inmunológicas y regenerativas que han suscitado su interés en medicina reparativa. Varias investigaciones han encontrado una cierta heterogeneidad en estas células “in vitro”, sin embargo, no parecen existir caracterizaciones histológicas en la MAh a término "in vivo". Su conocimiento podría encontrar diferencias relacionadas con su viabilidad para el cultivo o su potencial de diferenciación y mejorar la comprensión de los cambios que se producen en las membranas fetales periparto. Los objetivos de la presente tesis son: Experimento 1: 1) Caracterizar las CMa a nivel morfológico con microscopia de luz (ML) y electrónica de transmisión (MET), en busca de características morfofuncionales que muestren su heterogeneidad y diferencias en la actividad sintética, diferenciación o senescencia, 2) estudiar semicuantitativamente la población de CMa para analizar la frecuencia de los posibles tipos celulares en ML y MET, 3) realizar técnicas inmunohistoquímicas (factores de crecimiento, proteínas de matriz extracelular o citoesqueleto), en las CMa, para poder establecer una relación morfo-funcional. Experimento 2: 4) Revisar la estructura histológica en distintas zonas de las membranas fetales con ML, mediante técnicas convencionales de histología, e histoquímicas, específicas de carbohidratos y fibras de colágeno, 5) cuantificar semicuantitativamente los posibles tipos de CMa en las zonas de la MAh. Realizar posteriormente su análisis estadístico para determinar diferencias zonales, en su frecuencia y número total, 6) identificar inmunohistoquímicamente fibronectina y vimentina en las zonas de las membranas fetales, cuantificándolas mediante western blot y correlacionarlas con la distribución de los tipos de CMa. En el primer experimento se procesaron 4 porciones periumbilicales de distintas MAh a término, de partos por cesárea, para ML y MET. Sobre las muestras procesadas para ML se realizaron distintas tinciones histoquímicas e inmunohistoquímicas, llevando a cabo un análisis cualitativo de las CMa. En un segundo experimento se analizaron porciones de la zona periumbilical, intermedia y de ruptura de 10 MAh, de partos eutócicos a término que se procesaron para ML realizando diversas tinciones histoquímicas; y también cuantificación de proteínas mediante western blot. La posible heterogeneidad de las CMa se agrupo según criterios morfológicos. Los resultados mostraron que las CMa presentan una heterogeneidad morfológica encontrado tres tipos celulares (I-III) en ML, distinguiendo, además, las células de Hofbauer en las secciones semifinas. El tipo III mostró el fenotipo más diferenciado y su proporción en la zona de ruptura fue superior a la zona periumbilical. El tipo I, el más indiferenciado, fue más frecuente en esta última (p<0.05). Los tres tipos fueron sucesivamente más intensos a las tinciones de PAS, vimentina, fibronectina, concanavalina-A, VEGF, TGF-β2, PDGF-C y FGF-2. Con MET se identificaron 4 tipos y se observaron dos importantes fenómenos, ambos más intensos en las células tipo 3 y 4: 1) La vesiculación del retículo endoplasmático rugoso (RER) y la exocitosis de su contenido, 2) la dilatación del RER por acumulación de un material, similar a la matriz extracelular, que frecuentemente era liberado. La heterogeneidad de las CMa en las distintas áreas de la MAh guardó relación con la cantidad de fibronectina y vimentina. En conclusión, la población de CMa es heterogénea y específica en cada zona de la MAh. La heterogeneidad parece secundaria a un proceso de diferenciación fibroblástica que finaliza en senescencia, y que está relacionada con un incremento de la síntesis de factores de crecimientos. Junto a ello, existe un estrés del RER caracterizado por dilatación y acumulación en su interior de fibronectina. Estos cambios en las CMa pueden guardar relación con los fenómenos biofísicos asociados al parto y a la ruptura de la MAh, como también podrían ser de interés para futuros trabajos en medicina regenerativa
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Influencias del ambiente hormonal intraútero en la distancia anogenital en mujeres jóvenes
