Browsing by Subject "Embriología humana"
Now showing 1 - 8 of 8
Results Per Page
Sort Options
- PublicationOpen AccessAnálisis del programa de Test Genético Preimplantacional de Enfermedades Monogénicas (PGT-M) de la unidad de Reproducción Asistida del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia(Universidad de Murcia, 2024-10-07) Torres González, Inmaculada; Avilés Sánchez, Manuel; Nieto Díaz, Anibal; Escuela Internacional de DoctoradoINTRODUCCIÓN: Las enfermedades monogénicas tienen una baja prevalencia en la población. Esta prevalencia difiere dependiendo del tipo de enfermedad, zona geográfica, sexo o grupo étnico, pero debido al gran impacto que tienen estas enfermedades a nivel familiar, en la salud y la calidad de vida de los pacientes que las padecen, son susceptibles de los tratamientos de PGT-M con el objetivo de seleccionar los embriones no afectos para su transferencia al útero materno. En la realización de dichos tratamientos en el laboratorio se pueden llevar a cabo distintos procedimientos y técnicas que pueden influir en las tasas de nacidos. OBJETIVOS: Describir y analizar los resultados del programa de PGT-M de la Región de Murcia realizados en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, durante los últimos 10 años, desde la puesta en marcha del programa de diagnóstico preimplantacional, en el año 2014 hasta el 31 de enero de 2024, con el fin de proponer acciones para optimizar la gestión de recursos y los resultados del programa para aumentar el número de niño sano en casa. MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizó un estudio observacional, descriptivo y retrospectivo de los tratamientos de PGT-M realizados a pacientes con diagnóstico genético de portadores o afectos de enfermedades monogénicas, realizados por la Unidad de Reproducción Asistida (URA) del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA) desde el año 2014 hasta el 31 de enero de 2024. Los criterios de inclusión en el programa fueron: pacientes con diagnóstico confirmado con identificación del gen implicado o mutación causante del trastorno que debe ser grave. Las pacientes deben ser menores de 40 años, con un índice de masa corporal menor de 32 y una hormona antimülleriana mayor de 1 ng/ml, sin ningún hijo en común previo sano. Los datos para el análisis de las variables se recogieron del programa V Repro, previa digitalización de un total de 130 tratamientos, a partir del cual se creó la base de datos para el análisis estadístico de las variables. Los datos demográficos y diagnósticos genéticos se obtuvieron de la historia clínica informatizada en SELENE. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: La población sometida a PGT-M estuvo representada por un 57,1% de mujeres portadoras o afectas, un 34% de varones portadores o afectos y un 15,9% de portadores de ambos miembros de la pareja. La edad media de las pacientes fue de 33,85±3,59, el 63,8% de las pacientes era menor de 35 años. El grupo étnico caucásico se dio en el 95,12% de los casos, no teniendo parentesco común en el 96,75% de los casos. Por tanto, los resultados muestran que la mayoría de los tratamientos han sido realizados a mujeres, portadoras o afectas de las enfermedades monogénicas, menores de 35 años, y el grupo étnico mayoritario ha sido el caucásico. La tasa de fecundación total fue del 70,23%, con una tasa de blastocisto del 49,15%. La media de embriones biopsiados en el programa de PGT-M fue del 4,20±2,90. La tasa de gestación clínica total fue del 34,10%, con una tasa de aborto del 16,95% y una tasa de implantación del 31,05%. El laboratorio de la URA del HCUVA tuvo una tasa de fecundación del 65,36%, una tasa de blastocisto del 64,58%, y biopsiando una media de 2,77±2,01 embriones, con una tasa de gestación clínica del 48,48%, y una tasa de aborto del 6,25%. En el análisis de los procedimientos y técnicas utilizadas se observa que todos los laboratorios alcanzan los valores de calidad recomendados por las sociedades científicas (ASEBIR y ESHRE), aunque el protocolo seguido por la URA del HCUVA ha sido el más eficiente. El análisis estadístico al estudiar