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Acontecimientos adversos a medicamentos usados en el tratamiento de patologías cardiovasculares en el ámbito hospitalario
(2015-01-02) Rodríguez Tortosa, Josefa; Galcerá Tomás, José; Hernández Cascales, Jesús; Departamento de Farmacología
Objetivo Analizar la incidencia de los acontecimientos adversos a medicamentos (AAM) en general y la incidencia especifica de AAM usados en el tratamiento de patologías cardiovasculares (AAMCV) en pacientes hospitalizados, determinar las características de dichos pacientes, identificar los fármacos implicados, las manifestaciones clínicas, evaluar la evitabilidad, gravedad y causalidad así como verificar la calidad del sistema de codificación. Material y métodos Estudio observacional retrospectivo perteneciente al periodo enero 2001- diciembre 2007 en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia, en el que a partir del conjunto mínimo básico de datos (CMBD) se identificaron aquellos pacientes mayores de 14 años ingresados, al menos 24 horas, y en cuyo informe de alta incluían los códigos relativos a AAM producidos por fármacos cardiovasculares. Resultados De 253.338 informes de alta la incidencia de AAM en general, fue del 2,68% (n=6.786), siendo los fármacos cardiovasculares responsables en el 17,47% de los casos (n=1.187). El estudio se centró en 593 casos, seleccionados de forma aleatoria entre los 1.187 casos en los que se había codificado un AAMCV. En la muestra estudiada las mujeres contribuyeron en mayor proporción que los hombres 57,2%(339) y respecto a la edad la mediana fue de 76 años (Rango Intercuartílico 68 y 82 años). Tras la revisión pormenorizada de las historias clínicas se encontró una discrepancia con la codificación de 63 casos en los que no se confirmó la existencia real de AAM, por lo que el estudio se restringió a 530 casos confirmados de AAMCV. Los fármacos más frecuentemente implicados en AAM fueron Acenocumarol 23,9%, digoxina 20,4% y diuréticos 13,7% y las manifestaciones de AAM más frecuentes fueron las atribuibles a los efectos esperados del fármaco potencialmente responsable, hemorragia 32,1%, arritmias 21,6% y alteraciones hidroelectrolíticas 10,5%. En cuanto a la evitabilidad la mayoría de los AAM fueron considerados inevitables 91,9%. Respecto a la gravedad 56,7% fueron moderados, 16,9% leves, 14,2%graves y 1,7% mortales. En relación a la causalidad en la mayoría de los casos fue considerada probable 84,4%, definitiva en el 8,1% de los casos y posible en el 6,2%. Conclusiones La incidencia de AMM codificados fue relativamente baja en nuestro medio hospitalario. Los fármacos más frecuentemente imputados en los AAMCV fueron acenocumarol, digoxina y diruréticos. Los AAMCV fueron principalmente inevitables, de gravedad moderada y causalidad probable. El estudio revela errores de codificación por lo que sería útil alguna actuación de mejora. ABSTRACT Objetive To analyze the incidence of total adverse drug events (ADE) in hospitalized patients, particularly focus on those related to cardiovascular drugs (ADECV), to determine patients’s characteristic, drugs involved, associated clinical signs and symptoms, their potential avoidability, severity, causality and the reliability of the codification system. Method We retrospectively identified all clinical records of all consecutively more than 24-hour hospitalized patients and older than 14 years at the University Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia (Spain) from January 2001 to January 2008. Using the minimum basic data set (MBDS) we identified all ADE codes related to cardiovascular drugs (ADECVD) to carefully review the clinical records of a randomized sample. Results Among 253,338 hospital discharge reports, the incidence of total coded ADE was 2,68% (n=6.786), 1,178 (17,47%) of them related to any cardiovascular drug. Among these 1,178 patients we selected a randomized simple of 593 patients. Patients with ADECV were more frequently women 57,2%(n 339) and median age was 76 years (interquartile range 65-83). After the review of all medical records we found 63 cases in which we could not identify the real occurrence of ADECV due to the absence of signs and/or symptoms related to the coded drug. Therefore the study was focus on 530 cases in which ADECV was confirmed. Drugs most frequently involved were acenocumarol 23.9%, digoxin 20.4% and diuretics 13.7%. Clinical signs and symptoms more often described were hemorrhage 32.1%, arrhythmia 21.6% and electrolyte disturbances 10.5%. Most of the ADECV were considered as unavoidable, 91.9%. As regard as the severity of ADECV, 56.7% were moderate, 16.9% mild, 14.2% severe and 1.7% fatal. Causality of ADECV was more often classified as probable, 84.4% , highly probable in 8.1% and possible in 6.2% of the cases. Conclusions The incidence of coded ADECV during the study period was relatively low in our hospitalized patients. Drugs most commonly involved were acenocumarol, digoxin and diuretics. ADECVD were mostly unavoidable, moderate severity and probable causality. Our data study showed some discrepancies suggesting codification errors, mainly related to misinterpretation of the real existence of ADE. Therefore, efforts should be made to improve the relationship between the responsible of written clinical records and the Codification Service.
