Browsing by Subject "Dermatología"
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- PublicationMetadata onlyBiocompatibilidad en un cultivo celular del MTA y de 5 prototipos : estudio de resistencias y color / Susana Crespo Jiménez; directores, Olga Cortés Lillo, Carlos García Ballesta.(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Dermatología, Estomatología, Radiología y Medicina Física,, 2009) Crespo Jiménez, Susana
- PublicationOpen AccessComorbilidades en pacientes psoriásicos : estudio retrospectivo y comparativo de cohortes(Universidad de Murcia, 2021-11-15) Fatás Lalana, Belén María; Teresa Martínez Menchón; Ana Belén Pérez Oliva; Victoriano Mulero Méndez; Escuela Internacional de DoctoradoLa psoriasis es una enfermedad crónica e inflamatoria en piel que provoca el enrojecimiento, inflamación y descamación de ésta. Los objetivos de la presente tesis fueron el estudio de las comorbilidades asociadas a la psoriasis y la influencia de éstas en la respuesta al tratamiento con fototerapia de los pacientes, así como, el estudio del efecto de la glucemia y los fármacos antidiabéticos en la inflamación crónica en piel en modelos de pez cebra y organoides de epidermis humana. Para ello se realizó un estudio que incluyó a 300 sujetos, 200 pertenecieron al grupo de pacientes con psoriasis y 100 al grupo control. Todos los sujetos cumplieron los requisitos de ser mayores de 18 años, haber firmado el consentimiento informado y tener una analítica de menos de 12 meses desde el inicio del estudio. En el caso de los pacientes con psoriasis debieron ser diagnosticados de psoriasis en placas y generalizada y haber recibido tratamiento con fototerapia en los últimos 10 años. Asimismo, en el caso del grupo control los pacientes debían no padecer psoriasis. En todos los pacientes se estudiaron las comorbilidades presentadas mediante informes del médico de atención primaria, informes de especialistas y medicación crónica. Para el estudio de la fototerapia en pacientes con psoriasis se tuvo en cuenta el tipo de fototerapia administrada, el número de ciclos administrados, el PASI inicial y final y la mejoría de la psoriasis con el tratamiento. Además, se utilizó como modelo animal el pez cebra de la línea mutante spint1a y modelos organotípicos de epidermis humana en 3D. Los resultados mostraron una mayor incidencia de patología psiquiátrica, enfermedad hepática, enfermedad renal, hipertensión, patología cardíaca, patología vascular, diabetes, patología gastrointestinal, enfermedades autoinmunes e infecciosas, dislipemia y artritis psoriásica en pacientes con psoriasis frente al grupo control. Sin embargo, no se mostró una diferencia estadísticamente significativa de la incidencia de osteoporosis, enfermedades dermatológicas, hiperuricemia, artritis y anemia entre ambos grupos. La incidencia de las comorbilidades mostró una diferencia significativa a partir de los 40 años de edad en los pacientes con psoriasis pudiendo ser indicativo de un envejecimiento prematuro. La fototerapia resultó ser un tratamiento eficaz en la psoriasis moderada-grave logrando un blanqueamiento total en más de 3 de cada 10 pacientes, mostrando las mujeres una mejor respuesta al tratamiento frente a los hombres. La UVBBE fue el tipo de fototerapia más eficaz. La enfermedad hepática, hipertensión, patología cardíaca, patología vascular y diabetes mostraron un peor pronóstico para lograr un PASI100 en el tratamiento con fototerapia. Los pacientes que padecieron anemia o enfermedad hepático presentaron un riesgo incrementado de fracaso terapéutico. Finalmente, el pez cebra y los modelos organotípicos de psoriasis humana en 3D demostraron el influjo de la comorbilidad diabética en psoriasis. En concreto, demostraron la influencia tanto de los niveles de glucemia, como del transporte a través de su receptor GLUT1 en la inflamación en piel. Además, se observó un efecto directo antiinflamatorio de la inhibición de DPP-4 en los queratinocitos.