la tasa de gestación clínica dependiendo del día en el que se realizó la biopsia embrionaria fue del 44% para el D+5. Al analizar el tipo de transferencia embrionaria se observó una tasa de gestación del 37,5% cuando se realizaba en un ciclo en diferido. Por tanto, estos resultados demuestran que la biopsia embrionaria debería realizarse siempre en estadio de blastocisto y la transferencia embrionaria en un ciclo diferido. Por otra parte, al analizar la tasa de aneuploidía en embriones en relación con el número de ovocitos recuperados, estadísticamente se observa una correlación moderada entre el número de ovocitos y el número de embriones aneuploides. Dicha correlación no se encuentra cuando se compara con la edad de la paciente, los días de estimulación y la dosis total de gonadotropinas. Por tanto, serían necesarios más estudios para corroborar una posible relación de las aneuploidías con la edad de la paciente, duración de la estimulación y la dosis total de gonadortropinas. El estudio económico del programa de PGT-M muestra un ahorro de 7.003,92 € por tratamiento realizado, respecto al primer concierto del SMS (2014-2018), y de 2.273,01 € por tratamiento, si lo comparamos con el segundo concierto del SMS (2018-2023). Además, los resultados al estudiar la estrategia de realizar un programa de PGT-M+A muestran una tendencia positiva, sin diferencias significativas, con una tasa de gestación de 43,2%, frente al 31,6% y una tasa de aborto del 6,2% frente al 20,9%. La gestión de recursos económicos llevada a cabo desde la puesta en marcha del laboratorio de la URA, ha sido la más eficaz desde el comienzo del programa de PGT-M, siendo, en principio, la estrategia de un programa de PGT-M+A la correcta, aunque más estudios en esta línea podrían corroborar o refutar estos resultados en un futuro. Finalmente, el catálogo de enfermedades susceptibles de PGT-M podrá servir como guía de consulta en la Región de Murcia.
- PublicationOpen AccessAnálisis poblacional de células linfoides innatas en sangre de cordón umbilical(2019-05-23) Franco García, Aurelio; Hernández Caselles, Trinidad; BiologíaEl descubrimiento de las células linfoides innatas y su papel en la inmunomodulación de las respuestas inmunitarias frente a microorganismos y alérgenos es un campo de estudio en creciente desarrollo. Se conoce que el sistema inmunitario fetal está condicionado por la colonización de microorganismos y la nutrición materna, pero la relación entre estos factores, el efecto en poblaciones de linfocitos innatos en el recién nacido y las posteriores consecuencias que puedan tener durante la infancia del niño no han sido estudiados.
- PublicationOpen AccessAsociación entre la alteración del gen LIS1 y el desarrollo de esquizofrenia(Universidad de Murcia, 2024-07-26) Lirón García, Álvaro; Robles Martínez, Ricardo; Martínez Pérez, Salvador; Escuela Internacional de DoctoradoIntroducción: La esquizofrenia es una enfermedad en constante estudio y cambio, desde el punto de vista genético, es una enfermedad compleja que se considera poligénica, de penetrancia incompleta y heterogénica. Los últimos estudios sobre la influencia genética en las enfermedades psiquiátricas orientan a explorar las variantes genéticas comunes para estos trastornos, lo que implica una responsabilidad genética compartida y una alteración en el neurodesarrollo en los principales rasgos psiquiátricos. La lisencefalia es un trastorno de la migración neuronal que se caracteriza por la ausencia o disminución de las circunvalaciones de la corteza cerebral. Se ha encontrado cierta asociación entre la esquizofrenia y la lisencefalia a través del gen LIS1 y la vía de la Reelina.Objetivos: Demostrar que el gen LIS1 mutado es un factor de riesgo para el desarrollo de la esquizofrenia (OR mayor de 1,5). Analizar la relación entre el gen LIS1 mutado con el desarrollo de la esquizofrenia, debut precoz y evolución de la enfermedad.Material y métodos: Estudio observacional de casos y controles con una muestra de 180 personas, 91 casos (pacientes esquizofrénicos) y 89 controles (personas sanas). Para calcular si el gen LIS1 mutado así