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Adaptaciones hemodinámicas a la gestación en ratas con hipertensión inducida por alteración de la nefrogénesis : efectos de una ingesta crónica de grasa
(Universidad de Murcia, 2022-06-07) Oltra Rodríguez, Lidia; Llinás Más, María Teresa; Moreno Ayuso, Juan Manuel; Escuela Internacional de Doctorado
La gestación es un proceso dinámico asociado a importantes adaptaciones estructurales y fisiológicas en el organismo materno. La mayoría de los trabajos que han analizado los cambios hemodinámicos a lo largo de la gestación en la rata, han utilizado técnicas invasivas y/o se han centrado en una etapa gestacional aislada. Por ello, el primer objetivo fue realizar la evaluación de la hemodinámica cardíaca, renal y uterina, y determinar los cambios de presión arterial a lo largo de la gestación en ratas, empleando métodos no invasivos como la ecografía Doppler. Los resultados obtenidos indican que la rata grávida responde a la gestación de manera similar a la mujer gestante. En base a ello, se han propuesto diferentes mecanismos que contribuyen a estas adaptaciones hemodinámicas del organismo materno al embarazo, entre los que se encuentra el sistema hemo-oxigenasa (HO). Sin embargo, hasta el momento no se había determinado si su contribución a la regulación de la presión arterial durante la gestación está mediada por sus posibles acciones sobre el remodelado de las arterias espirales y/o sus efectos sobre la hemodinámica uteroplacentaria. Así, el segundo objetivo, fue estudiar la contribución del sistema HO a las adaptaciones de la circulación uteroplacentaria a la gestación, y su relación con el control de la presión arterial. Para ello, se inyectó un inhibidor de la HO o un vehículo, a ratas vírgenes y preñadas y se determinó la presión arterial antes y después del tratamiento. A mitad y al final de la gestación se evaluó el flujo uterino y la remodelación de las arterias espirales. Los datos obtenidos indican que el sistema HO contribuye en la adaptación de la circulación uteroplacentaria y la regulación de la presión al final de la gestación. A pesar de que la mayoría de mujeres se adaptan normalmente al embarazo, existen factores de riesgo como el sobrepeso o la enfermedad renal materna que pueden desencadenar complicaciones durante el embarazo. Sin embargo, no existen estudios que hayan analizado las posibles alteraciones hemodinámicas en mujeres con sobrepeso o con reducido número de nefronas desde la etapa perinatal durante la gestación. Por tanto, el tercer objetivo fue analizar la respuesta hemodinámica a la gestación en ratas con sobrepeso inducido por una ingesta crónica de grasa desde una edad temprana y el cuarto, fue dirigido a determinar si el reducido número de nefronas desde la epata perinatal altera la respuesta hemodinámica a la gestación, y puede contribuir al desarrollo de un síndrome similar a la preeclampsia humana. Con todos estos antecedentes se planteó el último objetivo, el cual consiste en determinar si una alta ingesta de grasa desde edad temprana potencia los efectos negativos de la disminución del número de nefronas desde la epata perinatal en la respuesta hemodinámica a la gestación, y aumenta la predisposición al desarrollo de un síndrome similar a la preeclampsia humana. Para cumplir dichos objetivos se emplearon tres grupos experimentales de ratas gestantes: DAG (alimentadas con una dieta alta en grasa desde la etapa perinatal); ARA (con reducido número de nefronas) y ARA-DAG (con reducido número de nefronas y alimentadas con una alta ingesta de grasa desde la etapa perinatal). En todos ellos se evaluó la hemodinámica cardíaca, renal y uterina, y se determinaron los cambios de presión arterial a lo largo de la gestación empleando métodos no invasivos. Los resultados obtenidos sugieren que el sobrepeso o el déficit de nefronas desde la etapa perinatal, desencadenan alteraciones moderadas en la respuesta hemodinámica al embarazo y que la coexistencia de ambos, puede potenciar estas alteraciones y suponer un factor de riesgo para la aparición de severas complicaciones gestacionales.
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Análisis de la incidencia de eventos embólicos, hemorrágicos y mortalidad en pacientes con fibrilación auricular no valvular sometidos a cardioversión eléctrica de nuestro medio : utilidad de las escalas de riesgo clínicas en la predicción de la ocurrencia de eventos
(2014-12-09) García Fernández, Amaya; Marín Ortuño, Francisco; Roldán Schilling, Vanessa; Departamento de Medicina Interna
OBJETIVOS Los objetivos principales del presente trabajo son: 1. Conocer la incidencia de las complicaciones tromboembólicas, sangrado mayor y mortalidad (a corto y a largo plazo) en pacientes con FA no valvular de nuestro medio, que se someten a uno o varios procedimientos de CVE. 2. Valorar la utilidad de las escalas de riesgo embólico (CHADS2 y CHA2DS2-VASc) para predecir la incidencia de eventos tromboembólicos y mortalidad en nuestros pacientes. Valorar la utilidad de la escala de riesgo hemorrágico HAS-BLED, para predecir la incidencia de hemorragias mayores y mortalidad en nuestros pacientes. MÉTODOS Se trata de un estudio observacional, retrospectivo, descriptivo, en el cual se recogieron datos clínicos, ecocardiográficos y analíticos de 406 pacientes sometidos a 571 procedimientos consecutivos de CVE por FA no valvular, realizados en la Unidad de Arritmias del Hospital General Universitario de Alicante entre enero de 2008 y junio de 2012. Se calculó la puntuación en las escalas CHADS2, CHA2DS2-VASc y HAS-BLED en el momento de inclusión en el estudio. Se registró la incidencia de eventos tromboembólicos, sangrado mayor y mortalidad, siendo la fecha de fin de seguimiento el 30 de junio de 2013. Mediante un análisis de regresión de Cox, se calculó la asociación entre la puntuación en las escalas de riesgo, así como entre las distintas variables clínicas, ecocardiográficas y analíticas de forma individual, con la ocurrencia de los distintos eventos clínicos en el seguimiento. Mediante la realización de curvas ROC, se estudió el valor predictivo de las escalas de riesgo tromboembólico para la ocurrencia de eventos tromboembólicos y mortalidad y de la escala HAS-BLED para