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Adicción a los teléfonos inteligentes entre adolescentes en el sur de Italia y correlación con el bienestar emocional y otros comportamientos de riesgo
(Universidad de Murcia, 2025-01-17) Calì, Maria Angela Alessandra; Falcón Romero, María; Fernández López, Lucía; Escuela Internacional de Doctorado
Antecedentes: La adicción a los teléfonos inteligentes se define como la incapacidad de dejar de usar el dispositivo a pesar de las consecuencias físicas, psicológicas o sociales. El diagnóstico de este trastorno está aumentando exponencialmente entre los adolescentes, aún más después de la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Este estudio tiene como objetivo analizar el riesgo de adicción al teléfono móvil entre los adolescentes en Italia y su relación con otros comportamientos de riesgo, como el consumo de drogas y el bienestar emocional, tras la pandemia de COVID-19. Métodos: Se realizó un estudio observacional transversal en Catania, Sicilia, durante el año 2022. La muestra del estudio estuvo compuesta por 342 estudiantes de un centro de educación secundaria que respondieron a una versión italiana validada de la Escala de Adicción a los Teléfonos Inteligentes, Versión Corta (SAS-SV), accediendo a través de computadoras y dispositivos móviles. El bienestar subjetivo se midió con el Índice de Bienestar Personal para Niños en Edad Escolar (PWI-SC). Además, completaron el Cuestionario Breve de Consumo de Alcohol de NIAAA y el de análisis de consumo de sustancias CRAFFT. Resultados: Nuestros resultados mostraron que el 30.1% de los estudiantes que participaron en la encuesta fueron clasificados con adicción a los teléfonos inteligentes. Además, la mayoría de los participantes usaron el teléfono inteligente para redes sociales (86.0%). En cuanto a otros aspectos medidos, la puntuación media de bienestar percibido medida con el PWI-SC fue de 55.5, y el 36.2% de los participantes fueron clasificados como "alto riesgo" de depresión. Finalmente, cuatro de cada diez participantes estaban en "riesgo moderado o alto" de un trastorno por consumo de alcohol y el 22,5% presentaban problemas potenciales o significativos con las drogas. Conclusiones: Un porcentaje importante de participantes mostraron riesgo de adicción al teléfono móvil. El riesgo de adicción a los teléfonos inteligentes aumentó en los adolescentes más jóvenes y en aquellos que consumían alcohol con frecuencia, se multiplica por dos en las niñas, y por tres en los que son conscientes de que pasan demasiado tiempo al teléfono. El factor que más influye es el uso de las redes sociales que multiplica por cuatro el riesgo de adicción.
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Análisis de tóxicos en el pelo asociados a adicción en la Región de Murcia
(Universidad de Murcia, 2021-09-06) García Muñoz, Ana Mª; Sánchez Rodríguez, María Faustina; Osuna Carrillo-Albornoz, Eduardo Javier; Escuela Internacional de Doctorado
INTRODUCCIÓN. La adicción a sustancias tóxicas es una problemática de relevancia social, tanto por el elevado número de fallecimientos que provoca cada año, como por todas las repercusiones y factores asociados: económicas, violencia y/o delincuencia. Algunas personas con problemas de abuso de sustancias tóxicas, en muchas ocasiones, incurren en actos ilícitos de diversa índole, estableciéndose así un nexo entre drogodepencia y criminalidad. Con el fin de determinar si una persona se encontraba bajo la influencia de las drogas cuando cometió un hecho delictivo, los órganos judiciales se apoyan en diferentes técnicas que les permiten determinar esta situación, entre las que se encuentran los análisis toxicológicos en cabello. OBJETIVOS. Se ha efectuado un estudio descriptivo de los resultados de los informes toxicológicos realizados en cabello, con el fin de conocer cuáles eran las principales sustancias asociadas al patrón de consumo en la Región de Murcia. Además, se determinó la evolución del consumo de tóxicos en los años estipulados (2018-2019). También, se quiso conocer otras cuestiones como la posible existencia de patología dual, la asociación de sustancias, el nexo entre tipo de solicitud pericial y el consumo de sustancias de abuso y la relación entre hecho delictivo y consumo de sustancias. MATERIAL Y MÉTODO. Se ha llevado a cabo un estudio transversal, observacional, retrospectivo y descriptivo. El ámbito poblacional estuvo compuesto por el total de informes toxicológicos realizados en cabello por el Instituto de Medicina Legal y Ciencias Forenses de Murcia. El tamaño muestral final (tras criterios de inclusión y exclusión) fue de 490 informes. Mediante el programa estadístico IBM SPSS 25.0 se realizó el análisis descriptivo e inferencial de la muestra mediante un análisis de correlación, asociación entre variables y regresión logística. RESULTADOS. Esta investigación mostró que existen correlaciones estadísticamente significativas entre “presencia de cannabis en cabello” y cocaína (p<0.004), benzodiacepinas (p<0.001) y opiáceos (p<0.019). Por otro lado, “presencia de cocaína en cabello” estuvo correlacionada con la variable año (p<0.003) y benzodiacepinas (p<0.001). “Presencia de benzodiacepinas” arrojó correlación estadísticamente significativa con opiáceos (p<0.019), año (p<0.028), trastorno límite de la personalidad (p<0.001) y hecho delictivo (p<0.008). CONCLUSIONES. Las principales sustancias asociadas al patrón de consumo en la Región de Murcia durante periodo 2018-2019 fueron cannabis, cocaína, benzodiacepinas y opiáceos, siendo las asociaciones más comunes cannabis-cocaína, cannabis-benzodiacepinas y benzodiacepinas-opiáceos. El consumo de cocaína y benzodiacepinas se incrementó en el periodo estudiado. Junto con el trastorno por consumo de sustancias de abuso el trastorno mental asociado en mayor proporción fue el trastorno límite de la personalidad. El consumo de cannabis estuvo asociado a solicitudes por drogadicción y a procesos judiciales de imputabilidad. Por lo que respecta a la posible asociación entre consumo y delincuencia, no se detectó una asociación estadística clara entre hecho delictivo y consumo de sustancias de abuso. Al respecto, se ha de tener en cuenta que el estudio se sustenta en análisis de cabello que se realiza con posterioridad al hecho delictivo y en muchos casos iniciado el tratamiento de deshabituación.
