Browsing by Subject "Cronobiología"
Now showing 1 - 13 of 13
Results Per Page
Sort Options
- PublicationOpen AccessAprendiendo de los peces(Universidad de Murcia, 2016) Del Pozo Cano, Ana
- PublicationOpen AccessAspectos cronobiológicos del tejido adiposo humano in vitro(Universidad de Murcia, 2018-02-08) Carrasco Benso, María Paz; Gauralet Aza, Marta; Facultad de MedicinaRecientemente ha sido demostrada la existencia de un reloj circadiano periférico en el tejido adiposo (TA) humano, que funciona independientemente del núcleo-supraquiasmático, por nuestro grupo de investigación. Para ello, se llevaron a cabo cultivos de explantes de TA humano, sobre los que se analizó la expresión circadiana de los genes reloj. Los muestreos se realizaron con una frecuencia máxima de 6 puntos durante 24 horas, para el análisis de un ritmo circadiano típico. Sin embargo, el aumento en la frecuencia de muestreos permitiría un mayor acercamiento a la situación real que ocurre in vivo. Esto no resulta fácil cuando trabajamos con explantes, ya que se necesita disponer de gran cantidad de tejido adiposo. Hasta ahora, esta técnica ha resultado ser realmente útil para demostrar la existencia de ritmos circadianos en el TA humano, pero no aporta una visión real sobre las características del ritmo, concretamente sobre el periodo y la fase del TA, sólo de forma aproximada. El uso de la técnica de bioluminiscencia, utilizada hasta ahora en el TA animal, pero no en humanos, ayudaría a alcanzar este conocimiento, sin embargo, ningún grupo de investigación ha sido capaz de aplicar esta técnica al estudio del TA humano. Otra alternativa no invasiva al uso de explantes de TA, podría ser el uso de líneas celulares primarias comerciales obtenidas del TA humano. De esta manera no tendríamos que obtener biopsias del sujeto, durante operaciones quirúrgicas. Aun así, no se sabe si podrían ser buenos modelos de estudio, ya que se desconoce si estas líneas celulares presentan o no ritmos circadianos. También se ha demostrado que los genes reloj influyen sobre la expresión rítmica de ciertas hormonas secretadas por el TA, sin embargo, hasta ahora no se han hecho estudios sobre si existen ritmos circadianos en la eficacia de una hormona metabólicamente activa sobre el TA humano y su función. Por todo esto, con el objetivo de ampliar el conocimiento sobre los aspectos cronobiológicos del TA humano in vitro, se estudió la presencia de ritmos circadianos en una línea celular primaria de adipocitos humanos comercial (PT-5020) mediante extracción de ARN y RT-qPCR. Se evaluó la expresión circadiana del gen reloj BMAL1 mediante bioluminiscencia por primera vez en adipocitos primarios extraídos de biopsias de TA humano. Y se analizó la presencia de ritmos circadianos para la sensibilidad a una hormona de importancia metabólica en obesidad y diabetes, como es la insulina en explantes de TA mediante western blot. Las biopsias de TA empleadas en esta tesis se obtuvieron de sujetos con obesidad mórbida durante una cirugía de bypass gástrico. Los resultados obtenidos en esta tesis doctoral demuestran que la línea celular primaria de adipocitos humanos estudiada PT-5020 presenta ritmicidad circadiana para el gen reloj PER2, y por lo tanto puede ser un modelo adecuado para el análisis de los ritmos circadianos en el TA. Además, podemos afirmar que el uso de un reportero de bioluminiscencia por transducción viral es una técnica útil para medir ritmos circadianos de manera continua en el cultivo de adipocitos primarios humanos; para conocer las características del ritmo, tanto el periodo como la fase, así como para conocer su implicación en determinados procesos fisiológicos. Y por último, que la sensibilidad a la insulina en el tejido adiposo subcutáneo humano exhibe un ritmo circadiano endógeno, siendo máxima esta sensibilidad al mediodía y mínima a medianoche. Además, este ritmo mejora cuando se siguen hábitos de sueño adecuados. Estos resultados pueden ayudar a comprender mejor las complejas relaciones entre el reloj circadiano, el metabolismo de la glucosa y la obesidad en humanos. Recently the existence of a peripheral circadian clock in human adipose tissue (AT), which functions independently of the nucleus-suprachiasmatic, has been demonstrated by our research group. To this end, cultures of human AT explants were carried out, on which the circadian expression of the clock genes was analyzed. Sampling was performed with a maximum frequency of 6 points for 24 hours for the analysis of a typical circadian rhythm. However, the increase in sampling frequency would allow a closer approximation to the actual situation occurring in vivo. This is not easy when working with explants, since it requires a large amount of adipose tissue. So far, this technique has proved to be really useful for demonstrating the existence of circadian rhythms in human AT, but does not provide a real view on the