ocurrencia de sangrado mayor y mortalidad. Posteriormente, se comparó el valor predictivo de las escalas de riesgo tromboembólico para tromboembolismo y de las tres escalas para mortalidad (método de DeLong). RESULTADOS Durante una mediana de seguimiento de 668 días (RIQ: 293-1186), se registraron los siguientes eventos clínicos: - Episodios tromboembólicos: La incidencia anual de tromboembolismo fue del 2,1%, La incidencia de embolismos en relación con la cardioversión fue del 0,17%. La mayor parte de los episodios tromboembólicos fueron accidentes cerebrovasculares (89,3%). La mortalidad de los episodios tromboembólicos fue del 10,7%. En el análisis multivariante, los factores que se asociaron de forma significativa con la aparición de dichos eventos fueron: la edad 65 años (HR: 10,24 (IC95%:1,30-80,48);p=0,02), la insuficiencia hepática severa (HR: 9,7 (IC95%:2,06-45,59);p=0,004), la labilidad en los controles de la anticoagulación (HR: 3,00 (IC95%:1,16-7,82); p=0,02), la interrupción del tratamiento anticoagulante durante el seguimiento (HR: 5,46 (IC95%:1,94-15,36); p=0,001) y la puntuación en la escala CHA2DS2-VASc (HR:1,44 (IC95%: 1,06-1,94);p=0,01). Aunque las dos escalas de riesgo tromboembólico demostraron poseer valor predictivo de forma significativa para la ocurrencia de estos eventos (estadístico c para CHADS2: 0,69 (IC95%:0,64-0,74); p=0,002 y para CHA2DS2-VASc: 0,76 (IC95% 0,72-0,80);p<0,001), la escala CHA2DS2-VASc presentó un valor predictivo superior a la escala CHADS2 (p=0,004). - Episodios de sangrado mayor: La incidencia anual de sangrado mayor fue del 2,0% El origen más frecuente del sangrado mayor fue digestivo (52,3%). La mortalidad de estos episodios de sangrado fue del 17,4%. Los factores individuales que se asociaron de forma significativa con la aparición de dichos eventos fueron: la insuficiencia renal severa (HR: 4,16 (IC95%:1,30-13,27);p=0,01), la labilidad en los controles de la anticoagulación oral (HR: 3,88 (IC95%:1,11-9,16);p=0,03) y el antecedente de sangrado previo o predisposición al sangrado (HR: 5,07 (IC95%:1,77-14,43);p=0,002). La puntuación en la escala HAS-BLED mostró asociación estadísticamente significativa con la aparición de episodios de sangrado mayor (HR: 1,87 (IC95%:1,35-2,61);p<0,001), poseyendo un buen valor predictivo para la ocurrencia de eventos hemorrágicos (estadístico c: 0,77 (IC95%:0,71-0,83);p<0,001). - Mortalidad: La incidencia anual de mortalidad fue del 2,5%. La mortalidad de la CVE fue nula. De forma global, la etiología más frecuente de la muerte fue de origen vascular (54,0%). Los factores que se asociaron de forma significativa con la aparición de mortalidad fueron: la edad (HR: 1,07 (IC95%:1,01-1,45);p=0,04), la labilidad en los controles de la anticoagulación oral (HR: 3,63 (IC95%:1,06-12,46);p=0,04), el antecedente de sangrado mayor previo o predisposición al sangrado (HR: 8,87 (IC95%:2,46-31,99);p=0,001) y la puntuación en la escala HAS-BLED (HR: 3,03 (IC95%:1,95-4,87);p<0,001). Aunque las tres escalas demostraron poseer valor predictivo de forma significativa para la ocurrencia de mortalidad (estadístico c para CHADS2: 0,69 (IC95%: 0,63-0,75);p=0,001, para CHA2DS2-VASc: 0,71 (IC95%:0,66-0,76);p<0,001 y para HAS-BLED: 0,83 (IC95%: 0,79-0,87);p<0,001), la escala HAS-BLED y la escala CHA2DS2-VASc fueron superiores al esquema CHADS2 en la predicción de la mortalidad, sin diferencias significativas entre ambas (AUC de CHADS2 vs CHA2DS2-VASc; p: 0,03, de CHADS2 vs HASBLED; p: 0,04, de CHA2DS2 -VASc vs HASBLED; p: 0,09). OBJECTIVES The main objectives of this work are: 1. Study the incidence of thromboembolic complications, major bleeding and mortality (short-term and long-term) in patients with non-valvular atrial fibrillation (AF) of our environment, who undergo one or more electrical cardioversion (CV) procedures. 2. Evaluate the usefulness of the thromboembolic risk scales (CHADS2 and CHA2DS2- VASc) to predict the incidence of thromboembolic events and mortality in our patients. Evaluate the usefulness of the hemorrhagic risk scale HAS-BLED, to predict the incidence of major bleeding and mortality in our patients. METHODS It is a retrospective, descriptive, observational study in which clinical, echocardiographic and analytical data were collected from 406 patients with non-valvular AF, undergoing 571 consecutive electrical CV procedures, carried out in the Arrhythmia Unit of the General University Hospital of Alicante between January 2008 and June 2012. CHADS2, CHA2DS2- VASc and HAS-BLED scores were calculated at the time of the inclusion in the study. The incidence of thromboembolic events, major bleeding and death was recorded, being the follow-up end date June 30, 2013. Using a Cox regression analysis, we calculated the association between scores on the scales of risk, as well as between the different clinical, echocardiographic and analytic data, with the occurrence of the various clinical events in follow-up. Through the implementation of ROC curves, we studied the predictive value of thromboembolic risk scales for the occurrence of thromboembolic events and mortality and of the HAS-BLED scale for occurrence of major bleeding and mortality. Subsequently, we compared the predictive value of the thromboembolic scales for thromboembolic risk and of the three scales for mortality (DeLong method). RESULTS During a median follow-up of 668 days (RIQ: 293-1186), the following clinical events were recorded: - Thromboembolic events: - The annual incidence of thromboembolism was 2.1%.The incidence of embolism in connection with electrical CV was 0.17%. Most of the thromboembolisms were cerebrovascular accidents (89.3%). The mortality of thomboembolic events was 10.7%. In the multivariate analysis, the factors that were associatedi significantly with the onset of these events were: age 65 (HR: 10.24 (95%CI:1.30-80.48); p = 0.02), severe liver failure (HR: 9.7 (95%CI:2.06-45.59); p = 0, 004), lability in controls of oral anticoagulation (HR: 3, 00 (95%CI:1.16-7.82); p = 0.02), interruption of anticoagulant treatment during follow-up (HR: 5.46 (95%CI1.94-15.36); p = 0.001) and CHA2DS2- VASc score (HR: 1.44 (95%CI:1.06-1.94); p =0.01). Although both thromboembolic risk scales demonstrated significant predictive