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Cambios adaptativos cardiacos durante la dependencia de morfina. Implicación e la proteína de choque térmico Hsp27
(2014-05-19) Martínez Laorden, Elena; Laorden Carrasco, Mª Luisa; Almela Rojo, Pilar; Facultad de Medicina
Actualmente se sabe que hay una estrecha relación entre adicción y desórdenes cardiacos. Sin embargo, se conoce muy poco acerca de los mediadores y mecanismos implicados. Nuestros objetivos han sido: 1. Valorar la actividad simpática cardiaca, determinando los niveles de NA y normetanefrina (NMN). Como posibles mecanismos implicados evaluamos: -la expresión de las dos isoformas de la enzima COMT y - la expresión y fosforilación en serina 40 y 31 de la proteína TH. 2. Evaluar el grado de estrés que se produce durante la adicción a morfina valorando la respuesta del eje HHA y la puesta en marcha de mecanismos cardioprotectores. Se cuantificaron los niveles plasmáticos de ACTH y corticosterona y se valoró la expresión de Hsp27 y la fosforilación de la misma. 3. Investigar un posible nexo de unión entre Hsp27 y troponinas para ello valoramos la expresión de Hsp27, TnT y TnI, así como su co-localización. 4. Valorar el papel de los receptores de CRF1 en la actividad del sistema noradrenérgico cardiaco y del eje HHA. También se valoró la implicación de estos receptores en la expresión y fosforilación de Hsp27. Para ello se utilizó el antagonista selectivo de receptores de CRF1 (CP-154,526) y ratones genéticamente deficientes del receptor de CRF1 (CRF-/-, knockout, KO). Metodología Se han utilizado ratas (Sprague-Dawley) y ratones (B6,129 CRHtklee) macho (WT, CRF1R+/+) y homocigotos recesivos (KO, CRF1R-/-). La dependencia de morfina se indujo mediante la implantación subcutánea de pellets de morfina base (75mg) o mediante inyección i.p. de dosis crecientes de morfina (10-60 mg/kg). Para la precipitación del síndrome de abstinencia se utilizó naloxona (1 o 2 mg/kg, s.c.). El análisis de ACTH y corticosterona se realizó mediante un kit de radioinmunoanálisis (RIA). Se utilizó cromatografía liquida de alta resolución (HPLC) con detector electroquímico para la determinación de NA y NMN. Las proteínas Hsp27 total y fosforilada, las troponinas y la mu-calpaina se determinaron mediante western-blot. Se realizaron experimentos con inmunofluorescencia para determinar Hsp total y las troponinas TnT y TnI; así como para la co-localización de Hsp27 con TnT y TnI. Resultados y conclusiones -Durante el síndrome de abstinencia a morfina se produce un aumento de la expresión de las dos isoformas de COMT, que serían las responsables del aumento de NMN y, por tanto, del turnover de NA. Asimismo, observamos un aumento de la expresión y de la fosforilación de TH . Estos últimos resultados indicarían la puesta en marcha de mecanismos post-transcripcionales. -El síndrome de abstinencia a morfina cursa con una hiperactivación del eje HHA, como indica los elevados niveles plasmáticos de ACTH y corticosterona. Propranolol y SL-327 fueron capaces de antagonizar el incremento de ACTH y no de corticosterona, lo que sugiere que mecanismos independientes de la ACTH hipofisaria mediarían la respuesta de las suprarrenales. -Durante la dependencia de morfina se produce un aumento en la expresión de Hsp27, lo que corrobora que la adicción a opioides provoca un importante estrés celular. Además, nuestro estudio demuestra que los receptores β-adrenérgicos y la vía de señalización ERK estaría implicada en la fosforilación de Hsp27 y, por tanto, en los efectos cardioprotectores que induce esta proteína. Así mismo se evidencia una co-localización entre Hsp27 y cTnT, lo que sugiere la existencia de algún tipo de interacción entre ambas proteínas. -Estos resultados demuestran que el bloqueo selectivo de los receptores de CRF1 y la deleción genética de los receptores de CRF1 antagonizan los cambios adaptativos cardiacos, lo que sugiere que los fármacos antagonistas que tengan como diana el receptor de CRF1 podrían mejorar el estrés y los efectos nocivos cardiacos inducidos durante el síndrome de abstinencia a morfina. ABSTRACT There is a close relationship between addiction and cardiac disorders. However, very little is known about the mediators and mechanisms implicated. Our aims were: 1) To evaluate the cardiac sympathetic activity by determining the levels of NA and normetanephrine (NMN). Asses possible mechanisms involved:-expression of the two isoforms of COMT and - the expression and phosphorylation of TH at serine 40 and 31. 2) To assess the degree of stress that occurs during addiction to morphine assessing the response of the HPA axis and cardioprotective mechanisms. Plasma ACTH and corticosterone levels were quantified and Hsp27 expression and phosphorylation of TH was evaluated. 3) To investigate a possible link between Hsp27 and troponin. For it expression of Hsp27, TnT and TnI, and their co-localization was determined. 4) To evaluate the role of CRF1 receptors in the activity of cardiac noradrenergic system and the HPA axis. The involvement of these receptors in the expression and phosphorylation of Hsp27 was also assessed. Selective CRF1 receptor antagonist (CP-154, 526) and mice genetically deficient CRF1 receptor (CRF-/- knockout, KO) was used. Methods We used rats (Sprague-Dawley) and mice (B6, 129 CRHtklee) male (WT, CRF1R + / +) and homozygous recessive (KO, CRF1R-/ -). Morphine dependence was induced by subcutaneous implantation of pellets of morphine base (75mg) or by ip injection increasing doses of morphine (10-60 mg / kg). For precipitation of withdrawal naloxone (1 or 2 mg / kg, sc) was administered. The ACTH and corticosterone analysis was done using a radioimmunoassay kit (RIA). We used liquid chromatography (HPLC) with electrochemical detector for NA and NMN determination. Total and phosphorylated Hsp27 proteins, troponins and mu-calpain were determined by western-blot. Immunofluorescence experiments were performed to determine the total Hsp TnT and TnI and troponin, as well as for the co-localization of Hsp27 with TnT and TnI. Results and conclusions - During morphine withdrawal we observed an increased expression of the two isoforms of COMT, which are responsible of increased NMN and therefore the NA turnover. We also observed increased expression and phosphorylation of TH. These latter results indicate the involvement of post-transcriptional mechanisms. - Morphine withdrawal induced an activation of the HPA axis, as indicated by elevated plasma levels of ACTH and corticosterone. Propranolol and SL-327 were able to antagonize the increase in ACTH but not in corticosterone, suggesting that separate mechanisms mediate pituitary ACTH adrenal response. - Morphine dependence produced an increased Hsp27 expression, corroborating that opioid addiction causes major cellular stress. Furthermore, our study demonstrates that the β-adrenergic receptors and ERK signaling would be involved in the phosphorylation of HSP27 and therefore in the cardioprotective effects induced by this protein. Also colocalization between Hsp27 and cTnT is evidence suggesting the existence of some interaction between the two proteins. - These results demonstrate that selective blockade of CRF1 receptors and genetic deletion of CRF1 receptors antagonized the cardiac adaptive changes observed during morphine withdrawal, suggesting that CRF1 receptor antagonists may improve stress and harm cardiac induced during morphine withdrawal.
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Compliance with antiretroviral treatment in HIV/AIDS patients on a methadone maintenance program
(Murcia : Servicio de Publicaciones de la Universidad de Murcia, 2011) Ladero, Lucía; Almendros, Carmen; Orejudo Hernández, Santos; Carrobles, José Antonio
Los avances recientes observados en los “Tratamientos Antirretrovirales de Gran Actividad” (TARGA), destinados a controlar e impedir el avance del VIH/SIDA, han supuesto una mejora importante en la calidad y expectativas de vida de muchos pacientes con dicha enfermedad. A pesar de ello, persisten algunas dificultades para conseguir el control de la enfermedad, tales como las limitaciones de acceso a los tratamientos en algunos países, las inherentes al consumo de cualquier fármaco (problemas de absorción, toxicidad...) y el abandono del tratamiento por parte de los pacientes. En este trabajo se lleva a cabo una revisión sobre la adhesión a la terapia antirretroviral en población drogodependiente. Se realiza un somero análisis de los cambios y mejoras experimentados en el mundo occidental en relación con el VIH/SIDA y en los servicios de atención especializada a las adicciones y se analizan las relaciones existentes entre la adhesión a la TARGA y algunas variables psicosociales y clínicas: ansiedad, depresión, estrés, apoyo social, autoeficacia, autoesfuerzo y consumo de drogas. Finalmente, se extraen determinadas conclusiones y se sugieren algunas líneas de intervención y de investigación futuras.
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Conductas de riesgo social y de salud en adolescentes. Propuesta de intervención contextualizada para un caso de bullying
(Murcia: Universidad de Murcia, Editum, 2012-10) Cerezo, Fuensanta; Méndez, Inmaculada; Facultad de Psicología
La vivencia de situaciones de riesgo social forma parte de un comportamiento ampliamente compartido entre adolescentes. Entre estas conductas destacan el abuso de sustancias adictivas y los problemas de relación familiar y escolar, con especial mención al bullying, que se perfila, cada vez con mayor claridad, como una disfunción social. El trabajo que aquí presentamos plantea (1) el análisis de diversas conductas de riesgo social y de bienestar personal en adolescentes (N=1239) estudiantes de educación secundaria obligatoria (612 chicos y 627 chicas) y, (2) una propuesta contextualizada de intervención en un grupo aula (n= 27), donde se detectaron 2 alumnos agresores, 2 víctimas y 1 alumno víctimaprovocador. Los resultados indican que más del 25% de alumnos realizan acciones con riesgo social y para su salud, destacando el consumo de drogas y conducir bajo los efectos del alcohol. Las tasas de consumo son similares para chicos y chicas, y mayor entre los chicos para otras acciones de riesgo. Así mismo, encontramos una alta relación entre las diferentes conductas de riesgo, fracaso escolar y participación en bullying. El análisis del grupo aula intacto reveló que los agresores presentan un elevado fracaso escolar y realizan actividades predelictivas que encuentran apoyo en sus amigos y familiares. La propuesta de intervención para este grupo va dirigida no solo a los implicados, sino también a los diferentes agentes educativos.