- PublicationOpen AccessContribución clínica al estudio de biomarcadores del cáncer cutáneo no melanoma(Universidad de Murcia, 2022-01-27) Cruañes Monferrer, Joana; Poblet Martínez, Enrique; Hellín Meseguer, Diego; Escuela Internacional de DoctoradoINTRODUCCIÓN Existen actualmente diversos sistemas de estadificación para el CEC que utilizan factores clínicos e histológicos para clasificar a los pacientes. Su capacidad para predecir el desarrollo de metástasis puede disminuir en algún perfil de pacientes. De este modo, son necesarios más factores pronósticos para clasificar correctamente a los pacientes con CEC según su pronóstico y subsiguiente manejo en la consulta. El infiltrado inflamatorio asociado a diversos tumores puede tener implicaciones pronósticas y terapéuticas. Existen escasos estudios que evalúen y comparen la composición del infiltrado inflamatorio asociado a otras lesiones queratinocíticas como el queratoacantoma y la queratosis actínica, cuyos resultados han resultado dispares. JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS Ante la ausencia de datos concluyentes en cuanto a la respuesta inmunitaria asociada a CEC y a otras lesiones queratinocíticas, planteamos un estudio del infiltrado inflamatorio asociado a CEC no metastásico, CEC metastásico, queratoacantomas y queratosis actínicas, mediante el uso de diversos marcadores inmunohistoquímicos de células inmunitarias. De este modo, pretendemos evaluar la repercusión pronóstica del infiltrado inflamatorio en cuanto a CEC y evidenciar si existen diferencias en el mismo entre los tres tipos de lesiones queratinocíticas. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio retrospectivo de casos y controles, en pacientes con lesiones cutáneas cancerosa y precancerosa, con un período mínimo de seguimiento de 3 años. Se calculó el tamaño muestral (n) a partir de un estudio piloto inicial. Los pacientes fueron incluidos siguiendo los criterios de inclusión explicados posteriormente. Se disponía de un bloque tumoral en parafina para cada paciente. Se recogieron variables clínicas, demográficas, histológicas y evolutivas de manera retrospectiva y se realizaron estudios inmunohistoquímicos sobre estas muestras (CD8, CD163, CD57, FOXP3 y CD25). Se construyeron tres arrays tisulares, con un foco para cada uno de los bloques donantes. Inicialmente se realizó estadística descriptiva para caracterizar la muestra. También se realizó un análisis univariante, comparando CEC metastásicos y no metastásicos y también comparando CEC, queratoacantomas y queratosis actínicas Asimismo, se realizó un análisis multivariante mediante el modelo de regresión logística. RESULTADOS El tamaño muestral final fue de 146 pacientes. Se encontraron diferencias en cuanto a la edad de pacientes con CEC metastásico, que tenían una edad media mayor que aquellos sin metástasis. El tamaño de los CEC era mayor en aquellos que metastatizaban. También se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos según la localización de la lesión y el espesor tumoral. En el caso de los CEC metastásicos, el 80% de estos reunían criterios para ser etiquetados como CECAR, mientras que tan solo el 24,3% de los CEC no metastásicos los reunían también. En cuanto a la expresión de CD8 (como marcador de linfocitos T citotóxicos), la media de expresión de este marcador fue mayor en CEC no metastásicos que en metastásicos. La expresión media de CD57 (como marcador de células NK) y de CD25 + FOXP3 (células T reguladoras) en pacientes con CEC metastásico fue mayor que en no metastásicos. La media de expresión de CD8 fue mayor en queratosis actínicas que en CEC. La expresión media de CD57 en pacientes con CEC fue mayor que en pacientes queratoacantoma. CONCLUSIONES Tal y como se había observado en estudios previos, la edad, el tamaño tumoral, el espesor tumoral y la localización pueden representar factores pronósticos para el desarrollo de metástasis en CEC. En nuestro estudio también se evidenció que la clasificación de la BWH en CECAR sí tenía validez pronóstica, ya que aquellos pacientes con CEC metastásico eran con más frecuencia CECAR. Aquellos CEC que metastatizaron presentan un infiltrado inflamatorio asociado al tumor (TIL) diferente a aquellos CEC que no metastatizaron, de manera que expresaron menor cantidad de células CD8+, mayor cantidad de células CD57 positivas y de células FOXP3-CD25 positivas. Las queratosis actínicas presentaban mayor porcentaje de células CD8 positivas que el CEC. Las muestras con CEC, por su parte, presentaban mayor expresión de células CD57 positivas que los queratoacantomas