value for the occurrence of thromboembolic events (c statistic for CHADS2: 0.69 (95%CI:0.64-0.74); p = 0.002 and for CHA2DS2- VASc: 0.76 (95%CI:0.72-0.80); p < 0.001)), CHA2DS2- VASc scale had a greater predictive value than CHADS2 (p = 0.004). - Major bleeding episodes: - The annual incidence of major bleeding was 2.0%. The most frequent origin of bleeding was digestive (52.3%). The mortality of these bleeding episodes was 17.4%. Individual factors significantly associated with the occurrence of these events were: severe renal failure (HR: 4.16 (95%CI:1.30-13.27); p = 0.01), lability in controls of oral anticoagulation (HR: 3.88 (95%CI:1.11-9.16); p = 0, 03) and the history of prior bleeding or predisposition to bleeding (HR: 5.07 (95%CI:1.77-14.43); p = 0.002). HAS-BLED score also showed statistically significant association with the occurrence of major bleeding episodes (HR:1.87 (95%CI:1.35-2.61); p < 0.001), possessing a good predictive value for the occurrence of hemorrhagic events (c statistic: 0.77 (95%CI:0.71-0.83); p < 0.001). - Mortality: - The annual incidence of mortality was 2.5%. The mortality of the electrical CV procedures was null. Globally, the most frequent etiology of death was of vascular origin (54.0%). The factors that were associated significantly with mortality were: age (HR: 1.07 (95%CI:1.01-1.45); p = 0.04), lability in controls of oral anticoagulation (HR: 3.63 (95%CI:1.06-12.46); p = 0.04), the history of previous major bleeding or diseases with a predisposition to the bleeding (HR: 8.87 (95%CI:2.46-31.99); p = 0.001) and HAS-BLED score (HR: 3.03 (95%CI:1.95-4.87); p < 0.001). Although the three scales proved to have significant predictive value in for the occurrence of mortality (c statistic for CHADS2. 0.69 (95%CI: 0.63-0.75); p = 0.001; for CHA2DS2- VASc: 0.71 (95%CI:0.66-0.76); p < 0.001 and for HAS-BLED: 0.83 (95%CI:0.79-0.87); p < 0.001), HAS-BLED and CHA2DS2- VASc schemes were superior to the CHADS2 scheme in predicting mortality, with no significant differences between the first two (AUC de CHADS2 vs CHA2DS2-VASc; p: 0.03, de CHADS2 vs HASBLED; p: 0.04, de CHA2DS2 -VASc vs HASBLED; p: 0.09).
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Análisis de una cohorte de pacientes con endocarditis infecciosa atendidos en un hospital de referencia regional para cirugía cardiovascular : 2000-2012
(2016-05-02) Cascales Vallejo, Ana Isabel; García Vázquez, Elisa; Departamento de Medicina Interna
Objetivos PRINCIPALES: - Analizar las características epidemiológicas, clínicas y microbiológicas de la cohorte de pacientes con endocarditis infecciosa atendidos en un hospital de referencia regional para CCV (2000-2012): SECUNDARIOS: - Valorar la prevalencia de los distintos criterios menores de Duke modificados. - Analizar el rendimiento de la ecocardiografía transtorácica en comparación con la ecocardiografía transesofágica - Analizar las indicaciones de tratamiento quirúrgico - Valorar la idoneidad de los tratamientos antibióticos (según protocolos al respecto) - Comparar el pronóstico de los enfermos trasladados de otros centros que precisan cirugía con el subgrupo de pacientes con indicación quirúrgica ingresados inicialmente en nuestro hospital. - Identificar puntos de mejora Material y métodos: Estudio retrospectivo en el período comprendido desde el 1 Enero del 2000 al 30 Junio 2012. Se utilizan las historias clínicas de los pacientes en cuyo GRD aparece el término Endocarditis infecciosa. Se revisan en el periodo de estudio un total de 220 historias clínicas.Se utiliza la base de datos del GAMES ( grupo nacional de apoyo para manejo de endocarditis infecciosa) CONCLUSIONES: 1. En cuanto a las características de la cohorte estudiada cabe destacar: a. Los pacientes con EI tienen una edad media elevada y en una alta proporción presentan comorbilidades asociadas. b. Se ha producido un cambio en el patrón epidemiológico, con una disminución en el número de casos en pacientes adictos a drogas vía parenteral y también ha cambiando el espectro de valvulopatías predisponentes, siendo en su mayoría degenerativas. c. Más de un tercio de las endocarditis se adquieren como consecuencia de un contacto estrecho con el sistema sanitario (nososocomial o nosohusial). d. Staphylococcus spp. es el microrganismo más prevalente en nuestra cohorte. e. La complicación más frecuente es la insuficiencia cardiaca congestiva, seguido de embolias en SNC o embolias sistémicas. 2. Los criterios menores de Duke, clínicos (excepto la fiebre) o inmunológicos, pierden representatividad en la cohorte y toma mayor relevancia en el diagnóstico de la endocarditis las pruebas de imagen y los datos de microbiología. 3. Si el grado de sospecha clínica es elevado, una Ecocardiografia transtorácica normal no excluye el diagnóstico, y en nuestra cohorte hasta un tercio de los pacientes se diagnostica gracias al uso de la Ecocardiografía transesofágica. 4. En nuestra cohorte la prevalencia de cirugía cardiaca es elevada al contar con el sesgo de analizar el centro de referencia en la Región de Murcia, siendo la principal indicación el fallo cardiaco por insuficiencia valvular. 5. Hay una elevada proporción de tratamiento antimicrobiano iniciales inadecuados, lo que remarca la necesidad de un manejo multidisciplinar que cuente con especialistas en patología infecciosa. MAIN OBJECTIVES: - Analyze the epidemiological, clinical and microbiological characteristics of the cohort of patients with infective endocarditis treated at a regional hospital of reference for CVS (2000-2012): SECONDARY OBJECTIVES: - Value the prevalence of different minor modified Duke criteria. - Analyze the performance of transthoracic echocardiography compared with transesophageal echocardiography. - Analyze the indications for surgical treatment. - Value the appropriateness of antibiotic treatment (according to the respective protocols). - Compare the prognosis of patients transferred from other centers requiring surgery with the subgroup of patients with surgical indication initially admitted to our hospital. - Identify areas for improvement. Materials and Methods: Retrospective study conducted from January 1, 2000 to June 30, 2012. The medical records of patients in whose DRG the term Infective Endocarditis appears are used. A total of 220 medical records are reviewed within the study period. The GAMES (Grupo de Apoyo al Manejo de la Endocarditis [Management of Endocarditis Support Group]) database is used. CONCLUSIONS: 1. Regarding the characteristics of the studied cohort it is noted that: a. EI patients have a high average age and a high proportion have associated comorbidities. b. There has been a change in the epidemiological pattern, with a decrease in the number of cases in patients addicted to intravenous drugs; the spectrum of predisposing valvular disease has also changed, being mostly degenerative. c. More than a third of endocarditis are acquired as a result of close contact with the health system (nososocomial or nosohusial). d. Staphylococcus spp. is the most prevalent microorganism in our cohort. e. The most common complication is congestive heart failure, followed by embolisms in CNS or systemic embolism. 