characteristics of the rhythm, specifically about the period and phase of the AT. The use of the bioluminescence technique used so far in animal, but not in human, would help to achieve this knowledge, however, no research group has been able to apply this technique to the study of human AT. Another non-invasive alternative to the use of AT explants might be the use of commercial primary cell lines derived from human AT. In this way we would not have to obtain biopsies of the subject, during surgical operations. Even so, it is not known if they could be good models of study, since it is unknown if these cell lines have or not circadian rhythms. It has also been shown that clock genes influence the rhythmic expression of certain hormones secreted by AT, however, to date there have been no studies on whether there are circadian rhythms in the efficacy of a metabolically active hormone on human AT and its function. Therefore, in order to increase knowledge about chronobiological aspects of human AT in vitro, the presence of circadian rhythms in a commercial human adipocyte primary cell line (PT-5020) was studied by extracting RNA and RT-Qpcr technique. The circadian expression of the BMAL1 clock gene was evaluated by bioluminescence for the first time in primary adipocytes extracted from human AT biopsies. And we analyzed the presence of circadian rhythms for sensitivity to a hormone of metabolic importance in obesity and diabetes, as is insulin in AT explants by western blot. The AT biopsies used in this thesis were obtained from subjects with morbid obesity. The results obtained in this doctoral thesis show that the primary cell line of human adipocytes studied PT-5020 presents circadian rhythmicity for the clock gene PER2, and therefore can be a suitable model for the analysis of the circadian rhythms in the AT. In addition, we can state that the use of a bioluminescence reporter by viral transduction is a useful technique to measure circadian rhythms continuously in the culture of human primary adipocytes; To know the characteristics of the rhythm, both the period and the phase, as well as to know its implication in certain physiological processes. And finally, that insulin sensitivity in human subcutaneous adipose tissue exhibits an endogenous circadian rhythm, being this sensitivity maximum at noon and minimum at midnight. In addition, this rhythm improves when proper sleep habits are followed. These results may help to better understand the complex relationships between the circadian clock, glucose metabolism and obesity in humans.
- PublicationRestrictedCronobiología y envejecimiento(Elsevier, 2020-06-15) Rol, M A; Almaida Pagán, Pedro Francisco; Costa, J. de; Madrid, Juan A; Fisiología
- PublicationOpen Access¿Cuándo, cuánto y cómo dormir?(Murcia: Universidad de Murcia, Facultad de Biología, 2015) Rodríguez-Morilla, Beatriz; Madrid-Navarro, Carlos J.
- PublicationOpen AccessLa diabetes durante el embarazo puede afectar a la maduración de los ritmos circadianos de sus hijos(Murcia: Universidad de Murcia, Facultad de Biología, 2015) Zornoza Moreno, Matilde; Fuentes, Silvia; Soler, Concepción; Madrid Pérez, Juan Antonio; Larqué Daza, Elvira; Sánchez-Solís de Querol, Manuel
- PublicationOpen AccessEvaluación ambulatoria del estatus funcional del sistema circadiano humano= Ambulatory assessment of the functional status of the human circadian system(2014-03-25) Ortiz Tudela, Elisabet; Madrid Pérez, Juan Antonio; Rol de Lama, María de los Ángeles; Lévi, Francis; Facultad de MedicinaOBJETIVOS Esta tesis pretende desarrollar una herramienta de fácil aplicación, fiable, consistente y no invasiva que sea capaz de evaluar el estatus del sistema circadiano. Para conseguir este objetivo, se plantearon los siguientes objetivos específicos: 1. Crear un algoritmo para la evaluación ambulatoria y no invasiva del sistema circadiano mediante la integración de los ritmos de temperatura periférica, actividad motora y posición corporal en la variable compuesta TAP. 2. Validar la variable integrada TAP para la detección de sueño y vigilia en comparación con el gold standard para este propósito, la polisomnografía. Además, se pretende comprobar si TAP mejora la detección de sueño con respecto a las estimaciones obtenidas mediante la actigrafía convencional. 3. Transferir la utilidad de TAP, implementada en un dispositivo de registro ambulatorio en una patente internacional. 4. Evaluar la validez de la variable TAP para la detección de alteraciones circadianas en condiciones patológicas: 4.1. Revisar los conocimientos previos sobre cáncer y ritmos circadianos, prestando especial atención a los tratamientos que tienen en cuenta el sistema circadiano. 4.2. Estudiar las diferencias interindividuales del ritmo de actividad-reposo que podrían potencialmente afectar el resultado del tratamiento en pacientes de cáncer. 