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El craving en personas dependientes de la cocaína
(Murcia: Universidad de Murcia, Servicio de Publicaciones, 2006) López Durán, Ana; Becoña Iglesias, Elisardo
El craving es un concepto relevante en el área de las drogodependencias, pero su utilidad en el ámbito del tratamiento precisa más investigación. La evaluación del craving también presenta dificultades. Inicialmente se utilizaban las escalas analógicas, y en la actualidad destacan otros cuestionarios, tanto uni- como multi-dimensionales. En el presente estudio se presenta la elaboración de una escala corta para evaluar el craving en 115 personas con dependencia de la cocaína en tratamiento junto a un análisis de su utilidad de discriminación en función de diversas variables sociodemográficas y características del consumo. Los resultados indican que el cuestionario elaborado, de 10 ítems, presenta una estructura factorial de un solo factor y una adecuada fiabilidad, de 0.85. Al comparar la puntuación en esta escala de las personas con dependencia de la cocaína, en función de las variables sociodemográficas y características del consumo seleccionadas, destacan las diferencias en función de la vía principal de consumo y el tiempo de abstinencia en el consumo de cocaína. El presente estudio muestra la fiabilidad y utilidad de este cuestionario.
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¿La depresión y ansiedad de las madres se relaciona con el consumo de drogas de sus hijos adolescentes?
(Murcia: Universidad de Murcia, Servicio de Publicaciones, 2009) Becoña, Elisardo; López, Ana; Míguez, Mª Carmen
La familia puede actuar como factor de riesgo o de protección frente a las conductas problema que aparecen durante la adolescencia, como el consumo de drogas. El objetivo del presente estudio es analizar si hay relación entre la presencia de problemas de depresión y ansiedad rasgo en las madres, y el consumo de drogas (tabaco, alcohol, cannabis y cocaí-na) en los hijos. La muestra está formada por 594 sujetos, 297 madres y 297 hijos, que fueron seleccionados a través de un muestreo aleatorio, estratificado por sexo y edad, de la comarca del Salnés (Pontevedra). Los resultados indican que las madres cuyos hijos han consumido alguna vez cannabis y/o cocaína, y que han fumado tabaco en los 6 últimos meses, tienen más sintomatología depresiva. Además es más probable que hayan consumido alcohol (copas) alguna vez en la vida y en los últimos 6 meses, y que se hayan emborrachado, los hijos cuyas madres tienen una puntua-ción por encima de la media de la población normal en ansiedad rasgo.
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Estudio bioquímico, toxicológico y clínico del consumo de alcohol, drogas de abuso y psicofármacos en jóvenes ingresados por intoxicación etílica aguda
(Universidad de Murcia, 2025-02-17) Collados Ros, Aurelia; Legaz Pérez, Isabel; Escuela Internacional de Doctorado
El consumo de alcohol entre jóvenes plantea un problema de salud pública global, caracterizado por un aumento del consumo excesivo y esporádico, especialmente en adolescentes y adultos jóvenes. Esta tendencia está asociada a riesgos como accidentes, agresiones, autolesiones y consumo de otras sustancias, como drogas y psicofármacos. La juventud, una etapa de exploración influenciada por factores sociales, familiares y culturales, facilita la adopción de conductas de riesgo. El objetivo de este estudio fue analizar la influencia de factores sociodemográficos y clínicos, junto con los patrones de consumo de alcohol y otras sustancias (drogas de abuso y psicofármacos), en jóvenes ingresados en el servicio de Urgencias por intoxicación etílica aguda (IEA), con el propósito de caracterizar a estos pacientes y conocer los factores que afectan al consumo de alcohol y otras sustancias. Se realizó una revisión retrospectiva de historias clínicas de pacientes menores de 25 años diagnosticados con IEA entre 2010 y 2016, evaluando datos como características sociodemográficas, antecedentes psiquiátricos, consumo de sustancias, parámetros toxicológicos y nivel de apoyo social. Los pacientes se dividieron en menores y mayores de 18 años para identificar diferencias. De 194 pacientes, la edad promedio fue 19.34 años, con un 71.6% mayores de edad. Los hombres mayores de 18 años mostraron una mayor prevalencia de consumo (p<0.001). En menores, un 54.5% de los padres conocía los hábitos de consumo, frente al 27.3% en mayores (p=0.012), reflejando una menor supervisión en adultos jóvenes. La alcoholemia media fue 182.71 mg/dl, siendo menor en menores de 18 años (168.14 mg/dl) frente a mayores (189.44 mg/dl, p=0.039). Los menores presentaron más síntomas de embriaguez (53.7% vs. 36.6%, p=0.035) y alteraciones de consciencia (OR=4.375, p=0.018), mostrando una mayor intensidad de efectos. Se encontraron alteraciones bioquímicas relacionadas con el consumo combinado de alcohol y cannabis, como un aumento significativo de creatina quinasa (258.02 U/L) en mayores de edad. Además, se observaron desequilibrios metabólicos o respiratorios con un pH promedio de 7.33. Los ingresos se concentraron en fines de semana (viernes a domingo) y horarios nocturnos (00:00-07:59, p<0.001), destacando el riesgo asociado al consumo en contextos recreativos. Los antecedentes psiquiátricos influyeron significativamente: un 31% de jóvenes con antecedentes consumió cocaína junto con alcohol, y este grupo presentó mayor consumo de tabaco combinado con cannabis (p<0.001). Se identificó una alta correlación entre el uso de psicofármacos, alcohol y drogas de abuso (r=0.85), así como entre tabaco y bebidas destiladas (r=0.9). En conclusión, los patrones de consumo de alcohol y sustancias en jóvenes con IEA están condicionados por edad, género, supervisión familiar y antecedentes psiquiátricos. Los mayores de edad, particularmente hombres, mostraron mayor prevalencia de consumo, mientras que los menores presentaron más síntomas severos y un mayor conocimiento familiar de sus hábitos. La combinación de alcohol con otras sustancias, como cannabis y cocaína, incrementó riesgos bioquímicos y clínicos, destacando la necesidad de intervenciones preventivas específicas. Las políticas actuales requieren fortalecimiento y adaptación a grupos de riesgo considerando factores sociodemográficos y clínicos
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¿Explican las características macro-contextuales los índices individuales de desviación adolescente? Un estudio en nueve países
(2012-10) Vazsonyi, Alexander T.; Schwartz, Seth J.; Chen, Pan; Facultad de Psicología
Este estudio analizó si las características macro, a nivel de país (renta per cápita, índices de criminalidad, índices de divorcio, edad a la que se permite consumir alcohol, y edad media de la población) explicaban la variabilidad de la conducta desviada a nivel individual. La muestra estaba compuesta N = 14.290 adolescentes procedentes de nueve países diferentes (Hungría, Japón, Países Bajos, Eslovenia, España, Suiza, Taiwan, Turquía y los Estados Unidos); los resultados más importantes indican que: (1) para todas las medidas de desviación, con la excepción del consumo de alcohol (vandalismo, consumo de drogas, mal comportamiento en la escuela, desviación general, robos y agresión), los factores eran, en gran parte, invariantes en los nueve países; (2) la variabilidad entre países incluyó una proporción significativa de varianza en los siete índices de desviación (especialmente para las formas menos severas de desviación, y menos para las formas más serias, como robo o agresión); y (3) sólo los índices nacionales de criminalidad explicaban una cantidad significativa de variabilidad en cualquiera de los índices de desviación.