como cada uno de sus marcadores de las regiones críticas son factores de riesgo de riesgo de la esquizofrenia se ha realizado el cálculo de la Odds Ratio. Para calcular si hay asociación entre el gen LIS1 mutado con el desarrollo de esquizofrenia hemos utilizado el test de Chi-Cuadrado de Pearson y/o el Test estadístico exacto de Fisher. Hemos realizado el cálculo de curvas ROC para evaluar la capacidad discriminativa de la mutación del gen LIS1 mutado con respecto a la edad de diagnóstico. Para estudiar la asociación entre las diferentes variables estudiadas hemos utilizado el análisis por regresión logística múltiple. Resultados: De los 180 pacientes del estudio, 57 de ellos presentaron al menos una mutación en la región genética LIS1(23 del grupo control y 34 de los casos). Los pacientes esquizofrénicos tienen la mayoría de sus mutaciones en los marcadores pertenecientes al extremo carboxilo de la proteína (LIS1 región completa, HLIS1, HLIS2, HLIS3 y HLIS4), mientras que los controles en el extremo amino. El marcador LIS1 (región completa) tiene una OR de 5,592 (con IC del 95%: 1,559-20,065) con una p = 0,008. Se ha encontrado una asociación estadística (p = 0,004) entre el marcador LIS1 (región completa) mutado y el marcador HLIS1 (p = 0,034) con el desarrollo de esquizofrenia. Hay una asociación estadística (p = 0,028) entre el marcador LIS1 (región completa) y una edad de diagnóstico menor de 25 años. Dos curvas ROC tienen la capacidad discriminativa para la edad de diagnóstico precoz con un punto de corte de 25 años, la del marcador LIS1 (región completa) y el marcador HLIS1. No se ha encontrado asociación estadística entre el gen LIS1 mutado y la evolución de la enfermedad. El análisis de regresión lineal múltiple sólo ha sido significativo con LIS1 región completa y H-LIS1 al analizarlo con la variable sexo y desarrollo o no de la esquizofrenia. Conclusiones: Podemos considerar al gen LIS1 mutado como un factor de riesgo de la esquizofrenia, y asociarlo al debut temprano de la enfermedad sobre todo si sus mutaciones afectan al extremo carboxilo de la proteína. No se ha encontrado asociación entre el gen LIS1 mutado y una peor evolución de la enfermedad
- PublicationOpen AccessCollection, Biobanking and Characterization of Human Tubal and Uterine Fluids for Their Future Use in Assisted Reproductive Technologies(Universidad de Murcia, 2020-01-24) Canha Gouveia, Analuce; María Pilar Coy Fuster; Chavarro, Jorge; Latorre Reviriego, Rafael Manuel; Escuela Internacional de DoctoradoLa literatura actual, revisada en el capítulo I, proporciona evidencias crecientes sobre los beneficios potenciales de los fluidos reproductivos femeninos como suplementos para los medios de cultivo de embriones en la especie humana. A partir de esas evidencias, planteamos la hipótesis de que es posible recoger, caracterizar y validar el uso de estos fluidos en la especie humana y almacenarlos en un biobanco que cumpla todas las condiciones sanitarias y los requisitos legales para su uso futuro en investigación biomédica o en ensayos clínicos. Para evaluar la viabilidad de esta hipótesis, se definieron cuatro objetivos principales en esta tesis descritos en el capítulo II. El primero fue el desarrollo de un procedimiento para la recolección de fluido oviductal (FO) y FU humano en pacientes y donantes (Capítulo III). Después de probar varios métodos para la recolección de fluidos uterinos y oviductales humanos, se encontró que el FO humano (FOH) podría recolectarse ex vivo mediante el método descrito previamente por Carrasco et al., 2008 en modelos animales. Sin embargo, no se encontró ningún método o dispositivo en el mercado que permitiera la recolección de FU humano (FUH) in vivo. Por esta razón, se desarrolló un dispositivo novedoso para la recolección de fluidos humanos que ha sido objeto de una solicitud de patente en el presente. El establecimiento de un acuerdo de cooperación con la red de Biobancos en Murcia ha permitido crear la primera colección de biobancos de fluidos reproductivos humanos (Capítulo IV). En este capítulo, se describen el flujo de trabajo y los métodos de