4.3. Evaluar cómo los tratamientos cronomodulados afectan la sincronización interna de diferentes ritmos circadianos en pacientes de cáncer. 4.4. Evaluar las perturbaciones circadianas de sujetos con deterioro cognitivo leve con el fin de establecer la utilidad de la variable TAP para evaluar objetivamente la progresión de la enfermedad. METODOLOGÍA En esta tesis, se evaluaron tres ritmos y procesaron con el fin de obtener la variable TAP que después se aplicó en varias condiciones de salud y enfermedad. Ritmo de temperatura Este ritmo se evaluó mediante un sensor de temperatura (Thermochron iButton DS1921H, Dallas, Maxim) cosido a una muñequera de modo que la superficie del sensor quedara en contacto con la arteria radial de la muñeca de la mano no dominante. Ritmo de actividad motora y posición corporal Estos ritmos se evaluaron gracias a un actímetro (Hobo Pendant G Acceleration Data Logger, Massachusetts, USA) colocado en el brazo no dominante mediante un brazalete deportivo. De la información proporcionada por el actímetro, se definieron 2 variables: actividad motora, expresada como grados de cambio de posición y posición corporal, definida como el ángulo entre el eje X y el plano horizontal. Procesamiento de los datos Cada variable se normalizó entre 0 y 1 después de haber eliminado los artefactos mediante inspección visual de los datos. Además, los datos de temperatura se invirtieron de modo que los valores máximos de todas las variables coincidieran en el mismo momento. Después, calculamos la media de las variables normalizadas para cada sujeto obteniendo la variable TAP cuyos valores varían entre 0 (para periodos de reposo) y 1 (para periodos activos). CONCLUSIÓN GENERAL La monitorización circadiana ambulatoria, no invasiva y fiable del estado funcional del sistema circadiano humano es un procedimiento muy útil para la prognosis de ciertas enfermedades como cáncer, deterioro cognitivo leve y perturbaciones del sueño. La monitorización conjunta y la integración de varias salidas del reloj biológico mejora la consistencia de los resultados y facilita la evaluación de la desincronización interna entre diferentes variables rítmicas. De este modo, la variable TAP, basada en la integración de los ritmos de Temperatura periférica, Actividad motora y Posición corporal, ha superado las premisas de alta fiabilidad, aceptación y versatilidad para el estudio ambulatorio y prolongado del estado del sistema circadiano humano en muy distintas situaciones de salud y enfermedad. Además, ha sido posible implementar este algoritmo en un dispositivo bajo patente internacional. OBJECTIVES This thesis aims to develop a reliable, consistent, non-invasive and easily applied tool based on multivariable recordings, able to depict circadian system status and circadian rhythmic synchrony in humans. In order to pursue this final goal, the following specific objectives were determined: 1. To create a multivariable tool able to reliably and non-invasively ambulatory assess the circadian system status by integrating wrist temperature, motor activity and body position rhythms into the composite TAP variable. 2. To validate this integrated variable for sleep and wake detection against the gold standard for this purpose, the polysomnography and test if TAP improves the detection from that obtained with actigraphy alone. 3. To test the validity of TAP variable in specific pathological conditions with known circadian impairments: 3.1. To review, the previous knowledge on cancer and circadian rhythms, as well as circadian-based treatments for this disease. 3.2. To study the inter-individual differences in rest-activity rhythm, that could potentially affect treatment outcome, in colorectal cancer patients. 3.3. To assess how chronomodulated treatment affects internal synchronization on cancer patients by multivariable recordings. 3.4. To evaluate circadian disturbances in mild cognitively impaired subjects, a previous condition to Alzheimer’s Disease, in order to establish its potential usefulness to objectively assess the disease progression. 4. To transfer the usefulness of TAP implemented in an ambulatory monitoring device for its clinical application and its potential commercialization by an international patent. METHODOLOGY In these PhD, three rhythms were recorded and processed as to obtain an integrated variable TAP in several conditions of health and disease. Temperature rhythm The wrist temperature rhythm was assessed using a temperature sensor (Thermochron iButton DS1921H, Dallas, Maxim) attached to a double-sided cotton sport wrist band, and the sensor surface was placed over the inside of the wrist on the radial artery of the non-dominant hand. Body position and rest-activity rhythm The body position and rest-activity rhythm was assessed using an actimeter (Hobo Pendant G Acceleration Data Logger, Massachusetts, USA) placed on the non-dominant arm by means of a sports band, with its X-axis