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Exposición fetal a drogas de abuso durante el primer trimestre de la gestación
(2012-06-14) Sánchez Capel, Aurora; Luna Maldonado, Aurelio; Falcón Romero, María; García-Algar, Óscar; Facultad de Biología
El objetivo de este trabajo es el estudio del paso transplacentario de sustancias de abuso durante el primer trimestre de la gestación mediante el análisis en matrices no convencionales de las principales drogas de abuso y sus metabolitos. Hemos analizado la exposición intrauterina a estas sustancias utilizando cuestionarios estructurados y la presencia de biomarcadores de exposición en la placenta y los restos fetales procedentes de 258 mujeres que interrumpieron voluntariamente su embarazo en la semana 12 de la gestación. Se hallaron 93 muestras pareadas positivas (36%), 65 en placenta y 50 en restos fetales. El 1.6% de los casos fueron positivos a cannabis, 2.7% a cocaína, 25.6% a tabaco y 5.8 % casos presentaban policonsumo. Los biomarcadores estudiados evidencian la capacidad de estas sustancias de atravesar la barrera placentaria en distinta extensión y demuestran que existe una infradeclaración del consumo de drogas de abuso entre la población estudiada. The aim of this study is to analyze the transplacental transfer of drug abuse substances during the first trimester of pregnancy by analyzing the mainly substances of abuse and metabolites in unconventional matrices. We have analyzed intrauterine exposure to these substances with structured questionnaires and exposure biomarkers in placenta and fetal remains from 258 women who voluntarily terminated their pregnancy at 12 weeks of gestation. 93 matched samples were found positive (36%), 65 in placenta and 50 in fetal remains. 1.6% of the cases were positive for cannabis, 2.7% for cocaine, 25.6% for tobacco and 5.8% to more than one drug. These biomarkers show the capacity of these substances to cross the placental barrier to several extent and they also confirm that participants do not self-report drug abuse reliably.
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Farmacogenética del paciente adicto a heroína en tratamiento de deshabituación
(Universidad de Murcia, 2021-09-06) Muñoz García, Iris; Legaz Pérez, Isabel; Conesa Zamora, Pablo; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción: El coste humano y social de las adicciones es muy alto. Por esta razón, las organizaciones gubernamentales ponen en marcha programas para la deshabituación al consumo de drogas como la heroína. Los programas de deshabituación a heroína conllevan el tratamiento sustitutivo, con frecuencia con metadona o buprenorfina/naloxona. Estos fármacos son metabolizados por diferentes enzimas hepáticas. La variabilidad genética relativa a estas enzimas supone variaciones farmacocinéticas entre los distintos consumidores de los fármacos. Objetivos: Determinar las características sociodemográficas y farmacogenéticas de los pacientes en tratamiento para la adicción a heroína y determinar si el perfil farmacogenético condiciona el tipo de tratamiento sustitutivo de opioides para la deshabituación a heroína, la dosis de metadona y el abandono del programa de deshabituación. Además, determinar si las interacciones farmacológicas influyen en la dosis de metadona y el abandono del programa de deshabituación. Material y métodos: Estudio prospectivo experimental donde se incluyeron 191 pacientes del sureste español que formaban parte del programa de deshabituación de consumo de heroína con tratamiento sustitutivo a opioides. Se realizó una encuesta donde se recogían datos sociodemográficos y farmacológicos. Además, se les extrajo una muestra de sangre periférica para el análisis genético de los polimorfismos marcados de alelos (tag SNPs) del citrocromo P450 (CYP) 2B6*6 (rs3745274), 2C9*2 (rs1799853), 2C9*3 (rs1057910), 2D6*4 (rs3892097) y 3A4*1B (rs27405749). Se emplearon para el genotipado sondas KASPar® (CYP2B6*6, 2C9*2, 2C9*3 y 3A4*1B) y sondas TaqMan® (CYP2D6*4). Resultados: De los 191 pacientes, el 81.2% eran hombres, con edad media de 43±8 años, y el 18.8% fueron mujeres, con una edad media de 40±9 años. Los genotipos homocigotos silvestres (AA) del polimorfismo de CYP2C9*3 y el alelo minoritario (A) del CYP2D6*4 son más frecuentes en el grupo que precisa baja dosis de metadona (p=0.053 y p=0.026). El genotipo homocigoto silvestre (TT) del polimorfismo de CYP2C9*2 es más frecuente en el grupo que no abandona el programa de deshabituación (p=0.016). El genotipo heterocigoto (AC) del polimorfismo de CYP2C9*3 y el genotipo homocigoto silvestre (AA) del polimorfismo de CYP3A4*1B son más frecuente en el grupo que abandona el programa de deshabituación (p=0.020 y p=0.037). En los pacientes que consumen fármacos inhibidores del CYP2D6, el genotipo homocigoto minoritario (AA) del polimorfismo CYP2D6*4 está en mayor frecuencia en el grupo de pacientes que no abandona el programa de deshabituación (p=0.059). Conclusiones: El paciente adicto heroína en tratamiento de deshabituación del sureste español se corresponde con un varón de mediana edad, consumidor de otras drogas y un consumo de heroína de un cuarto de gramo diario. Los polimorfismos genéticos para CYP2B6*6, 2C9*3 y 2D6*4 condicionan la dosis de metadona del tratamiento de deshabituación. Los polimorfismos genéticos para CYP2C9*2, 2C9*3 y 3A4*1B están relacionados con el abandono del programa de deshabituación. Los polimorfismos genéticos analizados no condicionan el tratamiento de deshabituación con metadona o buprenorfina/naloxona. En los pacientes que consumen fármacos inhibidores de la enzima CYP2D6, la presencia del genotipo homocigoto minoritario para la variante *4 implica menor abandono del programa de deshabituación. La determinación de las variantes genéticas del citocromo P450 podría ser de utilidad en el manejo del paciente adicto a heroína en tratamiento de deshabituación.
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Mecanismos neurobiológicos implicados en la preferencia de plaza a morfina y en la aversión a naloxona: papel de los receptores de CRF1
(2015-12-17) García Carmona, Juan Antonio; Laorden Carrasco, Mª Luisa; Facultad de Medicina
OBJETIVOS Diferentes estudios anatómicos, funcionales y de comportamiento sugieren un papel para los sistemas de CRF en los procesos adictivos. Con el fin de buscar dianas terapéuticas que pudieran ser de utilidad para el tratamiento de las adicciones el principal objetivo de este estudio se ha centrado en investigar la implicación de los sistemas de CRF y de los receptores de CRF1 en los efectos reforzantes positivos y negativos de la adicción a morfina, y en los cambios celulares y moleculares observados en diferentes estructuras cerebrales relacionadas con los sistemas de recompensa, los circuitos del estrés y la memoria. Para ello, utilizamos ratones genéticamente modificados en los cuales el CRF1R ha sido borrado (knockdown, KO) y ratones tratados con un antagonista selectivo de los receptores de CRF1. Como modelos de comportamiento utilizamos la preferencia condicionada de plaza (CPP) y la aversión condicionada de plaza (CPA), paradigmas de condicionamiento pauloviano en los que las propiedades reforzantes o aversivas de un fármaco, inicialmente relacionadas con un estímulo ambiental neutro, originan a lo largo del condicionamiento que este estímulo ambiental adquiera propiedades motivacionales, bien de atracción o aversión, cuando el animal es posteriormente expuesto. METODOLOGÍA Se han empleado modelos de comportamiento animal basados en los patrones de dependencia y abstinencia a opioides. Se han empleado muestras de ratones Swiss y ratones modificados genéticamente carentes del receptor de CRF1 para evaluar la implicación del mismo en el proceso adictivo. Así, una vez obtenidas las muestras de tejido cerebral o cardiaco se han evaluado mediante inmunocitoquímica, inmunofluorescencia y westernblot las alteraciones en diferentes proteínas o factores de expresión génica como la tioredoxina, CREB, c-fos, enzimas como la tirosina hydroxilasa o mediadores como la protein kinasa A. Además, mediante HPLC se han analizado los cambios en las concentraciones de dopamina y noradrenalina. Mediante radioinmunoensayo se han analizado variaciones en hornomas como la ACTH y la corticoesterona. Finalmente, los datos fueron tratados estadísticamente con el software GraphPrism y SPSS 19. CONCLUSIONES 1. El aumento de la actividad (co-localización CRF/CREB) de las neuronas de CRF en el PVN, CeA and BNST no se evidenció en animales condicionados a morfina fuera de las cajas de comportamiento lo que nos permite afirmar que las señales asociadas al consumo son las que inducen un aumento de las vías de CRF en el sistema cerebral del estrés, apoyando la idea de que el entorno donde se consume las drogas tiene una importancia fundamental en el tratamiento de la adicción. 