2. Duke minor criteria, either clinical (except fever) or immunological, lose representation in the cohort and imaging tests and microbiological data take greater importance in the diagnosis of endocarditis. 3. If the degree of clinical suspicion is high, a normal transthoracic Echocardiography does not exclude the diagnosis, and in our cohort, up to a third of patients are diagnosed with the use of transesophageal echocardiography. 4. In our cohort, the prevalence of heart surgery is high due to the bias of analyzing a center of reference in the region of Murcia (Spain), being the heart failure the main indication for valvular insufficiency. 5. There is a high proportion of inappropriate initial antimicrobial treatment, underscoring the need for a multidisciplinary management including specialists in infectious pathology.
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Cierre quirúrgico de ductus arterioso persistente en niños prematuros de menos de 1500 gramos
(2016-06-13) Jiménez Aceituna, Antonio; Arribas Leal, José María; Escuela Internacional de Doctorado
El ductus arterioso persistente (DAP) es uno de los problemas más frecuentes en recién nacidos prematuros. El cierre quirúrgico es una opción terapéutica en los niños con muy bajo peso al nacimiento con baja mortalidad y morbilidad. Material y método: Análisis retrospectivo de los pacientes intervenidos de DAP (100) con menos de 1500 gr. de peso en nuestro hospital entre enero de 2008-diciembre de 2013. Datos clínicos, de laboratorio y ecocardiográficos se recogieron perioperatoriamente, y fueron analizados mediante un modelo de regresión logística Objetivos: 1) Analizar la incidencia y epidemiología de la cirugía de DAP en nuestra región. 2) Valorar que factores influyen en la mortalidad y morbilidad de estos pacientes y ver si alguno de estos factores podría usarse como determinante en el algoritmo de decisión terapéutica de estos pacientes Resultados: Del total de 100 pacientes, 59 fueron varones. La edad gestacional media fue de 26,1±1,8 semanas, con un peso medio al nacimiento de 823,5±191,1 gramos. La puntuación media en la escala Aristóteles completa de complejidad (ACCS) fue de 14,02±2,48 (rango 9-20). La mediana de edad para la cirugía fue de 15,5 días (RIC 25-75 de 11 a 21). Diecinueve de los 100 pacientes estudiados (19%) fallecieron intrahospitalariamente y uno de forma tardía tras el alta a domicilio. El porcentaje de prematuros diagnosticados de DAP fue del 7,9% y un 42,92% de los diagnosticados fueron intervenidos de cierre quirúrgico. En el análisis multivariado para mortalidad, los pacientes con mayor puntuación en la ACCS (p=0.0001; RR 2.8; IC (1.73-4.59)) y los que tenían menor edad en el momento de la intervención (p=0.04; RR 1.19; IC (1.01-1.42)) se relacionaron de forma significativa con una mayor mortalidad. Entre todos los factores de riesgo, la puntuación en el ACCS mostraba el mayor área bajo la curva (0,904) al analizarlos mediante curvas ROC, con el valor de corte optimo mayor o igual de 15. Al analizar la variable ACCS de forma dicotómica usando este valor hemos demostrado que el subgrupo con puntuación mayor o igual a 15 tenía un mayor riesgo de mortalidad intrahospitalaria. Respecto a la edad en el momento de la intervención, el análisis por curvas ROC nos dio un valor de corte de 17 días. El análisis multivariado para las complicaciones inmediatas muestra como factores independientes la administración de drogas vasoactivas previo a la cirugía y la transfusión de plaquetas preoperatoria y postoperatoriamente. La correlación entre los valores de función ventricular antes y después de la intervención muestra una disminución significativa en la fracción de eyección de VI (FEVI) y el diámetro telediastolico de ventrículo izquierdo (DDVI) Conclusiones 1.-Nuestra población presenta una menor tasa de diagnostico y mayor tasa de cierre quirúrgico, aunque presenta una variabilidad interanual similares a otros estudios. 2.-La mortalidad y morbilidad asociada al cierre quirúrgico de DAP se asocia más al estado de prematuridad del paciente que a la propia cirugía. 3.-La puntuación en la escala ACCS es el factor más útil para predecir la mortalidad y morbilidad tras el cierre quirúrgico de DAP en recién nacidos prematuros, teniendo un mayor riesgo de mortalidad aquellos con 15 o más puntos en ACCS. En este grupo el manejo seria más conservador. 5.-Los días de espera hasta la realización de la intervención es el único factor modificable predictor de mortalidad. Según nuestros datos el momento ideal sería pasado el 17º día de vida. 6.-La función del ventrículo izquierdo sufre una disminución significativa tras el cierre quirúrgico en relación a la disminución de la precarga tras la intervención (disminución de DDVI y de FEVI). Patent ductus arteriosus (PDA) is one of the most common problems in preterm infants. Surgical closure is one of the therapeutic options in children with very low birth weight infants, with low mortality and morbidity. Methods: Retrospective analysis of all patients undergoing PDA (100) with less than 1500 gr. birth weight in our hospital between January 2008 and December 2013. Clinical, laboratory and echocardiographic data were collected, and a logistic regression model was used for analysis. Objectives: 1) To analyze the incidence and epidemiology of PDA surgery in our region. 