(2015-10-28) Mira Escolano, María Pilar; Torres Cantero, Alberto Manuel; Mendiola Olivares, Jaime; López Espín, José Juan; Facultad de Medicina
Introducción: La distancia anogenital (DAG) es un marcador de desarrollo genital que presenta dimorfismo sexual en mamíferos. Diversos estudios experimentales han mostrado que la DAG al nacimiento refleja la exposición androgénica a la que el feto ha estado expuesta durante su desarrollo intrauterino y predice la DAG en la vida adulta. A su vez, la DAG se ha mostrado asociada con los niveles séricos de andrógenos y función reproductiva en varones, algo que no ha sido estudiado en población femenina humana. El objetivo de este estudio fue explorar la relación entre características ginecológicas y exposiciones maternas con parámetros del sistema reproductivo en la descendencia femenina. Métodos: Se trata de un estudio transversal realizado entre febrero-noviembre del 2011 que incluyó 100 jóvenes universitarias sanas entre 18-23 años de la Región de Murcia. A cada participante se le realizó un examen físico y ginecológico completo que incluyó dos variantes de DAG: ano-clítoris (DAGAC) y ano-horquilla vulvar (DAGAH). Además se tomó una muestra de sangre de las jóvenes participantes y tanto éstas como sus madres completaron un cuestionario epidemiológico sobre estilos de vida e historia ginecológica. Se utilizó un análisis de regresión lineal para examinar la asociación entre las medidas de DAG y características ginecológicas maternas y la relación entre las DAGs y niveles de hormonas reproductivas en las jóvenes. Se empleó análisis de regresión lineal y logística multivariante para conocer las asociaciones entre las exposiciones maternas a productos de uso cotidiano durante el embarazo y la DAG de las hijas, y entre las DAGs y características del sistema reproductivo de las universitarias. Resultados: Se encontró una asociación positiva estadísticamente significativa entre mayor exposición materna a insecticidas/ plaguicidas y disolventes/desengrasantes durante el embarazo y DAGAH en descendencia femenina (OR: 3.9; IC 95% 1.2, 12.7 y 3.8; IC 95% 1.1, 12.6, respectivamente), así como entre la presencia de ciclos menstruales irregulares maternos antes del embarazo y mayor DAGAH de sus hijas (p=0,03). DAGAH de las jóvenes participantes se asoció positivamente con sus niveles de testosterona en suero (p<0,05). Testosterona sérica aumentó 0,06 ng / ml (IC del 95%: 0.01, 0.10; p=0.02) por cada cm de aumento de AGDAH. Además, ambas medidas de DAG se asociaron positivamente con el número de folículos ováricos en las universitarias. Aquellas con DAGAH y DAGAC en el tertil superior eran más propensas a tener ≥ 6 folículos ováricos [OR: 6,0 (IC del 95%: 2,0, 17,6) y 3,0 (IC 95 % 1.1, 8.6), respectivamente] en comparación con aquellas del tertil inferior. Conclusiones: Nuestros resultados respaldan que ciertas condiciones y exposiciones maternas durante el período prenatal podrían estar asociadas con variaciones de las DAGs en sus hijas. Las DAGs son útiles como biomarcador que refleja la exposición androgénica fetal durante el desarrollo intraútero. Además, la DAG parece predecir el desarrollo reproductivo normal en las mujeres, y podría ser una nueva herramienta de potencial interés clínico para evaluar la función ovárica. Por tanto, nuestros resultados sugieren que el medio ambiente androgénico durante la vida fetal temprana puede influir en el desarrollo del sistema reproductivo de las mujeres. Palabras clave: Distancia anogenital, andrógenos, morfología ovárica, exposición prenatal, tracto reproductivo, ciclos irregulares, mujeres, alteradores endocrinos. ABSTRACT Introduction: Anogenital distance (AGD) is a sexually dimorphic trait in mammals. Several experimental studies have shown that AGD at birth reﬂects androgen levels during in utero development and predicts AGD in adulthood. In men, a positive association between AGD and androgen levels as well as reproductive function has been shown, which has not been studied in human female population. The aim of this study was to explore the relationship between the mother´s gynaecologycal characteristics and maternal