2. CP-154,526, abolió la preferencia de plaza observada con morfina así como el aumento de CREB en PVN y DG. Además, la expresión de tioredoxina 1 y la co-localización PCREB/tioredoxina fueron antagonizados en presencia de CP-154,526 en el DG. Por tanto, las vías de CRF a traves de la activación del receptor de CRF1 están claramente implicadas en los procesos adictivos, concretamente en los efectos reforzantes positivos y en la asociación de la recompensa a la droga con el entorno donde se consume. 3. La delección genética de los receptores de CRF1 abolió los efectos aversivos, evaluados mediante el paradigma de CPA, del síndrome de abstinencia. La activación de las neuronas de TH fosforilada en serina 40 ó 31 en el NTS observada después del paradigma de CPA no fue abolida en animales KO del receptor de CRF1 mientras que el estímulo de las neuronas noradrenérgicas en el área VLM fue suprimido. Estos resultados demuestran que los receptores de CRF1 estarían implicados en los efectos aversivos del síndrome de abstinencia y que estos receptores modularían la activación de algunas de las vías noradrenérgicas bulbares que podrían ser responsables de la sintomatología negativa de la abstinencia. 4. Los efectos aversivos del síndrome de abstinencia a morfina están modulados por la activación del eje HPA, con un claro aumento de las concentraciones plasmáticas de ACTH. Además, este aumento retorno a niveles basales tras la extinción de los efectos aversivos, lo que claramente indica la participación del sistema cerebral del estrés hipotalámico en el mantenimiento de la memoria aversiva. La delección genética del receptor de CRF1 abolió los efectos aversivos y el aumento de las concentraciones plasmáticas de ACTH, lo que indica la implicación de estos receptores. La extinción de la memoria aversiva fue más rápida en las hembras que en los machos lo que demuestra distintos patrones adictivos en hombres y mujeres lo que puede tener importancia en el tratamiento clínico de las adicciones. 5. La activación de los receptores de CRF1 está implicada en los cambios adaptativos cardiacos que se producen en tejido cardiaco (aumento del turnover de NA, expresión de TH y PKA) y en las áreas cerebrales (PVN: aumento del turnover de NA; VLM: activación de neuronas de TH) que controlan la función cardiaca. Estos resultados sugieren que las vías de CRF a través de la activación de receptores de CRF1 podrían contribuir al establecimiento de las enfermedades cardiacas asociadas a los procesos adictivos. NEUROBIOLOGICAL MECHANISMS IMPLICATED IN MORHPINE PLACE PREFERENCIE AND AVERSION TO NALOXONE. ROLE OF CRF1 RECEPTORS AIMS Different anatomical, functional and behavioral studies suggest a role for the CRF systems in the addictive processes. In order to find therapeutic targets that could be useful for the treatment of addictions, the main objective of this study was focused on investigating the involvement of CRF systems and the CRF1 receptor in the positive and negative reinforcing effects of morphine addiction, and on cellular and molecular changes observed in different brain structures involved in reward systems, circuits of memory and stress. Here, we use genetically modified mice, in which the CRF1R has been deleted (knockdown, KO), and mice treated with a selective antagonist of the CRF1 mice. As addiction models, we used the conditioned place preference (CPP) and the conditioned place aversion (CPA), both paradigms of Pavlovian conditioning in which the reinforcing or aversive properties of a drug, first related to a neutral environmental stimuli, cause to conditioning throughout this environmental stimulus acquires motivational properties of either attraction or aversion, when the animal is subsequently exposed METHODS We have used models based on animal behavior patterns of dependence and opioid withdrawal. Tissue samples have been used from Swiss mice and genetically modified mice lacking CRF1 receptor to evaluate their involvement in the addictive process. Thus, once the samples of brain or cardiac tissue were obtained, we evaluated by immunocytochemistry, immunofluorescence and Western blot alterations in different proteins or gene expression as thioredoxin, CREB, c-fos, enzymes such as tyrosine hydroxylase or mediators as protein kinase A. In addition, we analyzed the changes in concentrations of dopamine and noradrenaline by using HPLC as well as alterations in hormones such as ACTH and corticosterone using radioinmmunoassay. Finally, the data were treated statistically with GraphPrism and SPSS 19 software. CONCLUSIONS 1. CRF neurons located in the PVN and their projections to the NTS-A2 and VTA regulate the reinforcing effects of morphine showed by using the CPP paradigm. The increased activity (co-location CRF / CREB) of CRF neurons in the PVN, CeA and BNST was not evident in animals conditioned to morphine in their home-cages. Therefore, the signals associated with the consumption induce an increase of the CRF pathways in the brain system stress, supporting the idea that the environment where the drugs are consumed plays a key role in the treatment of addiction. 2. CP-154.526, a selective antagonist of CRF 1 receptors, abolished the CPP acquisition to morphine and the increased expression of CREB in the PVN and DG, an area considered important for memory storage of associated contexts and experiences. Furthermore, the expression of thioredoxin 1, a redox protein capable of phosphorylating CREB, and the co-localization of pCREB / thioredoxin were antagonized in the presence of CP-154.526 in the DG. These results demonstrate that CRF pathways, through the CRF1 receptor activation, are clearly involved in addictive processes, particularly, in the positive reinforcing effects (reward) and the association of drug reward with the environment. 3. The genetic deletion of the CRF1 receptor abolished the aversive effects of the withdrawal syndrome, as assessed by the CPA paradigm. Activation of TH neurons phosphorylated at serine 40 or 31 in the NTS-A2 observed after CPA paradigm was not abolished in KO animals for the CRF1 receptor, while activation of the noradrenergic neurons was suppressed in the area VLM. These results demonstrate that CRF1 receptors are implicated in the aversive effects of withdrawal and modulate the activation of some of the bulbar noradrenergic pathways which could be responsible of the negative symptoms of withdrawal. 4. The aversive effects of morphine withdrawal syndrome are modulated by the activation of the HPA axis, with a clear increase in plasma concentrations of ACTH. Moreover, this increase return to baseline levels after the extinction of the aversive effects, which clearly indicates the involvement of hypothalamic brain stress system in the maintenance of aversive memory. Genetic deletion of the CRF1 receptor abolished the aversive effects and the increased plasma ACTH concentrations, indicating the involvement of these receptors. The extinction of aversive memory was faster in females than in males demonstrating different addictive patterns in men and women which may be important in the clinical treatment of addictions. 5. Activation of CRF1 is involved in cardiac adaptive changes that occur in heart tissue (abolished the increase of NA turnover, TH expression and PKA) and the brain areas (PVN: abolished the increase of NA turnover; VLM: abolished TH activation of neurons) that control heart function. These results suggest that CRF pathways, through the CRF1 receptor activation, may contribute to the development of cardiac diseases associated with addictive process.