parallel to the humerus bone. From the information provided by the actimeter, we defined 2 variables: motor activity (A) and body position (P). Motor activity was expressed as degrees of change in position. Body position was calculated as the angle between the X-axis of the actimeter and a horizontal plane. Thus, P oscillated between 0º for maximum horizontality and 90º for maximum verticality. Data processing Each variable was normalized between 0 and 1, after removing artifacts identified by visual inspection of the data. In addition, wrist temperature data were inverted in such a way that maximum values for all variables occurred at the same time. We then calculated the mean of the normalized variables for each subject, obtaining TAP values which range between 0 (for rest periods) and 1 (for active periods). GENERAL CONCLUSION The reliable ambulatory monitoring of circadian system in humans has proven very relevant for disease prognosis in such conditions as cancer, mild cognitive impairments and sleep disturbances. The joint recording and following integration of several clock outputs increase results’ consistency as isolated variable artifacts are minimized by the integration of several variables and enables the calculation of internal desynchronization among different rhythmic variables. TAP, integration of wrist Temperature, motor Activity and body Position rhythms, has supported the premises of high reliability, acceptance and versatility for the long-period ambulatory study of human circadian system status under several conditions of health and disease. Thus, these positive results have facilitated the implementation of TAP’s algorithm in a new device for ambulatory monitoring and registered in an international patent, already in exploitation.
- PublicationOpen AccessLa hora de nuestro cuerpo. Monitorización Ambulatoria Circadiana(Murcia: Universidad de Murcia, Facultad de Biología, 2015) Martínez-Nicolás, Antonio; Blázquez Manzanera, Alfonso Luís
- PublicationOpen AccessInterrelación entre los sincronizadores y el sistema circadiano humano= Crosstalk between synchronizers and the human circadian system(2014-07-22) Martínez Nicolás, Antonio; Madrid Pérez, Juan Antonio; Rol de Lama, María de los Ángeles; Facultad de MedicinaOBJETIVOS Establecer el patrón de temperatura de la piel de la muñeca como ritmo marcador para evaluar el sistema circadiano humano. Para ello, se plantearon los siguientes objetivos específicos: 1. Obtener el ritmo endógeno de temperatura periférica distal por medio de procedimientos matemáticos para eliminar y cuantificar los efecto enmascarantes. 2. Describir la ontogenia y el envejecimiento del patrón de temperatura periférica distal. 3. Caracterizar el régimen de exposición a la luz y su influencia sobre el sistema circadiano evaluado mediante el ritmo de temperatura en la muñeca. 4. Analizar el efecto de la temperatura ambiental sobre las variables termofisiológicas y cardiofisiológicas. 5. Evaluar el estilo de vida, la exposición a sincronizadores y la cronodisrupción en ancianos sanos comparados con jóvenes, y proponer un método para evaluar la edad del sistema circadiano sin tener en cuenta la edad biológica. 6. Estudiar la influencia del contraste día/noche en la exposición a sincronizadores y en los hábitos de vida sobre el sistema circadiano humano. 7. Idear una luminaria saludable para el sistema circadiano. MATERIAL Y MÉTODOS La presente tesis cumple los principios bioéticos para investigación humana. Se monitorizaron 456 voluntarios (99 bebés, 250 universitarios, 27 adultos y 80 ancianos) apropiadamente informados sobre el estudio. La temperatura de la piel se monitorizó mediante un data logger (Thermochron iButton, Maxim Integrated Products, Sunnyvale, California, USA). Actividad y posición se registraron mediante un actímetro (HOBO Pendant G Acceleration Data Logger UA-004-64, Onset Computer, Bourne, Massachusetts, USA). La exposición a la luz y la temperatura ambiental se monitorizaron mediante un luxómetro (HOBO Pendant Temperature/Light Data Logger UA-002-64, Onset Computer, Bourne, Massachusetts, USA). Las variables cardiovasculares se registraron mediante un holter de presión arterial (Mobil-O-Graph NG, IEM GmbH, Stolberg, Germany). Además, temperatura, actividad y posición se integraron en una nueva variable compuesta (TAP). Los patrones obtenidos se caracterizaron mediante análisis de series temporales utilizando programas específicos como Cosinor o El Temps (Antoni Díez-Noguera, Universitat de Barcelona, 1999) o diferentes versiones de Excel. Los análisis estadísticos se realizaron con SPSS (Inc. Chicago, Illinois, USA) o R, y los árboles de decisión se realizaron en WEKA 3.0.0 (University of Waikato, New Zealand). CONCLUSIONES Las principales conclusiones de la presente tesis fueron: 1. El ritmo de temperatura periférica distal presenta un fuerte componente endógeno a pesar de la influencia fase-dependiente de otras variables. 