manipulación, registro, trazabilidad, transporte y almacenamiento de los fluidos, así como los números y tipos de muestras disponibles en Biobanc-Mur para uso futuro. En el Capítulo V, se seleccionaron un conjunto de parámetros físico-químicos, actualmente utilizados para las certificaciones incluidas en los controles de calidad (CC) requeridos para la venta de medios de cultivo humanos, y se optimizaron los métodos para evaluarlos. En el capítulo VI, se realizó un análisis proteómico de alta resolución de los fluidos del tracto reproductivo femenino durante la fase secretora del ciclo menstrual, lo que constituye una contribución novedosa al conocimiento del proteoma oviductal y uterino. El conjunto de muestras evaluado, de solo 3 individuos, fue muy valioso en comparación con otros estudios porque fue posible analizar los fluidos reproductivos y el plasma de las mismas mujeres, evitando el sesgo debido a la variabilidad individual. Los estudios anteriores se han centrado en FUH, pero nuestro estudio demuestra que FOH también es un líquido rico en proteínas esenciales que podrían ser un objetivo para mejorar las tasas de fecundación y el desarrollo temprano del embrión si se utilizan en los medios de cultivo. Se necesitan más estudios con diseños similares y con procedimientos operativos estándar establecidos para corroborar nuestros resultados / hipótesis y encontrar marcadores consistentes en las secreciones del tracto reproductor femenino. Por otro lado, establecer correlaciones entre la demografía y el estilo de vida de los donantes con sus resultados de FIV es de gran utilidad para los usuarios. Una mejor comprensión de la dinámica folicular y la respuesta ovárica a la estimulación con gonadotropina de los donantes podría optimizar el reclutamiento del donante y los tratamientos de FIV en el futuro. Por lo tanto, en el capítulo VII, se estudiaron las características demográficas y de estilo de vida en relación con la respuesta ovárica a la hiperestimulación entre las donantes de ovocitos y se encontraron evidencias de que algunos factores clave y potencialmente modificables pueden afectar los rendimientos de ovocitos en mujeres jóvenes sanas. Específicamente, encontramos que las mujeres con un índice de masa corporal (IMC) en el extremo superior del IMC normal, así como las mujeres con un IMC en el rango de sobrepeso, tenían un mayor rendimiento de ovocitos MII. Además, las mujeres que tomaron siestas que duraron más de 30 minutos tuvieron un mayor rendimiento de ovocitos, mientras que las mujeres que hicieron ejercicio durante al menos 5 horas cada semana tuvieron un rendimiento de ovocitos más bajo que las mujeres que no tomaron siestas y las mujeres que no hicieron ejercicio, respectivamente. En resumen, se lograron varios hitos importantes dentro de esta tesis: i) el desarrollo de un dispositivo para recolectar el fluido uterino humano in vivo; ii) La creación del primer biobanco de fluidos reproductivos humanos. La conciencia de la población sobre este biobanco y su impacto en las parejas infértiles puede contribuir para obtener más donaciones de donantes sanos; iii) el establecimiento de los rangos de seguridad para los parámetros utilizados para certificar la calidad de los fluidos reproductivos humanos almacenados en el biobanco; y iv) el análisis epidemiológico y proteómico de los fluidos reproductivos humanos, cuyas conclusiones resultantes permitirán mejorar el conocimiento sobre los componentes de los fluidos reproductivos y elaborar un método para utilizarlos como suplementos para los medios de cultivo de embriones. En conjunto, la estrategia desarrollada en esta tesis podría contribuir a prevenir alteraciones epigenéticas y mejorar la salud de la descendencia derivada de las TRA mediante sistemas de cultivo más naturales durante el desarrollo de embriones preimplantacionales in vitro.