exposures and some health reproductive characteristics in the female offspring. Methods: This is a cross sectional study of 100 healthy young university students (18–23 years old) carried out between February 2011 and November 2011 in the Murcia region. Physical and gynaecological examinations were conducted on the young women taking two variants of AGD: anus-clitoris (AGDAC) and anus-fourchette (AGDAF). Besides, all participants provided a blood sample for determination of reproductive hormones and the students as well as their mothers completed an epidemiological questionnaire on lifestyles and gynaecological history. We used multiple linear regression analysis to examine the associations between AGD measurements and the mothers´ gynaecological characteristics as well as AGD and the reproductive hormone levels in the young participants. We used multiple linear and logistic regression analysis to examine the association between maternal exposition to products of daily use during pregnancy and the AGD in their female offspring as well as between AGD and features of the students´ reproductive system. Results: A statistically significant positive association was found between maternal exposure to insecticides/pesticides and solvents/degreasers during pregnancy and AGDAF in female offspring (OR: 3.9, 95% CI 1.2, 12.7 and 3.8, 95% CI 1.1, 12.6, respectively) as well as between the presence of maternal irregular menstrual cycles before pregnancy and their daughters´ AGDAF greater (p=0.03). The young participants´ AGDAF was positively associated with serum testosterone levels (p<0,05). Serum testosterone increased 0.06 ng/ml (95% CI 0.01, 0.10; p=0.02) for each cm of increase in AGDAF. Besides, both AGD measures were positively associated with ovarian follicle number in the university students. Women in the upper tertile of AGDAF and AGDAC distributions were more likely to have ≥ 6 ovarian follicles [OR: 6.0 (95% CI 2.0, 17.6) and 3.0 (95% CI 1.1, 8.6), respectively] compared to women in the lowest tertile. Conclusion: Our results suggest that certain maternal characteristics and exposures during in utero development are related to AGD in female offspring. AGD can be used as a sensitive biomarker of exposure to androgens in utero development. AGD might predict normal genital development in women, and might be used as a new instrument to evaluate ovarian function. Our results suggest, therefore, that the androgenic environment during early fetal life may exert a fundamental influence in the human female reproductive system. Keywords: Anogenital distance, androgens, ovarian morphology, prenatal exposure, reproductive tract, irregular cycles, women, endocrine disruptors.
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Investigación in vivo de la transferencia placentaria de ácidos grasos marcados con carbono 13 en humanos
(Universidad de Murcia, 2011-09-21) Gil Sánchez, Alfonso; Larqué Daza, Elvira; Parrilla Paricio, Juan José; Koletzko, Berthold; Departamentos y Servicios::Departamentos de la UMU::Cirugía, Pediatría y Obstetricia y Ginecología
A supply of omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) is essential for fetal development. Objective: We assessed placental transfer of 13C-labelled fatty acids (FA) 12 hours after oral application. Design: 11 pregnant women received 12h before elective caesarean section 0.5mg/kg 13C-palmitic acid (PA, 16:0), 13C-oleic acid (OA, 18:1n-9), 13C-linoleic acid (LA, 18:2n-6) and 0.1mg/kg 13C-docosahexaenoic acid (DHA, 22:6n-3) orally. Maternal blood samples, venous cord blood and placental tissue were collected and FA concentrations and their tracer content determined. Results: Most 13C-PA and 13C-OA in maternal plasma were in triglycerides (TG), while 13C-LA and 13C-DHA were mainly found in both plasma phospholipids and TG. Placenta/maternal plasma ratios and fetal/maternal plasma ratios for 13C-DHA were higher than for any other FA. Conclusions: We found a significantly higher ratio of 13C-DHA concentrations between cord to maternal plasma than for the other FA, in agreement with preferential transfer of DHA across the placenta.