- PublicationOpen AccessEstudio de genes KIR y HLA-C y de polimorfismos de citoquinas en pacientes con psoriasis(2015-07-03) Pardo Sánchez, José; Álvarez López, María Rocío; López Hernández, Ruth; Departamento de Oftalmología, Optometría, Otorrinolaringología y Anatomía PatológicaLa psoriasis es una enfermedad de curso crónico caracterizada por la presencia de lesiones cutáneas eritemato-escamosas, y constituye uno de los procesos dermatológicos más frecuentes. Su curso clínico es dinámico e impredecible, y en algunos casos el impacto emocional y físico en el paciente que la sufre puede ser muy importante. Su inmunopatología se basa en mecanismos complejos, donde intervienen tanto una respuesta inmunitaria adaptativa, mediada fundamentalmente por células TH17, como innata, con la participación de elementos como el TNF-α o los receptores KIR (del inglés, Killer Immunoglobulin-like Receptors). Estos receptores son expresados fundamentalmente por las células NK, y su función principal es la de inhibir la actividad citotóxica de estas células tras su unión con ligandos como HLA-C. Igualmente, se sabe que el alelo HLA-C*06 es el principal determinante genético en la psoriasis, aunque los estudios en relación con el mismo realizados en nuestro país son escasos. Existe un número creciente de observaciones que demuestran que determinados genotipos receptor-ligando KIR/HLA-C modulan la acción de las células del sistema inmunitario innato a favor de interacciones activadoras que predispondrían a enfermedades autoinmunitarias como la psoriasis. Así, con el fin de realizar una descripción inmunológica de nuestros pacientes y de valorar la participación del sistema inmunitario innato en la enfermedad, en este trabajo se realizó el tipaje de los alelos HLA-C y de los genes KIR mediante técnicas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), tanto en pacientes con psoriasis como en controles sanos. Además, mediante tipajes de alta resolución se determinaron los polimorfismos tipo SNP de genes que codifican citoquinas proinflamatorias involucradas en la formación de la placa psoriásica (TNF-, IL-6, INF- e IL-23). Los resultados obtenidos en este trabajo confirmaron que el alelo HLA-C*06 constituía un factor de riesgo, especialmente para la psoriasis de debut precoz o tipo I, mientras que el alelo HLA-C*07 era sugestivo de protección. Con respecto a los genes KIR, los individuos que carecían de KIR2DL1, los KIR2DL2/L2 homocigotos y los portadores de KIR2DL5 mostraban una mayor predisposición a padecer psoriasis. El gen KIR2DL5 parecía actuar de manera sinérgica con HLA-C*06 sobre la susceptibilidad a padecer la enfermedad. Además, la presencia de KIR2DS2 y KIR2DS3 en el genoma del paciente constituía un factor de riesgo más específico para la artropatía psoriásica. El estudio de la combinación de los pares receptor-ligando KIR/HLA-C reveló que la presencia simultánea del alotipo HLA-C1 no modificaba el efecto de susceptibilidad a la psoriasis observado en los individuos KIR2DL2/L2 homocigotos. Sin embargo, en los pacientes KIR2DL2/L3 heterocigotos la presencia del ligando C1 ejercía un efecto protector frente a esta enfermedad, que era además dependiente de la dosis de este ligando e independiente de la presencia del alelo HLA-C*06. Además, la combinación de KIR2DS1/ligando C2 se asociaba específicamente a la psoriasis tipo I. El estudio de los polimorfismos de citoquinas mostró que los SNPs TNF -238G>A, IL6 -174G>C e INFG +874T>A determinaban una mayor susceptibilidad a la psoriasis, especialmente la tipo I. Sin embargo, en el caso del gen TNF el efecto del alelo A