- PublicationOpen AccessEstudio de la expresión génica y polimorfismos relacionados con la espermatogénesis y la infertilidad(Universidad de Murcia, 2022-11-22) Cots Rodríguez, Paula; Gómez Sánchez, Emilio; Avilés Sánchez, Manuel; Gómez Sánchez, Emilio; Escuela Internacional de DoctoradoSegún la Organización Mundial de la Salud (OMS), la infertilidad es un problema de salud global que afecta a millones de personas en todo el mundo. La infertilidad se define como la incapacidad de concebir tras 12 meses de relaciones regulares sin protección. La prevalencia puede alcanzar el 10,5% de la población española, afectando a unas 900.000 parejas en dicho país. Objetivos Esta tesis se divide en dos diferenciados capítulos, que tienen como objetivo común aumentar el conocimiento de los mecanismos moleculares implicados en la reproducción y, por tanto, mejorar el diagnóstico de la infertilidad y las tasas de reproducción asistida. En el primer capítulo se analiza la expresión génica de testículo para comprender los procesos moleculares implicados en el desarrollo del espermatozoide. Para ello, utilizamos un modelo de primate no humano, el babuino (Papio anubis). El segundo capítulo pretende mejorar los métodos de selección embrionaria, basándose en los polimorfismos presentes en genes potencialmente implicados en la implantación y desarrollo embrionario temprano. De esta forma se pretende aumentar las posibilidades de éxito en las transferencias de embriones. Metodología Para abordar el primer capítulo, se utilizaron 8 muestras testiculares, 4 de babuinos inmaduros y 4 de maduros. El estado de madurez se corroboró mediante características anatómicas e histológicas. El ARN de cada muestra se analizó mediante la tecnología RNA-seq. Los resultados obtenidos se procesaron mediante un análisis bioinformático, donde las secuencias se pseudoalinearon con los transcriptomas de referencia (Panubis1.0 y hg38) y se compararon entre los grupos (maduros e inmaduros). Los genes expresados diferencialmente (logFC≥|2| y FDR<0,01) se utilizaron para evaluar su posible papel en la espermatogénesis. En el segundo capítulo, se utilizaron muestras de ADN de 131 embriones, que habían sido sometidos a una biopsia. Por un lado, se diseñó un panel Ampliseq, eligiendo 33 genes relacionados con la implantación y desarrollo gestacional temprano. Con este panel se analizaron todos los embriones y se evaluaron los polimorfismos detectados en función del tipo de mutación, genotipo, localización en el gen, posible fenotipo patogénico y su prevalencia en la población. Por otro lado, se utilizó la tecnología KASP para evaluar los polimorfismos c.677C>T y c.1298A>C del gen MTHFR de todos los embriones transferidos. Los resultados de estos análisis genéticos se compararon con los resultados clínicos tras la transferencia embrionaria. Resultados y conclusiones El análisis transcriptómico RNA-seq de los testículos de babuino anotó un total de 15.297 genes distintos del genoma Papio anubis. El análisis de expresión diferencial entre testículos maduros e inmaduros detectó 2029 genes sobreexpresados y 555 subexpresados en los testículos maduros. Algunos de los nuevos genes que aparecieron en este estudio son SPATA18, SPATC1, TMEM262, ARRDC5, SPATA31D1, TMEM239, LEMD1, FAM187B, C3orf22, C11orf42, TMEM31, TSPAN16, CT83, C7orf61 y SLC9C2. Se detectaron un total de 1897 genes no codificantes, donde destacan SPACA6, LINC00303 y LINC01121. Tras la evaluación de los polimorfismos genéticos de los embriones humanos (panel Ampliseq), se destacaron ARHGAP21, ENG, STAT3, PMM2 y GATA4 como posibles genes implicados en la implantación y desarrollo embrionario temprano, pudiendo ser utilizados como marcadores de selección embrionaria. Se ha detectado un posible efecto deletéreo de las variantes polimórficas homocigóticas chr17:40481601 C>T (STAT3) y chr16:8904956 G>A (PMM2). Además, se ha detectado un posible efecto deletéreo en otras mutaciones no detectadas hasta ahora en la población, incluso en heterocigosis, como chr10:24909241 C>T, chr10:24909164 G>A y chr10:249090 TC>T (ARHGAP21), o chr9:130578295 CAG>C (ENG). No se pudo confirmar la relación entre los polimorfismos del gen MTHFR y el resultado clínico tras la transferencia embrionaria. Sin embargo, se ha descrito por primera vez un embrión portador de la combinación polimórfica c.677TT y c.1298AC del gen MTHFR, que no implantó.