2. La maduración del patrón circadiano de temperatura periférica de la muñeca se asocia con un aumento de la circadianidad y el envejecimiento se relaciona con un adelanto de fase. 3. El contraste día/noche en la exposición a la luz y la calidad de la luz se relacionan con mejores patrones de temperatura de la muñeca y de sueño, mientras que la exposición a luz nocturna se asocia a los peores patrones. 4. Las variaciones en la temperatura ambiental afectan la presión arterial a través de cambios en la temperatura periférica distal. 5. El sistema circadiano del anciano se caracteriza por un menor contraste en las variables sincronizadoras, un avance de fase generalizado y un deterioro del orden interno; estas características permiten diferenciar entre jóvenes y ancianos. 6. Las alteraciones en el ritmo de temperatura se asocian con un bajo contraste día/noche. El modelado matemático apunta a que el aumento del contraste en el estilo de vida podría mejorar el ritmo de temperatura. 7. Se patentó un dispositivo de iluminación circadiana saludable. CONCLUSIÓN GENERAL La temperatura periférica de la piel de la muñeca ha demostrado ser un ritmo marcador fiable y cómodo con un fuerte componente endógeno que permite evaluar la robustez del sistema circadiano y el envejecimiento. OBJECTIVES To establish distal skin temperature pattern as marker rhythm for human circadian system assessing. For this, the following specific objectives were approached: 1. To obtain the endogenous circadian pattern of wrist temperature rhythm by mathematical removing and quantifying masking. 2. To describe and differentiate distal skin temperature during maturation and aging. 3. To characterize human light exposure and its influence on the circadian system assessed by wrist temperature. 4. To analyze the effect of temperature exposure on thermophysiological and cardiophysiological variables. 5. To assess lifestyle, chronodisruption and synchronizers exposure in healthy elders comparing with young people and to propose a method for assessing circadian system aging without taking into account the biological age. 6. To study the influence of day/night contrast in lifestyle and synchronizers, on human circadian system. 7. To create a healthy circadian lighting design. MATERIALS AND METHODS The present thesis accomplishes the bioethical principles for human research. 456 volunteers were recruited (99 babies, 250 undergraduate students, 27 middle-aged adults and 80 elderly people) and properly informed about the study. Skin temperature was recorded using a temperature data logger (Thermochron iButton DS1921H, Maxim Integrated Products, Sunnyvale, California, USA). Activity and position were recorder by an actimeter (HOBO Pendant G Acceleration Data Logger UA-004-64, Onset Computer, Bourne, Massachusetts, USA). Light exposure and environmental temperature were recorded by a luxometer (HOBO Pendant Temperature/Light Data Logger UA-002-64, Onset Computer, Bourne, Massachusetts, USA). Cardiovascular variables were recorded by an automated oscillometric ambulatory system (Mobil-O-Graph NG, IEM GmbH, Stolberg, Germany). In addition, temperature, activity and position were integrated in a new variable (TAP). Rhythm characteristics were extracted by time series analysis using Cosinor or El Temps (Antoni Díez-Noguera, Universitat de Barcelona, 1999) or different versions of Excel. Statistical analysis was performed using SPSS (Inc. Chicago, Illinois, USA) or R, while decision trees were performed in WEKA 3.0.0 (University of Waikato, New Zealand). CONCLUSIONS The main conclusions of the present thesis are: 1. Wrist temperature rhythm has a strong endogenous component, in spite of the influence of other variables, which affect in a phase-dependent manner. 2. Distal skin temperature maturation is associated with an increase in circadianity, whereas aging is related to a phase advance. 3. Day-night contrast and light quality are related with more robust distal skin temperature and sleep patterns, whereas night-time light is associated with worse circadian patterns. 4. Variations in environmental temperature affect arterial blood pressure by changes produced in distal skin temperature. 5. Aged circadian system is characterized by less contrast in synchronizing variables, a generalized phase advance and internal order impairment; these differences allow discerning between a young and elderly people. 6. Temperature rhythm impairment is associated with low contrast between day and night. Mathematical modelling demonstrates that increasing contrast in lifestyle should improve temperature rhythm. 7. A healthy circadian lighting device was patented. GENERAL CONCLUSION Wrist temperature has demonstrated to be a comfortable and reliable marker rhythm with a strong endogenous component that allows evaluating circadian system robustness and ageing.