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Opiate addiction: neuronal plasticity on brain reward system and emotional memory-related areas = Adicción a opiáceos : plasticidad neuronal en los circuitos neuronales de recompensa y en áreas de memoria emocional
(2015-12-01) García Pérez, Daniel; Milanés Maquilón, María Victoria; Núñez Parra, Cristina; Facultad de Medicina
Los opiáceos, como la morfina, son unos potentes analgésicos que se usan para tratar diversas formas de dolor agudo y crónico. Sin embargo, el uso crónico de opiáceos produce cambios neuroadaptativos a nivel cerebral que conllevan efectos indeseables, como la adicción. La creciente evidencia implica a varios mecanismos de regulación génica (incluyendo epigenéticos, moleculares, celulares y a nivel de circuitos neuronales) en los cambios que las drogas de abuso provocan en el cerebro, siendo el conocimiento de éstos una posible estrategia terapéutica para el tratamiento de la adicción. Hemos centrado el presente estudio en varios neurocircuitos implicados en la adicción a opiáceos: i) el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA) y el sistema extrahipotalámico del estrés, ii) el sistema dopaminérgico de recompensa, y iii) circuitos relacionados con las memorias aversivas. 1. El primer objetivo consistió en examinar el papel de los glucocorticoides (GCs) en la expresión de ΔFosB en poblaciones neuronales específicas del sistema cerebral del estrés durante la dependencia de morfina. Para ello, la expresión de ΔFosB se cuantificó en ratas control (sham) y adrenalectomizadas (ADX) que desarrollaron dependencia de morfina. 2. Segundo objetivo: Dada la importante implicación de la transmisión dopaminérgica en los desórdenes adictivos, hemos centrado esta parte de nuestro estudio en identificar los marcadores dopaminérgicos que resultan alterados con la administración aguda y crónica de morfina, así como durante el síndrome de abstinencia inducido por naloxona, tanto en el área tegmental ventral (VTA) como el núcleo accumbens (NAc). Para ello, hemos determinado: i) la expresión del miR-133b y Agonauta 2 (Ago2) en el VTA; ii) el contenido de tirosina hidroxilasa (TH) y su actividad; iii) la actividad dopaminérgica (recambio de DA y activación de TH) en el sistema mesolímbico de ratas tratadas con morfina. 3. El tercer objetivo fue estudiar: i) posibles cambios en los niveles de mRNA y proteína de Nurr1 y Pitx3, así como la expresión de Ago2 y de TH en regiones específicas del sistema mesolímbico; ii) actividad dopaminérgica en el NAc; iii) co-localización cuantitativa de Nurr1 y Pitx3 en el VTA en las neuronas que expresan TH, iv) cambios en la plasticidad de subpoblaciones neuronales dopaminérgicas del VTA en respuesta a morfina aguda, crónica o durante el síndrome de abstinencia. 4. Cuarto objetivo: Los efectos del síndrome de abstinencia a morfina sobre la expresión de Nurr1 y Pitx3 nos llevó a investigar la expresión de otros genes y proteínas que están implicadas en la regulación de la función dopaminérgica, algunos de los cuáles son dianas de Nurr1 y Pitx3. Para ello, las ratas recibieron morfina de forma aguda o crónica. Otro grupo fue sometido a un síndrome de abstinencia a morfina. Se estudió: i) la expresión del transportador de dopamina (Dat)-DAT, transportador vesicular de monoaminas 2 (Vmat2)-VMAT2, receptor de DA tipo 2 (Drd2)-DRD2 y DRD1 en VTA/NAc; ii) la co-localización de Nurr1 y/o Pitx3 con neuronas que expresan TH en el VTA, así como el porcentaje de neuronas dopaminérgicas que expresan Nurr1 y Pitx3; iii) la posible correlación entre la expresión de Nurr1/Pitx3 y los niveles de los diferentes marcadores dopaminérgicos. 5. Quinto objetivo: Por otra parte, cada día es más evidente que las drogas de abuso producen alteraciones en el sistema inmune del CNS. Por ello, se ha propuesto que los astrocitos contribuirían a la plasticidad sináptica que se produce durante el desarrollo de la adicción mediante la síntesis y liberación de sustancias, como las citoquinas. Dado que pleiotrofina (PTN) y midkina (MK) tienen los mismos efectos que las neurotrofinas y que los astrocitos pueden liberar MK y PTN después de diversos estímulos, nuestro siguiente objetivo fue: i) estudiar posibles cambios en la expresión de PTN, MK, su receptor, así como alteraciones en sus vías de señalización intracelular en respuesta a morfina aguda, crónica o durante el síndrome de abstinencia en el VTA y NAc; ii) la posible activación de los astrocitos durante los tratamientos descritos; iii) identificar las subpoblaciones celulares que producen y secretan PTN y/o MK. Las conclusiones de nuestro trabajo son: 1. El presente trabajo demuestra que los GCs están críticamente involucrados en la acumulación de FosB/ΔFosB en el sistema cerebral del estrés durante la administración crónica de morfina, lo que resultaría en cambios duraderos en los patrones de expresión génica en las áreas relacionadas con el estrés. 2. Aunque no hallamos cambios significativos en los niveles de miR-133b en el VTA, proponemos el papel de Ago2 en combinación con otros miRs en la regulación de la estabilidad y/o traducción del mRNA de TH en respuesta a la administración crónica de morfina y al síndrome de abstinencia a opiáceos. Nuestros resultados sugieren un papel importante de Nurr1 y Pitx3 en los cambios en la expresión génica durante la dependencia y abstinencia a opiáceos, y que la regulación epigenética de TH puede estar asociada a los mecanismos moleculares que contribuyen a los cambios en la función dopaminérgica inducida por los opiáceos. 3. La dependencia de morfina y el síndrome de abstinencia a la misma están asociados con alteraciones de la mayoría de los marcadores dopaminérgicos (DAT, VMAT2, DRD2) en la vía mesolímbica de recompensa, que se correlacionan con alteraciones en los factores de transcripción encargados del mantenimiento de las neuronas dopaminérgicas (Nurr1 y Pitx3). 4. Debido a la activación glial en el VTA durante la administración aguda y crónica de morfina, junto con el incremento de los niveles de mRNA de MK y PTN, proponemos la importancia de estas citoquinas al mediar, al menos en parte, las adaptaciones tróficas que se observan durante el fenómeno de adicción. Opiate drugs, such as morphine, are a class of powerful analgesics that are used for treating many forms of acute and chronic pain. However, chronic use of opiates causes brain neuroadaptations that lead to undesirable effects, namely opiate addiction that is a significant medical and public health problem. Increasing evidence implicates various mechanisms of gene regulation (including epigenetic, molecular, cellular and circuit level effects) in the changes that drugs of abuse induce in the brain, indicating a potential therapeutic strategy for addiction therapy. We have focused the present study on several neurocircuits involved in opiate addiction: i) the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and extrahypothalamic stress systems; ii) the dopaminergic reward pathways; and iii) aversive memories-related neuronal circuits. 1. The first objective of the present study was designed after considering the above. We examined the role of glucocorticoids (GCs) in regulation of ΔFosB expression in specific populations of the brain stress system during morphine dependence. For that, expression of ΔFosB was measured in control (sham-operated) and adrenalectomized (ADX) rats that were made dependent on morphine. 2. Second objective: Given the important implications of dopamine (DA) neurotransmission in addiction disorders, we have focused this part of our study on identifying the DA markers that are altered in association with acute and chronic morphine exposure, as well as with morphine withdrawal in the ventral tegmental area (VTA) and nucleus accumbens [NAc(medial shell)]. For that, we have determined i) the expression of miR-133b and Argonaute (Ago2) in VTA; ii) tyrosine hydroxylase (TH) content and activity; and iii) dopaminergic activity (DA turnover and TH activation) in the mesolimbic system. 3. The third objective was to study: i) Nurr1 and Pitx3 mRNAs and proteins changes as well as the expression of Ago2 and TH mRNA and protein levels in specific region of the mesolimbic system; ii) dopaminergic activity in the NAc; iii) quantitative co-localization of Nurr1 and Pitx3 in the VTA TH-positive neurons; and iv) the plasticity changes in VTA DA neurons subpopulations in response to morphine, morphine dependence and morphine withdrawal. 4. Fourth Objective: The long-lasting effects of opiate withdrawal on Nurr1 and Pitx3 expression prompted us to investigate expression of other genes and proteins that are involved in the regulation of DA function, some of which represent putative targets of Nurr1 and Pitx3. For that, rats were exposed to acute and chronic morphine administration as well as to morphine withdrawal and analized: i) the expression of dopamine transporter (Dat)-DAT, vesicular monoamine transporter 2 (Vmat2)-VMAT2, dopamine receptor 2 (Drd2)-DRD2 and DRD1 in VTA/NAc(shell), dysfunction of which is causally linked to addiction; ii) the co-localization of Nurr1 and/or Pitx3 with TH-positive neurons in the VTA as well as the percentage of DA neurons expressing Nurr1 and Pitx3; and iii) the possible correlation between Nurr1/Pitx3 expression and DA markers levels in the VTA and/or NAc(shell). 5. Fifth Objective: There is increasing evidence that drugs of abuse produce alterations in CNS immunology. Thus, it has been proposed that astrocytes contribute to the synaptic plasticity during the development of drug addiction by the synthesis and release of substances, such as cytokines. The present study was focused on: i) identifying whether the expression of pleiotrophin (PTN), midkine (MK), receptor protein tyrosine phosphatase β/ζ (RPTPβ/ζ) and their intracellular signaling pathways are altered in association with acute and chronic morphine exposure as well as with morphine withdrawal in the VTA and NAc; ii) the possible activation of astrocytes; iii) identify those cell subpopulations that produced and secreted PTN and/or MK and those that expressed RPTPβ/ζ in response to morphine administration or morphine withdrawal. The conclusions from the present work are: 1. Present work provides evidence that GCs are critically involved in FosB/ΔFosB accumulation in the brain stress system after chronic morphine exposure, which might result in lasting changes of gene expression pattern in stress-related areas. 2. Although no significant changes of miR-133b levels are detected in the VTA, a role for Ago2 and specific miRs is hypothesized in regulating TH mRNA stability and/or translation in response to chronic morphine administration and naloxone-induced morphine withdrawal. Moreover, morphine dependence and withdrawal are associated with consistent alteration of transcription factors involved in the maintenance of dopaminergic neurons in the mesolimbic drug-reward pathway. 3. Morphine dependence and withdrawal are associated with consistent alteration of most of the DA markers (DAT, VMAT2, DRD2) in the mesolimbic drug-reward pathway which correlated with alteration of transcription factors involved in the maintenance of dopaminergic neurons (Nurr1 and Pitx3). Moeover, the correlations between DA markers and Nurr1/Pitx3 add evidence onto previous results. 4. Because of the glial activation in the VTA during acute and chronic morphine administration besides the enhancement in MK and PTN mRNAs, we propose a role for these cytokines in mediating, at least in part, the trophic adaptations that are observed during drug addiction.