- PublicationOpen AccessHeterogeneidad de las células mesenquimales en la membrana amniótica humana en partos a término(Universidad de Murcia, 2023-12-07) Cortés Sandoval, Salvador; Pastor García, Luis Miguel; Delgado Marín, Juan Luis; Escuela Internacional de DoctoradoLas células mesenquimales (CMa) de la membrana amniótica humana (MAh) presentan características inmunológicas y regenerativas que han suscitado su interés en medicina reparativa. Varias investigaciones han encontrado una cierta heterogeneidad en estas células “in vitro”, sin embargo, no parecen existir caracterizaciones histológicas en la MAh a término "in vivo". Su conocimiento podría encontrar diferencias relacionadas con su viabilidad para el cultivo o su potencial de diferenciación y mejorar la comprensión de los cambios que se producen en las membranas fetales periparto. Los objetivos de la presente tesis son: Experimento 1: 1) Caracterizar las CMa a nivel morfológico con microscopia de luz (ML) y electrónica de transmisión (MET), en busca de características morfofuncionales que muestren su heterogeneidad y diferencias en la actividad sintética, diferenciación o senescencia, 2) estudiar semicuantitativamente la población de CMa para analizar la frecuencia de los posibles tipos celulares en ML y MET, 3) realizar técnicas inmunohistoquímicas (factores de crecimiento, proteínas de matriz extracelular o citoesqueleto), en las CMa, para poder establecer una relación morfo-funcional. Experimento 2: 4) Revisar la estructura histológica en distintas zonas de las membranas fetales con ML, mediante técnicas convencionales de histología, e histoquímicas, específicas de carbohidratos y fibras de colágeno, 5) cuantificar semicuantitativamente los posibles tipos de CMa en las zonas de la MAh. Realizar posteriormente su análisis estadístico para determinar diferencias zonales, en su frecuencia y número total, 6) identificar inmunohistoquímicamente fibronectina y vimentina en las zonas de las membranas fetales, cuantificándolas mediante western blot y correlacionarlas con la distribución de los tipos de CMa. En el primer experimento se procesaron 4 porciones periumbilicales de distintas MAh a término, de partos por cesárea, para ML y MET. Sobre las muestras procesadas para ML se realizaron distintas tinciones histoquímicas e inmunohistoquímicas, llevando a cabo un análisis cualitativo de las CMa. En un segundo experimento se analizaron porciones de la zona periumbilical, intermedia y de ruptura de 10 MAh, de partos eutócicos a término que se procesaron para ML realizando diversas tinciones histoquímicas; y también cuantificación de proteínas mediante western blot. La posible heterogeneidad de las CMa se agrupo según criterios morfológicos. Los resultados mostraron que las CMa presentan una heterogeneidad morfológica encontrado tres tipos celulares (I-III) en ML, distinguiendo, además, las células de Hofbauer en las secciones semifinas. El tipo III mostró el fenotipo más diferenciado y su proporción en la zona de ruptura fue superior a la zona periumbilical. El tipo I, el más indiferenciado, fue más frecuente en esta última (p<0.05). Los tres tipos fueron sucesivamente más intensos a las tinciones de PAS, vimentina, fibronectina, concanavalina-A, VEGF, TGF-β2, PDGF-C y FGF-2. Con MET se identificaron 4 tipos y se observaron dos importantes fenómenos, ambos más intensos en las células tipo 3 y 4: 1) La vesiculación del retículo endoplasmático rugoso (RER) y la exocitosis de su contenido, 2) la dilatación del RER por acumulación de un material, similar a la matriz extracelular, que frecuentemente era liberado. La heterogeneidad de las CMa en las distintas áreas de la MAh guardó relación con la cantidad de fibronectina y vimentina. En conclusión, la población de CMa es heterogénea y específica en cada zona de la MAh. La heterogeneidad parece secundaria a un proceso de diferenciación fibroblástica que finaliza en senescencia, y que está relacionada con un incremento de la síntesis de factores de crecimientos. Junto a ello, existe un estrés del RER caracterizado por dilatación y acumulación en su interior de fibronectina. Estos cambios en las CMa pueden guardar relación con los fenómenos biofísicos asociados al parto y a la ruptura de la MAh, como también podrían ser de interés para futuros trabajos en medicina regenerativa
- PublicationOpen AccessInfluencias del ambiente hormonal intraútero en la distancia anogenital en mujeres jóvenes(2015-10-28) Mira Escolano, María Pilar; López Espín, José Juan; Mendiola Olivares, Jaime; Torres Cantero, Alberto Manuel; Facultad de MedicinaIntroducción: La distancia anogenital (DAG) es un marcador de desarrollo genital que presenta dimorfismo sexual en mamíferos. Diversos estudios experimentales han mostrado que la DAG al nacimiento refleja la exposición androgénica a la que el feto ha estado expuesta durante su desarrollo intrauterino y predice la DAG en la vida adulta. A su vez, la DAG se ha mostrado asociada con los niveles séricos de andrógenos y función reproductiva en varones, algo que no ha sido estudiado en población femenina humana. El objetivo de este estudio fue explorar la relación entre características ginecológicas y exposiciones maternas con parámetros del sistema reproductivo en la descendencia femenina. Métodos: Se trata de un estudio transversal realizado entre febrero-noviembre del 2011 que incluyó 100 jóvenes universitarias sanas entre 18-23 años de la Región de Murcia. A cada participante se le realizó un examen físico y ginecológico completo que incluyó dos variantes de DAG: ano-clítoris (DAGAC) y ano-horquilla vulvar (DAGAH). Además se tomó una muestra de sangre