- PublicationOpen AccessLa luz en el sistema circadiano(Murcia: Universidad de Murcia, Facultad de Biología, 2015) Argüelles, Raquel; Bonmatí Carrión, María de los Ángeles
- PublicationOpen AccessMelatonina, la hormona de la noche(Murcia: Universidad de Murcia, Facultad de Biología, 2015) Argüelles, Raquel; Bonmatí Carrión, María de los Ángeles
- PublicationOpen AccessEl reloj biológico, marcapasos de la vida. Cronobiología y envejecimiento(Murcia: Universidad de Murcia, Facultad de Biología, 2015) Lucas Sánchez, Alejandro; Mendiola López, Pilar; De Costa Ruiz, Jorge
- PublicationOpen AccessRitmos, relojes y relojeros. Una introducción a la Cronobiología.(Murcia: Universidad de Murcia, Facultad de Biología, 2015) Madrid Pérez, Juan Antonio; Rol de Lama, María de los Ángeles1.- En respuesta a la selección natural, los organismos han desarrollado relojes biológicos, lo que proporciona a los organismos dos ventajas competitivas: i) anticiparse a los cambios periódicos en el ambiente , y ii) generar un orden interno en los procesos fisiológicos, bioquímicos y comportamentales. 2.-Los estudios clínicos y epidemiológicos han demostrado la asociación existente entre la disrupción del sistema circadiano y algunas de las patologías frecuentes en los países desarrollados, tales como cáncer, obesidad, síndrome metabólico, insomnio, alteraciones cognitivas y afectivas y envejecimiento prematuro. 3.-El papel clave que juega el sistema circadiano en mantener la salud subraya la importancia de la puesta a punto de técnicas que permitan evaluar su funcionamiento de forma objetiva. No obstante, la estandarización del registro ambulatorio basado en sensores vestibles, todavía constituye un desafío para el desarrollo de la cronobiología clínica.
- PublicationOpen AccessTemperatura periférica, actividad y posición como factores determinantes en el diagnóstico de alteraciones del patrón circadiano de la presión arterial(2014-07-15) Blázquez Manzanera, Alfonso Luís; Madrid Pérez, Juan Antonio; Rol de Lama, María de los Ángeles; Facultad de MedicinaOBJETIVOS: El objetivo de esta tesis es mejorar la precisión en el diagnóstico de las posibles alteraciones del ritmo circadiano de la presión arterial evaluada de forma ambulatoria (MAPA) y/o detectar otras patologías del sistema cardiovascular como la hipertensión mediante el registro combinado de termometría de la piel de la muñeca y de actimetría. Con este fin se plantearon los siguientes objetivos específicos: 1. Determinar simultáneamente los patrones de temperatura, posición y actividad de sujetos normotensos, analizando las relaciones de la presión arterial con el resto de variables. 2. Determinar simultáneamente los patrones de temperatura, posición y actividad de sujetos hipertensos analizando las relaciones entre la presión arterial y el resto de variables. 3. Evaluar el efecto de la administración de melatonina en los patrones de presión arterial, y el comportamiento de los ritmos de temperatura, posición y actividad de sujetos normotensos frente a la administración de placebo. METODOLOGÍA En esta tesis, se evaluó simultáneamente el ritmo de presión arterial, temperatura periférica, actividad motora y posición corporal. El ritmo circadiano de presión arterial se determinó mediante una MAPA con un holter de PA (Spacelabs®, USA), durante 24 horas. La monitorización ambulatoria de PA y FC se realizó siguiendo la práctica habitual con una medida cada 20 minutos durante el periodo de actividad (de 08:00 h a 23:00) y cada 40 minutos durante el periodo de descanso (de 23:00 h a 08:00 h). El ritmo de temperatura se evaluó mediante un sensor de temperatura (iButton, Maxim, USA) incorporado a una muñequera de modo que la superficie del sensor quedara en contacto con la arteria radial de la muñeca de la mano no dominante. Los ritmos de actividad motora y posición corporal se evaluaron mediante un actímetro (Hobo®, USA) colocado en el brazo no dominante utilizando un brazalete deportivo. De la información proporcionada por el actímetro, se definieron 2 variables: actividad motora, expresada como grados de cambio de posición por minuto y posición corporal, definida como