2) To determine the outcomes after surgical ligation, and to identify preoperative risk factors for mortality to optimize patient selection and surgical timing. Results: 100 patients were review. There were 59 male and 41 female infants. The mean gestational age and birth weight was 26,1±1,8 weeks and 823,5±191,9 grams. The mean Aristotle Comprehensive Complexity Score (ACCS) at the time of PDA ligation was 14,02±2,48 (range, 9 to 20). The median age at surgery was 15,5 days (IQR, 11 to 21). Nineteen of the 100 patients studied (19%) died during hospitalization and one patient died later after hospital discharge. PDA was found in 7,9% of preterm infants born at our hospital. Of these, 42,92% underwent surgical ligation. On multivariate analysis independent predictors of mortality were higher ACCS (OR 2.8 (95% confidence interval, 1.73-4.59); p=0,0001) and younger age at operation (OR 1.19 (95% CI, 1.01-1.42); p=0,04). Among the risk factors ACCS showed the largest area under curve (0,904) by receiver-operating curve analysis with an optimal cut-off value greater than or equal to 15 with sensitivity of 94.45% and specificity of 74,7%. Using this cut-off value, our patients were divided in 2 groups: the group with greater than or equal to 15 score had a higher risk of mortality. Age at surgical ligation showed an area under curve of 0,68. Optimal cut-off value of surgical timing for mortality was less than 17 days. On multivariate analysis, independent predictors of early morbidity were preoperative vasoactive drugs perfusion and postoperative platelets transfusion. Correlation between ventricular function before and after surgery showed a significant decrease in left ventricular ejection fraction (LVEF) and left ventricular diastolic diameter (LVDD) Conclusions 1.-Our population has a lower rate of diagnosis and higher rate of surgical closure, but has a similar interannual variability compared to other studies. 2. Mortality and morbidity associated with surgical closure of PDA is related to prematurity status of the patient not to surgery itself. 3. ACCS is the most useful independent predictor of mortality in preterm infants undergoing PDA surgical ligation. The patient group with greater than or equal to 15 score had an increased risk of mortality. In this selected subgroup, a conservative treatment might the best option. 5. Age in days at PDA closure was the only modifiable predictor of mortality. According to our data we should wait at 17 days of life for surgical closure. 6. PDA was associated with impaired left ventricular disfunction, which was most likely attributable to altered loading conditions after surgical closure (decreased LVDD and LVEF).
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Efectos de un extracto de uva enriquecido en resveratrol en el perfil aterogénico, inflamatorio y fibrinolítico de pacientes en prevención primaria y secundaria de riesgo cardiovascular. Evidencia en marcadores y expresión genética en dos ensayos clínicos aleatorios de un año.
(2013-07-24) Tomé Carneiro, João Tiago Estêvão; Espín de Gea, Juan Carlos; García Conesa, Maria Teresa; Larrosa Pérez, María del Mar; Facultad de Medicina
Las enfermedades cardiovasculares son la causa principal de muerte prematura en los países desarrollados. El control de los factores de riesgo disminuye la aparición de estas enfermedades (Prevención Primaria) o su recaída (Prevención Secundaria). Sin embargo, a pesar del uso de tratamientos farmacológicos optimizados, en muchas ocasiones siguen apareciendo eventos adversos debido a un riesgo residual por lo que resulta esencial la búsqueda de estrategias complementarias a estos tratamientos farmacológicos. En dos ensayos clínicos aleatorios de un año, triple-ciego, de tres brazos, controlados por placebo, en 150 pacientes de Prevención Primaria y Secundaria, hemos constatado la mejora del perfil aterogénico, inflamatorio y fibrinolítico tras el consumo de un extracto de uva enriquecido en resveratrol. Nuestros resultados avalan que este suplemento contribuye a la prevención cardiovascular y complementa su tratamiento, sin efectos adversos, y supone un importante avance en la prevención del riesgo cardiovascular a través de un tratamiento no farmacológico. Polifenoles, resveratrol, enfermedad cardiovascular, uva, prevención, nutracéutico, ensayo clínico, aterosclerosis, inflamación, fibrinólisis, expresión génica Cardiovascular diseases are the main cause of premature death in developed countries. Controlling risk factors reduces the beginning (Primary Prevention) or relapse (Secondary Prevention) of these diseases. Nevertheless, a residual risk still remains and adverse outcomes often arise despite of optimized pharmacological treatments, thus the search for complementary strategies to these treatments is essential. In two randomized, triple blind, three-arm parallel, placebo-controlled clinical trials, with 150 primary and secondary prevention patients, we observed an improvement on the atherogenic, inflammatory and fibrinolytic profile after the consumption of a resveratrol enriched grape extract. Our results support that this supplement contributes to cardiovascular prevention and complements its treatment, without adverse effects, and is an important advance in cardiovascular risk prevention through a non-pharmacological treatment. Polyphenols, resveratrol, cardiovascular disease, grape, prevention, nutraceutical, clinical trial, atherosclerosis, inflammation, fibrinolysis, gene expression
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Efectos del ejercicio físico y la dieta sobre el riesgo cardiovascular y el peso en sujetos con sobrepeso y obesidad
(2015-10-30) Sánchez Polo, Andrés José; Gómez Conesa, Antonia; Facultad de Medicina