de las jóvenes participantes y tanto éstas como sus madres completaron un cuestionario epidemiológico sobre estilos de vida e historia ginecológica. Se utilizó un análisis de regresión lineal para examinar la asociación entre las medidas de DAG y características ginecológicas maternas y la relación entre las DAGs y niveles de hormonas reproductivas en las jóvenes. Se empleó análisis de regresión lineal y logística multivariante para conocer las asociaciones entre las exposiciones maternas a productos de uso cotidiano durante el embarazo y la DAG de las hijas, y entre las DAGs y características del sistema reproductivo de las universitarias. Resultados: Se encontró una asociación positiva estadísticamente significativa entre mayor exposición materna a insecticidas/ plaguicidas y disolventes/desengrasantes durante el embarazo y DAGAH en descendencia femenina (OR: 3.9; IC 95% 1.2, 12.7 y 3.8; IC 95% 1.1, 12.6, respectivamente), así como entre la presencia de ciclos menstruales irregulares maternos antes del embarazo y mayor DAGAH de sus hijas (p=0,03). DAGAH de las jóvenes participantes se asoció positivamente con sus niveles de testosterona en suero (p<0,05). Testosterona sérica aumentó 0,06 ng / ml (IC del 95%: 0.01, 0.10; p=0.02) por cada cm de aumento de AGDAH. Además, ambas medidas de DAG se asociaron positivamente con el número de folículos ováricos en las universitarias. Aquellas con DAGAH y DAGAC en el tertil superior eran más propensas a tener ≥ 6 folículos ováricos [OR: 6,0 (IC del 95%: 2,0, 17,6) y 3,0 (IC 95 % 1.1, 8.6), respectivamente] en comparación con aquellas del tertil inferior. Conclusiones: Nuestros resultados respaldan que ciertas condiciones y exposiciones maternas durante el período prenatal podrían estar asociadas con variaciones de las DAGs en sus hijas. Las DAGs son útiles como biomarcador que refleja la exposición androgénica fetal durante el desarrollo intraútero. Además, la DAG parece predecir el desarrollo reproductivo normal en las mujeres, y podría ser una nueva herramienta de potencial interés clínico para evaluar la función ovárica. Por tanto, nuestros resultados sugieren que el medio ambiente androgénico durante la vida fetal temprana puede influir en el desarrollo del sistema reproductivo de las mujeres. Palabras clave: Distancia anogenital, andrógenos, morfología ovárica, exposición prenatal, tracto reproductivo, ciclos irregulares, mujeres, alteradores endocrinos. ABSTRACT Introduction: Anogenital distance (AGD) is a sexually dimorphic trait in mammals. Several experimental studies have shown that AGD at birth reflects androgen levels during in utero development and predicts AGD in adulthood. In men, a positive association between AGD and androgen levels as well as reproductive function has been shown, which has not been studied in human female population. The aim of this study was to explore the relationship between the mother´s gynaecologycal characteristics and maternal exposures and some health reproductive characteristics in the female offspring. Methods: This is a cross sectional study of 100 healthy young university students (18–23 years old) carried out between February 2011 and November 2011 in the Murcia region. Physical and gynaecological examinations were conducted on the young women taking two variants of AGD: anus-clitoris (AGDAC) and anus-fourchette (AGDAF). Besides, all participants provided a blood sample for determination of reproductive hormones and the students as well as their mothers completed an epidemiological questionnaire on lifestyles and gynaecological history. We used multiple linear regression analysis to examine the associations between AGD measurements and the mothers´ gynaecological characteristics as well as AGD and the reproductive hormone levels in the young participants. We used multiple linear and logistic regression analysis to examine the association between maternal exposition to products of daily use during pregnancy and the AGD in their female offspring as well as between AGD and features of the students´ reproductive system. Results: A statistically significant positive association was found between maternal exposure to insecticides/pesticides and solvents/degreasers during pregnancy and AGDAF in female offspring (OR: 3.9, 95% CI 1.2, 12.7 and 3.8, 95% CI 1.1, 12.6, respectively) as well as between the presence of maternal irregular menstrual cycles before pregnancy and their daughters´ AGDAF greater (p=0.03). The young participants´ AGDAF was positively associated with serum testosterone levels (p<0,05). Serum testosterone increased 0.06 ng/ml (95% CI 0.01, 0.10; p=0.02) for each cm of increase in AGDAF. Besides, both AGD measures were positively associated with ovarian follicle number in the university students. Women in the upper tertile of AGDAF and AGDAC distributions were more likely to have ≥ 6 ovarian follicles [OR: 6.0 (95% CI 2.0, 17.6) and 3.0 (95% CI 1.1, 8.6), respectively] compared to women in the lowest tertile. Conclusion: Our results suggest that certain maternal characteristics and exposures during in utero development are related to AGD in female offspring. AGD can be used as a sensitive biomarker of exposure to androgens in utero development. AGD might predict normal genital development in women, and might be used as a new instrument to evaluate ovarian function. Our results suggest, therefore, that the androgenic environment during early fetal life may exert a fundamental influence in the human female reproductive system. Keywords: Anogenital distance, androgens, ovarian morphology, prenatal exposure, reproductive tract, irregular cycles, women, endocrine disruptors.