el ángulo entre el eje X y el plano horizontal. Procesamiento de los datos: Cada variable se normalizó entre 0 y 1 después de haber eliminado los artefactos mediante inspección visual de los datos. Además, los datos de temperatura se invirtieron de modo que los valores máximos de todas las variables coincidieran en el mismo momento. Después, calculamos la media de las variables normalizadas para cada sujeto obteniendo la variable TAP cuyos valores varían entre 0 (para periodos de reposo) y 1 (para periodos activos). CONCLUSIÓN GENERAL: Es necesaria la incorporación de la variable posición por ser mejor determinante que la actividad motora para una mejora en la precisión del diagnóstico de posibles alteraciones del ritmo circadiano de la presión arterial. A falta de analizar grupos más numerosos de población, los índices no paramétricos de la presión arterial podrían ser también usados como diagnóstico. Además, la temperatura periférica y su ritmo circadiano pueden ser usados como cribado para la detección de patrones anómalos de presión arterial y patologías del sistema cardiovascular como la hipertensión. OBJECTIVES: The aim of this thesis was to improve the diagnostic accuracy of the possible disturbances of circadian rhythm of blood pressure evaluated by ABPM (Ambulatory Blood Pressure Monitoring) and/or to detect other diseases of the cardiovascular system such as hypertension by Thermometry and Actigraphy. To this end the following objectives were proposed: 1. To determine the relationship between arterial blood pressure and the rhythms of skin temperature, body position and activity in normotensive subjects. 2. To determine temperature, position, activity and blood pressure patterns in hypertensive subjects analyzing the relationship between blood pressure and the other variables simultaneously. 3. To assess the effect of melatonin administration on blood pressure, temperature, activity and position patterns versus placebo treatment. METHODOLOGY In this thesis, the simultaneous monitoring of blood pressure, skin temperature, body position and motor activity was evaluated. Circadian rhythm of blood pressure was measured by ABPM with a holter (Spacelabs®, USA) during 24 hours. Ambulatory BP and HR monitoring was performed following the usual practice with a measurement every 20 minutes during the activity period (08:00 to 23:00) and every 40 minutes during the rest period (from 23:00 to 08 : 00 h ) . Temperature was assessed using a temperature sensor (Thermochron®, Maxim, USA) sewn into a wristband so that the surface of the sensor remains in contact with the radial artery in the wrist of the nondominant hand. The rhythms of motor activity and body position were evaluated by an actimeter (Hobo®, USA) placed in the nondominant arm by a sports armband. Motor activity was expressed as degrees of change of position and body position was defined as the angle between the X axis and the horizontal plane. Data processing: Each variable was normalized between 0 and 1 after removing the artefacts by visual inspection of the data. Moreover, the temperature data is reversed so that the maximum values of all variables at the same time coincide. Next, we calculate the average of the standardized variables for each subject TAP obtaining the variable whose values range from 0 (for periods of rest) and 1 (for active periods). The measurements were performed in three groups of patients: normotensive, hypertensive and normotensive differentiating week with melatonin and placebo. GENERAL CONCLUSION: body position can be considered as a better determinant than motor activity on blood pressure, thus this variable should be incorporated to improve the accuracy of diagnosis of possible disturbances of circadian rhythm of blood pressure.. Although it is necessary to confirm our results in larger populations, nonparametric indices of blood pressure could also be used to define the circadian patterns of blood pressure. Furthermore, the peripheral temperature circadian rhythm can be used as screening for detecting abnormal patterns of blood pressure and disorders of the cardiovascular system such as hypertension.