El sobrepeso y la obesidad se relacionan con mayor morbimortalidad asociadas a enfermedades cardiometabólicas. En España la prevalencia es del 39,4% y del 22,9% respectivamente. El tratamiento recomendado combina ejercicio físico (EF) aeróbico y dieta restrictiva. El ejercicio físico interválico de alta intensidad (EFI) se recomienda más que el ejercicio físico continuo (EFC) de moderada intensidad. Ambos disminuyen el peso y mejoran los factores de riesgo cardiovasculares (FRCV), pero el EFI disminuye el peso en menos tiempo y la sensación de cansancio es menor en el sujeto que lo practica. Objetivo: conocer los efectos sobre la reducción del peso, el IMC, la presión arterial sistólica (TAS), diastólica (TAD), la frecuencia cardiaca de reposo (FCr), el HDL, LDL, los triglicéridos (TG) y la glucemia en ayunas, del EFI y del EFC ambos de moderada intensidad más una dieta restrictiva de 1300 a 1400 calorías, en pacientes con sobrepeso y obesidad. Métodos: 160 sujetos diagnosticados de sobrepeso y obesidad fueron aleatorizados en tres grupos; control n=61, sin tratamiento; grupo EFC n=56, entrenaron durante 12 semanas, 4 sesiones semanales: 32 minutos en cicloergómetro, iniciando al 60% del VO2MAX y aumentando 10% cada 4 semanas. Y grupo EFI n=43, que realizó intervalos, 4x4 (máximo al 60% y descanso activo 60% VO2MAX- 20 watios) y mismo incremento cada 4 semanas. Resultados: el grupo control no mostró cambios. El grupo EFC disminuyó el peso, el IMC, la TAS, la TAD, la FCr, el LDL, los TG, la glucemia en ayunas, y aumentó VO2MAX con una (p˂0,05). No aumentó el HDL. EL grupo EFI mejoró en todas las variables (p˂0,05), excepto el HDL y los TG. En conclusión tanto el EFC como el EFI disminuyen el peso, el IMC y los FRCV pero el el EFI disminuye el peso en memos tiempo. Palabras clave: ejercicio físico aeróbico, factores de riesgo cardiovasculares, obesidad, intensidad moderada. Title: Effects of exercise and diet on cardiovascular risk and weight on overweight and obese subjects. Overweight and obesity are associated with an increased morbimortality related to cardiometabolic diseases. In Spain the prevalence is of 39,4% and 22,9% respectively. The recommended treatment combines physical exercise (PE) aerobic and restrictive diet. The high intensity interval exercise (HIIE) is recommended rather than the continuous physical exercise (CPE) of moderate intensity. Both decrease weight and improve cardiovascular risk factors (CVRF), but HIIE decreases weight in less time and the feeling of tiredness is lower for the subject in practice. Objective: understand the effects on weight reduction, BMI, systolic blood pressure (SBP) diastolic (DBP) resting heart rate (RHR) HDL, LDL, triglycerides (TG) and fasting glycemia, the HIIE and CPE both with moderated intensity over a restrictive diet of 1300-1400 calories on overweight and obese patients. Method: 160 subjects diagnosed of overweight and obesity were randomized into three groups; control n=61, without treatment, group CPE n=56, trained during 12 weeks, 4 sessions weekly: 32 minutes on cycle ergometer, starting at 60% VO2MAX and increasing 10% every 4 weeks. Group HIIE n=43, which conducted intervals, 4x4, (maximum at 60% and active rest 60% VO2MAX – 20 watts) and same increase every 4 weeks. Results: The control group showed no changes. The CPE group decreased weight BMI, SBP, DBP, the RHR, LDL, TG, fasting glycemia, and increased VO2MAX with one (p˂0,05). No increase in HDL. The HIIE group improved in all the variables (p˂0,05) except HDL and TG. In conclusion both CPE and HIIE decrease weight, BMI and cardiovascular risk factors. Nevertheless HIIE reduces weight in less time. KEY WORDS: aerobic exercise, cardiovascular risk factors, obesity, moderate intensity.
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Estudio comparativo del síndrome coronario agudo laboral y no laboral
(2015-07-28) Piné Cáceres, María Teresa; Vicente Ortega, Vicente; Campos Aranda, Matilde; Pérez Salmerón, Jerónimo; Departamento de Oftalmología, Optometría, Otorrinolaringología y Anatomía Patológica
Actualmente, las enfermedades cardiovasculares, dentro de las que incluimos el Síndrome Coronario Agudo (SCA), se encuentran entre las primeras causas de Incapacidad Temporal (IT). En España se registran cada año 23.000 bajas laborales por enfermedad cardiovascular, siendo la causa más frecuente de IT tras la lumbalgia y la depresión. El objetivo de este estudio es conocer si existen diferencias en la evolución de los pacientes que sufren SCA, dependiendo de si los procesos de IT son considerados accidente laboral o enfermedad común, tanto a nivel de la asistencia sanitaria que reciben los pacientes tratados por el Sistema Público de Salud o por una Mutua, el gasto por prestaciones económicas que generan los procesos de IT en ambas contingencias, la situación funcional final de los pacientes, y su reincorporación al mundo laboral. También analizamos el papel desempeñado por la Rehabilitación Cardíaca en este tipo de procesos. Para ello, hemos estudiado un total de 600 pacientes que iniciaron un proceso de IT tras sufrir SCA, 301 por contingencia común (CC) y 299 por contingencia profesional (CP), y hemos comparado variables demográficas (edad, sexo y Comunidad Autónoma), clínicas (hipertensión arterial, diabetes mellitus, dislipemia y hábito tabáquico), laborales (tipo de trabajo, situación de Pago Directo y secuelas) y funcionales (METS alcanzados en la ergometría y Fracción de eyección medida mediante ecocardiografía) de ambos grupos. Nuestros resultados muestran que el perfil demográfico es similar en ambos grupos, existiendo mayor número de pacientes hipertensos, diabéticos y en situación de Pago Directo en el grupo de CC. El sector ocupacional más frecuente en ambos grupos es el formado por trabajadores de “cuello azul”, existiendo una asociación entre los trabajos calificados como moderados en cuanto al esfuerzo físico que requieren y el grupo de CP, y los calificados como pesados y el grupo de CC. No hemos encontrado diferencias en cuanto a los resultados finales a nivel de secuelas concedidas y valores funcionales obtenidos, pero si en los días de duración; los procesos de CP tienen una duración de 26,1 días menos que los de CC. No hemos encontrado estudios publicados que comparen la duración en días de IT y las secuelas en procesos de contingencia profesional y contingencia común. Más del 80% de los pacientes de ambos grupos, se reincorpora al trabajo que desempeñaba previamente a sufrir en evento cardíaco sin secuelas, y sólo a menos del 20% se les concede una Incapacidad Permanente, siendo la Incapacidad Permanente Total la más frecuente, sin que existan casos de Incapacidad Permanente Parcial ni Gran Invalidez