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Láser de CO2 en el tratamiento del síndrome genitourinario y la incontinencia urinaria
(Universidad de Murcia, 2022-10-28) Ruiz López, María; Sánchez Ferrer, María Luisa; Escuela Internacional de Doctorado
El síndrome genitourinario se define como los cambios vulvovaginales del tracto urinario inferior y las disfunciones sexuales que ocurren en la mujer, relacionadas con la deficiencia estrogénica. Afecta aproximadamente al 50% de las mujeres menopaúsicas y causa un gran impacto en la calidad de vida y en la función sexual. Durante años, el único tratamiento ha sido la terapia hormonal sustitutiva, o los tratamientos hormonales tópicos. El uso del láser de CO2 en el tratamiento de estos síntomas está demostrando eficacia en la mejora de la calidad de vida de las pacientes, así como en la mejora de su función sexual. En cuanto a la incontinencia urinaria, se estima que afecta a un 17% de la población adulta, y a casi un 75% si hablamos de la población anciana o mayor de 80 años. En los últimos años, también se ha utilizado para el tratamiento de la incontinencia que también acompaña al llamado síndrome genitourinario. OBJETIVOS El objetivo principal de este estudio es comprobar la eficacia del tratamiento del láser CO2 en pacientes con SGM e incontinencia urinaria. METODOLOGÍA Se realizó un estudio de tipo observacional prospectivo, en el que se reclutaron 57 pacientes que padecían los síntomas del SGM. Se les trató con tres sesiones de láser de CO2 ajustando los parámetros específicos según la patología tratada. La primera sesión se separó de la segunda de 6 a 8 semanas, y luego se realizó una tercera sesión al año de la primera. Para evaluar la variable de incontinencia urinaria, se pasaron los cuestionarios de ICIQ-SF, y el de Sandvick para evaluar la gravedad de la incontinencia, antes y después de cada sesión. Para evaluar la atrofia vulvovaginal y la dispareunia, las pacientes rellenaron, antes y después de cada sesión, una escala tipo EVA numerada del 1 al 5, donde la puntuación de 5 se correspondía con un nivel de incomodidad/sequedad máximo, y 1 se correspondía con no experimentar los síntomas de atrofia. Se evaluó la dispareunia de la misma manera. RESULTADOS Los resultados indican una reducción significativa en las puntuaciones de atrofia experimentada por las mujeres, se partía de una puntuación basal de 3,7 sobre 5, y tras
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Las necesidades más insatisfechas en sobrevivientes de cáncer ginecológico y de mama, una revisión sistemática
(Universidad de Murcia. Servicio de Publicaciones, 2023) Nasution, Lina Anisa; Afiyanti, Yati; Ma'rifah, Atun Raudotul
Introducción: La complejidad del tratamiento del cáncer ginecológico y de mama genera necesidades insatisfechas para los sobrevivientes. Esta revisión sistemática tuvo como objetivo identificar las necesidades más insatisfechas de las sobrevivientes de cáncer ginecológico y de mama a partir de la evidencia disponible. Método: Los investigadores realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed, Cochrane, CINAHL, Ebsco Host, Science Direct con criterios electrónicos predeterminados. Las palabras claves usadas fueron combinación de " cáncer " ginecológico *"O" sobrevivientes de cáncer ginecológico *" O " cáncer de mama" O " sobrevivientes de cáncer de mama" Y " necesidades insatisfechas ". Se realizó una revisión sistemática mediante PRISMA, la evaluación crítica se realizó con el instrumento JBI y el análisis de sesiones mediante la herramienta Robvis. Resultados: Hay 12 artículos seleccionados. Los dos dominios de necesidades insatisfechas más importantes para los sobrevivientes de cáncer ginecológico y cáncer de mama son el dominio de información del sistema de salud y el dominio psicológico. Conclusión: Las enfermeras y otros trabajadores de la salud deben prestar atención a la implementación de una atención holística para satisfacer las diversas necesidades de los sobrevivientes de cáncer ginecológico, incluidas las necesidades de información del sistema de salud y los dominios psicológicos.
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Posiciones fetales, aborto, cesárea e infanticidio. Un acercamiento a la ginecología y puericultura hispánica a través de tres manuscritos medievales
(Murcia : Universidad, Departamento de Historia de España, 2009) González Hernando, Irene