podía ser subsidiario de un desequilibrio de unión con HLA-C*06. Llamaba la atención que la asociación de este alelo con la psoriasis se observaba en varones pero no en mujeres. Además, el polimorfismo IL12B -1188A>C se asociaba con un efecto protector modesto. En definitiva, los hallazgos encontrados contribuyen a confirmar el papel del par KIR/HLA-C y de algunas citoquinas como el TNF-α en la patogenia de la psoriasis, y hablan a favor de la importancia de la inmunidad innata en esta enfermedad. Abstract Psoriasis is a chronic disease characterized by the presence of erythematous and scaling skin lesions, and it is one of the most frequent dermatologic process. Its clinical course is dynamic and unpredictable, and in some cases the emotional and physical impact in patients can be very important. Its immunopathology is based on complex mechanisms, where either an adaptive immune response, mediated fundamentally by TH17 cells, and an innate immune response, with the participation of elements such TNF-α or Killer Immunoglobulin-like Receptors (KIR), are involved. These receptors are mainly expressed by NK cells, and their principal task is to inhibit these cells cytotoxic activity after their binding to ligands such as HLA-C molecules. Equally, it is known that HLA-C*06 allele is the main genetic factor in psoriasis, however studies related to this allele are hardly to be found in our country. There is a growing number of studies which demonstrate that certain KIR/HLA-C receptor-ligand genotypes modulate the action of cells from the innate immune system supporting activating interactions which would predispose to autoimmune diseases such as psoriasis. Thus, with the aim of performing an immunologic description of our patients and evaluating the participation of the innate immune system in the disease, in this study was carried out the genotyping of HLA-C alleles and KIR genes by means of polymerase chain reaction techniques, both in patients with psoriasis and in healthy controls. Besides, genotype of SNP polymorphisms of genes which codify pro-inflammatory cytokines involved in the formation of psoriatic plaques (TNF-α, IL-6, INF-γ and IL-23) were identified by high resolution techniques. The results of this study confirmed that HLA-C*06 allele is a risk factor, specially for patients with early onset psoriasis, type I, while HLA-C*07 allele suggested protection against the disease. Regarding KIR genes, individuals who lacked KIR2DL1, KIR2DL2 homozygotes and KIR2DL5 carriers, showed a higher predisposition to suffer from psoriasis. KIR2DL5 gene appeared to act synergistically with HLA-C*06 on the susceptibility to suffer from this disease. In addition, presence of KIR2DS2 and KIR2DS3 in patient’s genome constituted a more specific risk factor for psoriatic arthropathy. The study of the combination of KIR/HLA-C receptor-ligand pairs revealed that simultaneous presence of HLA-C1 allotype did not modify the susceptibility to suffer from psoriasis observed in KIR2DL2/L2 homozygotes individuals. However, in KIR2DL2/L3 heterozygotes patients, the presence of C1 ligand had a protective effect against the disease, which in addition was dependent on the dose ligand, and independent from the presence of HLA-C*06 allele. Moreover, the combination of KIR2DS1/C2-ligand was associated specifically to type I psoriasis. The study of cytokine polymorphisms illustrated that SNPs TNF -238G>A, IL6 -174G>C and INFG +874T>A determined a higher susceptibility to psoriasis, specially type I psoriasis. However, in the case of TNF gene, the effect of the A allele could be subsidiary of a linkage disequilibrium with HLA-C*06. It was very remarkable that the association of this allele with psoriasis was present in men, but not so in women. Likewise, the IL12B -1188A>C polymorphism was associated to a modest protective effect. In conclusion, the findings of this study contribute to confirm the role of KIR/HLA-C pair and of certain cytokines such as TNF-α in the pathogenesis of psoriasis, and give us insightful hints of the importance of innate immunity in this disease.