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Papel del estrés de tipo físico en la aparición de recaídas en la dependencia de morfina
(Universidad de Murcia, 2025-02-14) Teruel Fernández, Francisco Javier; Navarro Zaragoza, Javier; Almela Rojo, Maria Pilar; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivos El objetivo principal de esta tesis doctoral consiste en estudiar la implicación del estrés físico, aplicado mediante la técnica del pinzamiento de cola, en la recaída al síndrome de abstinencia asociada a morfina, así como evaluar la implicación de los de los receptores β-adrenérgicos, y de los receptores del factor liberador de corticotropina (CRF1R) en esta recaída por medio de sus antagonistas propranolol y CP-154,526. Metodología Para ello, hemos aplicado un condicionamiento por aversión de plaza (CPA) con el fin de inducir un síndrome de abstinencia a morfina, así como, posteriormente, asegurar la extinción de dicho condicionamiento para poder provocar la recaída en el mismo a ratones que previamente hemos categorizado por grupos según la aplicación o no del estímulo estresante (TP o CTP), y según el tratamiento farmacológico administrado (Vehículo, propranolol o CP-154,526). Por otro lado, hemos medido la fosforilación de las proteínas ERK1/2 y CREB en distintos núcleos cerebrales (CeA, NAc, BNST, BLA, PVN, VTA y DG) de los sistemas objeto de estudio para comprobar cómo varían en función de los tratamientos recibidos. Resultados Los resultados obtenidos nos muestran que en el grupo que ha recibido el estímulo físico y que no ha sido administrado con ninguno de los antagonistas se produce una recaída con respecto a su grupo control, mientras que los animales que han sido estresados y previamente tratados con antagonistas, no la experimentan. Por otro lado, realizamos el estudio de la fosforilación de proteínas ERK1/2 y CREB en los animales que han recibido el estímulo físico y no han recibido el tratamiento antagonista con respecto a los que sí lo recibieron. En primer lugar, a nivel de CeA observamos un aumento en la fosforilación de las proteínas ERK1/2 y CREB en este grupo. En NAc observamos un aumento en la fosforilación de ERK2, mientras que no se observa este aumento en los niveles de ERK1 y CREB. En el estudio de BNST observamos un aumento en la expresión de ERK1/2 en todos los grupos y de CREB en los ratones tratados con CP-154,526 y propranolol. En cambio, la medición de la fosforilación de ERK1/2 y CREB en BLA nos muestra que no se experimenta aumento en ninguno de los grupos tras la recaída en el síndrome de abstinencia a morfina. En cuanto a PVN y a VTA, experimentan un aumento en la fosforilación de ERK1/2 y CREB en el grupo que recibió el estímulo físico y no fue tratado con respecto a los que recibieron el tratamiento antagonista. Por último, a nivel de DG, observamos un aumento significativo de la fosforilación de CREB. Conclusiones Nuestros resultados sugieren que la administración de naloxona a ratones tratados crónicamente con morfina indujo un síndrome de abstinencia con un efecto aversivo. También, llegamos a la conclusión de que la aplicación de un estímulo estresante (pinzamiento de cola) induce la recaída en el comportamiento aversivo en animales dependientes de morfina, que previamente habían extinguido el comportamiento asociado a dependencia, y que la administración de CP-154,526 y propranolol antagonizaron esta recaída. Por otro lado, observamos que esta recaída produce un aumento en la fosforilación de ERK y CREB en CeA, PVN, VTA y DG, y que tanto CP-154,526 como propranolol son capaces de antagonizarlo. No observamos, sin embargo, estos cambios a nivel de BLA y de NAc. Por último, de estos resultados se deduce que el CRF1R y el receptor β-adrenérgico forman parte del proceso de aprendizaje asociado a las recaídas en los comportamientos aversivos inducidos por estrés y que CP-154,526 y propranolol podrían ser tratamientos adecuados para la prevención en el consumo de sustancias en sujetos adictos.
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Primeros episodios psicóticos: características clínicas y patrones de consumo de sustancias en pacientes ingresados en una unidad de agudos
(Murcia: Universidad de Murcia, Servicio de Publicaciones, 2005) Palma Sevillano, Carolina; Cañete Crespillo, José; Farriols Hernando, Núria; Soler Llobet, Fátima; Julià Zapata, Jordi
Objetivo: observar y describir las características sociodemográficas, clínicas y patrones de consumo de sustancias que presentan los pacientes ingresados por primer episodio psicótico. Método: se incluyeron todos los ingresos realizados de primeros episodios psicóticos entre enero de 2000 y setiembre de 2003. La muestra final estuvo formada por 82 pacientes que ingresaron en la unidad de agudos del servicio de psiquiatría del Hospital de Mataró. Resultados: Del total de la muestra, un 56% de pacientes presentaron abuso de sustancias tóxicas en los últimos años de entre los cuales un 23.2% manifestó un aumento de dicho consumo durante las últimas tres semanas anteriores al ingreso psiquiátrico. Se observa una correlación significativa entre el aumento del consumo de sustancias en las tres últimas semanas y la duración del ingreso psiquiátrico (p=.043, r de Pearson). También entre los antecedentes de consumo de drogas y un debut más temprano del trastorno psicótico (p=.02). Conclusiones: El consumo de drogas en los trastornos psicóticos nos conduce directamente a la eterna reflexión de si la correlación que encontramos entre ambas variables podría ir más allá de una mera asociación y que el consumo fuese un factor predictivo del inicio o de la transición al primer episodio psicótico.
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Relación entre conducta prosocial, resolución de problemas y consumo de drogas en adolescentes
(Servicio de Publicaciones. Universidad de Murcia, 2016) Hernández-Serrano, Olga; Espada, José P.; Guillén-Riquelme, Alejandro
Este estudio presenta como objetivos: 1) estudiar el consumo de drogas, la conducta prosocial y la resolución de problemas en función del sexo y la edad, y 2) analizar la asociación de la conducta prosocial y las habilidades de resolución de problemas con el consumo de drogas. Se realizó un estudio descriptivo con un diseño transversal. La muestra se compuso de 567 escolares de Educación Secundaria Obligatoria (48.14% chicos) con edades entre 14 y 17 años (M = 14.92; DT = .90). Se hallaron diferencias estadísticamente significativas en el consumo de alcohol y conducta prosocial en función del sexo, así como en el consumo de alcohol y cannabis en función de la edad. Cuando se controló el efecto de la edad y el sexo dentro de los modelos de regresión, la variable que mejor predijo el consumo de alcohol y cannabis fue la conducta prosocial. Los resultados de este estudio resaltan la importancia de promover conductas prosociales como factor de protección del consumo de alcohol y cannabis en la etapa adolescente.