- PublicationOpen AccessRelación entre los medicamentos usados en la inducción al parto y las enfermedades tempranas del niño con la hipomineralización incisivo molar: ensayo experimental en ratas(Universidad de Murcia, 2024-06-03) Acosta Rodríguez de Viguri, Emilia María; Cortés Lillo, Olga; Guzmán Pina, Sonia; Escuela Internacional de DoctoradoINTRODUCCIÓN: La hipomineralización incisivo molar (MIH) es una anomalía del desarrollo dentario asociada a causas de origen sistémico que afecta de uno a cuatro primeros molares permanentes, y con frecuencia también compromete los incisivos permanentes. El esmalte de los dientes afectados presenta opacidades debilitadas que varían desde el color blanco hasta el marrón, y su textura es porosa. Los dientes manifiestan alta sensibilidad a cambios térmicos y son más propensos a fracturarse cuando entran en contacto durante la masticación, creando cavidades susceptibles a caries. Estos dientes tienen dificultades para ser anestesiados y presentan problemas con la adhesión de los materiales restauradores. Además, se identifica un mayor riesgo de complicaciones pulpares que pueden comprometer el diente debido a un desarrollo radicular incompleto a edades tempranas. La etiología de esta patología permanece desconocida, aunque es probable que se trate de una causa multifactorial. OBJETIVOS: Realizar un estudio retrospectivo sobre los factores perinatales y postnatales relacionados con el MIH y un estudio experimental preliminar en ratas Sprague Dawley mediante la administración de medicaciones utilizadas en la inducción del parto. MATERIAL Y MÉTODO: Se llevó a cabo una exploración bucal en 112 niños y se entregó a los progenitores un cuestionario sobre las enfermedades padecidas durante el embarazo y en los primeros años de vida del niño. Además, se revisó la historia clínica del hospital de 85 de ellos para identificar las medicaciones utilizadas en el parto. Para el estudio experimental, se utilizaron cuatro ratas gestantes. Los grupos de estudio consistieron en: Grupo A, mezcla de dinoprostona, petidina y haloperidol (n=5); grupo B, dinoprostona (n=5); grupo C, petidina y haloperidol (n=5) y grupo control (n=2). Posteriormente se sacrificaron las ratas y se analizaron los molares mediante SEM y EDX. RESULTADOS: El estudio retrospectivo para determinar si había o no una relación entre el uso de medicamentos intraparto y la aparición de MIH mostró resultados significativos en casos donde a las madres se les indujo el parto con dinoprostona (p =0,000) o se les administró la mezcla de haloperidol y petidina (p =0,000), así como en niños que habían padecido enfermedades víricas (p =0,020) y habían tomado antibióticos (p =0,042) en los primeros años de vida. En cuanto al estudio experimental en ratas, se observaron diferencias significativas (p <0,001) en los elementos magnesio y fósforo en el grupo al que se le administró dinoprostona, haloperidol y petidina. CONCLUSIONES: Se observó una relación entre la administración de la mezcla lítica y la dinoprostona durante el parto y un aumento del riesgo de desarrollar MIH, también en niños que experimentaron infecciones víricas y recibieron tratamiento con antibióticos en los primeros años de vida. Los resultados del análisis de la composición mineral del esmalte de los molares de ratas mediante EDX, mostraron que los grupos a los que se le había administrado mezcla lítica en el parto presentaban concentraciones de magnesio y fosforo características de dientes hipomineralizados.