- PublicationOpen AccessEstudio de los factores predictivos de afectación metastásica en el ganglio centinela y en los ganglios ''no centinela'' tras infadenectomía en el melanoma(Universidad de Murcia, 2021-09-03) Martínez Manzano, Álvaro; Vázquez Rojas, José Luis; Balsalobre Salmerón, María Dolores; Escuela Internacional de DoctoradoA lo largo de las últimas décadas, el manejo de los ganglios linfáticos en el MM ha ido evolucionando. Recientemente, se han publicado dos importantes estudios que concluyen que la linfadenectomía no reporta un beneficio en la supervivencia de los pacientes con afectación ganglionar, en comparación con la observación. Sería de gran interés, determinar cuáles son los factores predictivos de enfermedad metastásica en los ganglios ‘’no centinela’’ tras una BSGC positiva. OBJETIVOS OBJETIVO PRINCIPAL Determinar qué variables preoperatorias permiten predecir la probabilidad de afectación metastásica en los ganglios “no centinela” en pacientes con BSGC positiva. Establecer una fórmula de probabilidad mediante la que podemos determinar el riesgo de cada paciente de presentar enfermedad metastásica en los ganglios ‘’no centinela’’. Establecer los valores de dichas variables que nos permitan predecir la existencia de afectación metastásica en los ganglios ‘’no centinela’’ del paciente con MM. OBJETIVOS SECUNDARIOS Investigar las características específicas de nuestra población a estudio en relación con las variables analizadas. Determinar qué variables preoperatorias permiten predecir la probabilidad de afectación metastásica en el GC. Establecer una fórmula de probabilidad mediante la que podemos determinar el riesgo de cada paciente de presentar enfermedad en el GC. METODOLOGÍA Se trata de un estudio observacional y retrospectivo de pacientes con diagnóstico de Melanoma Maligno, pertenecientes a las áreas II y VIII de salud de la CARM. Estos fueron sometidos a tratamiento quirúrgico, mediante exéresis del tumor primario y posterior uso de la técnica de BSGC, entre enero de 2012 y enero de 2021. Se analizarán diferentes variables de cada paciente y se utilizará el programa SPSS 22.0 para el análisis estadístico. CONCLUSIONES Las variables relacionadas con la presencia de enfermedad metastásica en los ganglios ‘’no centinela’’ tras la linfadenectomía en el estudio univariante son; la edad, el Índice de Breslow, el nivel de Clark, la invasión vascular y la invasión linfática. En el análisis multivariante la edad, el nivel de Breslow y el nivel de Clark, son factores significativos con respecto a la afectación metastásica de los ganglios ‘’no centinela’’. Con ellos se desarrolla la fórmula de probabilidad mediante la que podemos determinar el riesgo de cada paciente. La fórmula es la siguiente: p=e^((-20,966+0,132·A+0,515·B+2,524·C))/(1+e^((-20,966+0,132·A+0,515·B+2,524·C)) ) La edad al diagnóstico a partir de la cual existe una mayor probabilidad de presentar enfermedad metastásica en los ganglios ‘’no centinela’’ de la linfadenectomía, es de 48,5 años, con una p < 0,04, una sensibilidad del 87,5% y una especificidad del 53,8%. Un índice de Breslow > 2.90 mm, se considera factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad metastásica, con p < 0,05, una sensibilidad del 100% y una especificidad del 61,5%. A partir del nivel III de Clark, con una p < 0,03, también aumenta la probabilidad de presentar afectación de los ganglios ‘’no centinela’’. - La población de este estudio presenta características similares a las publicadas en el resto de las series descritas en la literatura. - Las variables que se relacionan con la presencia de afectación metastásica en el GC en el estudio univariante son; el sangrado, la ulceración de la lesión, una clínica asociada al tumor, el tamaño de la lesión (AP), el Índice de Breslow, el nivel de Clark, el índice mitótico, la presencia de mutación BRAF, el diagnóstico según el tipo de MM, la T (TNM) y el estadio tumoral. En el análisis multivariante el nivel de Breslow y la T (TNM), son factores significativos en la afectación metastásica del GC. Con ellos se desarrolla la fórmula de probabilidad mediante la que podemos determinar el riesgo de cada paciente. La fórmula es la siguiente: p=e^((-1,351+0,231·A+0,419·B) )/(1+e^((-1,351+0,231·A+0,419·B) ) )