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Relación entre factores de riesgo del consumo de drogas y pronóstico académico en estudiantes de nuevo ingreso en la carrera de enfermería en dos universidades latinoamericanas.
(Murcia : Servicio de Publicaciones de la Universidad de Murcia, 2009) Navarro de Sáez, Mª Josefa; Cometto, Mª Cristina; Aespig, H.; Cromaguera, F.; Gómez, P.; Cerró Ruza, E.
El objetivo del estudio fue comparar los factores de riesgo del consumo de drogas y el pronóstico académico en estudiantes de nuevo ingreso de la carrera de enfermería en dos universidades latinoamericanas. El diseño fue no experimental, de tipo transeccional, descriptivo-correlacional, se aplicaron dos instrumentos: el Test de Pronóstico académico (APT) de Bennett y la prueba DUSI (Drug Use Screening Inventory) de la OEA/CICAD. Los hallazgos evidenciaron que el pronóstico académico fue diferente en ambos países, y los factores de riesgo mas relevantes para el consumo de drogas fueron la recreación y el uso del tiempo libre para estudiantes de ambas universidades. Se encontró que la presencia de un razonamiento abstracto es un factor protector del consumo de drogas, se concluye en la necesidad de crear programas preventivos, basados en el enfoque de habilidades psicosociales, que desarrollen en los estudiantes la capacidad de pensar y tomar decisiones como una habilidad para la vida que les permitiría resistir las presiones de grupos propias de la edad.
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Relación entre trastorno hiperactivo y consumo de sustancias : un estudio retrospectivo
(Universidad de Murcia, 2017-12-05) Martínez Sánchez, Ester; Herrera Gutiérrez, Eva; Facultades, Departamentos, Servicios y Escuelas::Facultades de la UMU::Facultad de Psicología
El objetivo principal de esta investigación fue profundizar en la asociación entre el Trastorno por Déficit de Atención/Hiperactividad (TDAH) en adultos y el consumo de sustancias. Se analizan las características e interacciones que se producen ante la presencia de un Trastorno Relacionado con Sustancias (TRS) comórbido, así como el papel del TDAH como factor de riesgo para el abuso de sustancias y las perspectivas en el abordaje de adolescentes y adultos con ambos trastornos. La muestra estaba formada por 95 sujetos de la Región de Murcia (España), de edades comprendidas entre los 18 y 57 años (edad media= 35,4 años; DT = 9,8), todos ellos atendidos en diferentes centros (ADAHI Murcia, Proyecto Hombre Murcia y CIS Guillermo Miranda). Los adultos de la muestra respondieron a los criterios DSM-5 para el TDAH y para el TRS, así como el cuestionario Wender Utah Rating Scale (WURS), que evalúa sintomatología de TDAH retrospectivamente, y la entrevista sobre gravedad de la adicción European Addiction Severity Index (EuropASI) para el diagnóstico multidimensional de la adicción. El 54,7% de los adultos evaluados presentaban TDAH desde la infancia hasta la actualidad. En cuanto a los subtipos de TDAH, se hallaron un 25% de casos con predominio inatento, un 30,8% presentaban subtipo hiperactivo/impulsivo y un 44,2% subtipo combinado. En relación al consumo de sustancias, el 94,7% presentaba TRS. Un 15,8% mostraba un índice de gravedad de la adicción leve, el 18,9% presentaba un grado moderado, mientras que un 65,3% se encontraba en un índice severo de la adicción. Respecto a la comorbilidad estudiada, el 98,1% de los adultos con TDAH mostraban TRS, frente al 90,7% de los adultos sin TDAH con TRS. El consumo de alcohol (CD = cualquier dosis; GC = grandes cantidades) y de heroína fue ligeramente superior entre los adultos con TDAH, frente a la preferencia por el uso de cocaína y cannabis de los adultos sin TDAH, aunque las diferencias no alcanzaron la significación estadística. El porcentaje de adultos con TDAH subtipo combinado que consumían alcohol fue significativamente mayor (CD = 100%; GC = 87%) frente al subtipo hiperactivo/impulsivo, y el consumo de cannabis de los adultos con subtipo combinado era significativamente más habitual (78,3%) respecto a los inatentos. El subtipo combinado presentó significativamente mayor policonsumo (60,9%) en comparación con el resto de subtipos de TDAH. Respecto al deterioro provocado por el consumo en las diferentes áreas de la vida (médica, empleo/soportes, alcohol, drogas, legal, familiar/social y psicológica/psiquiátrica), se detectaron diferencias significativas de gravedad de la adicción entre sujetos con y sin TDAH. Los consumidores con TDAH mostraban áreas, como el consumo de drogas, la situación familiar/social y el estado psicológico/psiquiátrico, significativamente más afectadas que los sujetos sin TDAH. Además, se detectaron áreas más deterioradas en función del subtipo de TDAH. Los consumidores con subtipo combinado presentaron significativamente más afectación en las áreas psicológica/psiquiátrica y consumo de alcohol. Se concluye que existe una fuerte asociación entre TDAH y TRS en adultos y un posible infradiagnóstico del trastorno hiperactivo en la infancia. También se aprecian diferencias en el pronóstico y curso del TRS respecto a la presentación clínica de TDAH, siendo el subtipo combinado el más persistente entre adultos con TDAH, con mayor consumo de sustancias como el alcohol y policonsumo, así como un mayor deterioro en determinadas áreas vitales. Se sugiere, a partir de los resultados obtenidos, la necesidad de proseguir en esta línea de investigación sobre las particularidades del consumo de sustancias en personas con TDAH, ampliando el tamaño de la muestra para permitir una mayor generalización de los resultados.
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Uso de drogas en una muestra de adolescentes
(Murcia: Universidad de Murcia, Servicio de Publicaciones, 2000) Sánchez Hervás, Emilio
En este trabajo se realiza un estudio del comportamiento de uso de drogas en una muestra de 1037 adolescentes escolarizados en centros públicos de la provincia de Valencia. Se elaboró un cuestionario para medir el uso de diferentes sustancias psicoactivas por parte de los adolescentes. Los resultados muestran que un alto porcentaje de adolescentes presentan consumos regulares de alcohol, y de tabaco. Tambien aparece una prevalencia importante de consumo de otras sustancias, en especial de cannabis y alucinógenos.
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When the mean fails, use an M-estimator
(Murcia: Universidad de Murcia, Servicio de Publicaciones, 2012) Cajal, Berta; Gervilla, Elena; Palmer, Alfonso
En el campo de las adicciones en muchas ocasiones se tiene que trabajar con variables cuantitativas, siendo la media aritmética el índice de localización utilizado mayoritariamente. No obstante, el uso de este índice debería limitarse a aquellas situaciones en las que las distribuciones de las variables sean simétricas. El objetivo de este trabajo es ejemplificar la importancia de recurrir a estadísticos descriptivos adecuados para resumir variables cuantitativas, mediante el estudio de la cantidad de consumo de sustancias adictivas en la adolescencia. La muestra está formada por 9300 estudiantes con edades entre los 14 y los 18 años (47.1% chicos y 52.9% chicas) que contestaron de forma anónima un cuestionario sobre consumo de sustancias. Se describe la cantidad de consumo semanal de diferentes sustancias mediante índices de localización clásicos y pertenecientes al Análisis Exploratorio de Datos (EDA). Se puede observar cómo los resultados varían notablemente en función del estadístico elegido, siendo el M-estimador de Huber un índice con valores más “reales”. La media aritmética no es un buen índice para acercarnos debidamente a la realidad del consumo de drogas cuando las distribuciones son asimétricas, siendo necesario utilizar índices resistentes, tal como, entre otros, el M-estimador de Huber.