- PublicationOpen AccessLa piel : el lienzo de la personalidad(2009-12-18T11:20:14Z) Martín Brufau, Ramón; Corbalán Berná, Francisco Javier; Personalidad, Evaluación y Tratamiento Psicológicos; Psicología y Logopedia
- PublicationOpen AccessProyecto de optimización en el funcionamiento de la teledermatología en el ámbito de la pediatría del área de salud Alicante-Hospital General(Universidad de Murcia, 2024-10-03) Palazón Cabanes, Juan Carlos; Betlloch Mas, María Isabel; Palazón Cabanes, Begoña; Escuela Internacional de DoctoradoIntroducción. La teledermatología (TD) permite valorar las lesiones cutáneas por un dermatólogo a distancia e iniciar un plan diagnóstico-terapéutico precoz. Implantada en el área de salud de Alicante-Hospital General para los pacientes pediátricos desde el 2014, su uso no está generalizado. Objetivos. Detectar las limitaciones en el uso de la TD para diseñar e implantar una intervención de tipo formativo y tecnológico, medir el impacto de la misma en términos de uso de la herramienta y de satisfacción de sus usuarios, y realizar un análisis socioeconómico con respecto a la derivación convencional. Material y método. Se realizó un estudio preintervención que consistió en analizar las teleconsultas de pacientes pediátricos registradas desde la implantación de la TD en 2014 hasta la puesta en marcha de la intervención el 14 de junio del 2021, estudiando las características clínicas y demográficas de los pacientes atendidos entre esas fechas; también se analizó la satisfacción de los pediatras y los familiares de estos pacientes mediante la creación y validación de cuestionarios de satisfacción. Posteriormente, se efectuó una intervención en base a las respuestas a los cuestionarios y a los problemas detectados durante los años de uso de la herramienta, que consistió en una mejora informática de la aplicación de TD, en una dotación de cámaras fotográficas a los facultativos implicados y en la realización de actividades formativas y motivacionales dirigidas a estos, entre otras. Durante el año posterior a la intervención, esto es, hasta el 31 de mayo de 2022, se registraron igualmente los datos clínicos y demográficos de las teleconsultas realizadas en este periodo y se realizaron nuevamente encuestas de satisfacción entre sus usuarios, para medir el impacto de la intervención mediante la comparación con los datos recogidos antes de la misma. Finalmente, se realizó un estudio de costoefectividad desde un punto de vista institucional de la TD en nuestra área referido al año 2021. Resultados y conclusiones. Se registraron un total de 910 teleconsultas antes de la intervención y de 428 después de la misma. Se observó un aumento de las teleconsultas realizadas anualmente y de la tasa de teleconsultas diarias, una reducción significativa en el tiempo de contestación de las teleconsultas, una generalización de su empleo entre los distintos centros de salud y una variación de las patologías consultadas, asemejándose cada vez más a la práctica convencional. Se obtuvieron 38 respuestas a los cuestionarios dirigidos a los pediatras antes de la intervención y 22 respuestas después. Se vio que, por lo general, los facultativos están satisfechos con la TD y que estos ven en el uso del teléfono móvil una limitación para su uso. Hubo un aumento significativo de los pediatras que consideraban la TD mejor que la consulta presencial. Se registraron 95 respuestas al cuestionario de familiares de pacientes antes de la intervención y 106 tras la misma, sin diferencias estadísticamente significativas entre las respuestas de ambos periodos, observándose un porcentaje no despreciable de familiares que consideran que la TD es peor que la consulta presencial y de los que están poco o nada satisfechos con la herramienta. El estudio de costoefectividad mostró que la TD es una alternativa costoeficiente con respecto a la consulta convencional.