en ninguno de los dos grupos. Estos datos están en consonancia con los estudios sobre Incapacidad Permanente de Valero y col. y Piné y col. (Valero y col., 2004; Piné y col., 2008). En cuanto a la Rehabilitación Cardíaca, los pacientes que la realizan, tanto en contingencia profesional como en contingencia común, mejoran los valores funcionales y tienen menos secuelas al término de la misma, pudiendo incorporase al trabajo que desempeñaban antes de sufrir el evento cardíaco. En conclusión observamos que los procesos de IT por SCA considerados Accidente de Trabajo, tienen una duración en días inferior a aquellos considerados contingencia común. Los pacientes que realizan Rehabilitación Cardíaca, tanto en contingencia profesional como en contingencia común, desarrollan mayor capacidad funcional y tienen menos secuelas que aquellos que no la realizan, de ahí el interés práctico de la realización de este tratamiento en este tipo de pacientes. ABSTRACT Nowadays, cardiovascular diseases, along which we include the Acute Coronary Syndrome (ACS), are among the main causes of Temporary Disability (TD). Every year in Spain there are 23.000 sick leaves registered due to cardiovascular disease, being the most frequent cause of TD after lumbalgia and depression. The main objective this study seeks is to find out if there are differences in the evolution of patients with ACS taking into account both TD processes: occupational accident or common disease To be able to offer a more accurate result, this study also considers the healthcare received by patients in the Public Health System or in Mutual Insurance Companies, the expenditures for economic benefits derived from TD processes in both contingencies and the final functional situation of the patients and their reincorporation to the work market. The role played by heart rehabilitation in this type of processes is also analyzed. To do so, we have studied a total of 600 patients that started a TD process after suffering an ACS, 301 caused by common disease and 299 caused by occupational accident. We have compared different variables like demographics (age, gender and Autonomous Community), clinics (high blood pressure, diabetes mellitus, dyslipidemia and smoke habit), labor (type of work, Direct Payment situation and sequels) and functional (METS achieved in ergometry and Ejection Fraction measured by echocardiography) in both groups. Our results show that the demographic profile is similar in both groups, existing a higher number of high blood pressure, diabetic and in Direct Payment situation patients in the common disease group. The most frequent occupational field involved in both groups is the one formed by “blue neck” workers (operators, officials, mechanics…), existing a link between the jobs qualified as moderate in terms of required physical effort and the occupational accident group and those qualified as heavy and the common disease group. We have not observed differences as far as final results are concerned in terms of sequels granted and functional values obtained. And although we have not found published research on this data, differences exist in terms of days of duration: occupational accidents processes last 26.1 days less than common disease processes. More than 80% of patients in both groups undergo a non-sequel cardiac event and go back to their previously performed job, and only less than 20% are granted a Permanent Disability. This data is similar to the Jiménez et al. research (Jiménez et al., 2008), being the Total Permanent Disability the most frequent, and not existing any Partial Permanent Disability or Severe Disability in neither group. This data is consistent with the researches on Permanent Disability of Valero et al. and Piné et al. (Valero et al., 2004; Piné et al., 2008). When it comes to heart rehabilitation, all patients that conduct it in both groups, occupational accident and common disease, improve their functional values and have less sequels when finishing it, being able to go back to their previously performed job before suffering the cardiac event. In conclusion we have observed that TD processes caused by ACS considered Occupational Accidents have a lesser duration in days than those considered Common Disease. Patients conducting Heart Rehabilitation, both in the occupational accident group and the common disease group, develop a higher functional ability and have less sequels than those not conducting it, hence the practical interest in the performance of this treatment in this kind of patients.
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Estudio de subfracciones de lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) y muy baja (VLDL) y su relación con distintos factores de riesgo cardiovascular
(2016-02-10) Calle Luna, Juan Gabriel; Albaladejo Otón, Mª Dolores; Martínez Hernández, Pedro; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular "B" e Inmunología
La primera causa de muerte en nuestro país está constituida por las denominadas enfermedades cardiovasculares. Se estima que en 2030 morirán cerca de 23,3 millones de personas por enfermedades cardiovasculares y se prevé que siga siendo la principal causa de muerte en todo el mundo. Se determinaron las distintas subfracciones de lipoproteínas mediante el sistema Lipoprint (Quantimetrix Corporation) en una población constituida por 166 pacientes pertenecientes a un centro de salud de la Región de Murcia. Nos planteamos los objetivos enunciados a continuación: Objetivo 1: Evaluar el método Lipoprint (Quantimetrix Corporation) para la cuantificación y separación por tamaño de las principales fracciones y subfracciones de lipoproteínas. Objetivo 2: Comparar las concentraciones y tamaños de las fracciones lipoproteícas en distintos grupos de estudio con riesgo cardiovascular (RCV) y correlacionarlos con marcadores de RCV clásicos. Objetivo 3: Valorar la utilidad de la concentración y el tamaño de las lipoproteínas VLDL e IDL para clasificar pacientes con distinto RCV. Se obtienen las siguientes conclusiones: Conclusión 1: Los valores del diámetro medio de partícula LDL son inferiores en hombres frente a mujeres sugiriendo un predominio de partículas LDL pequeñas y densas en éstos, con un mayor RCV asociado. El diámetro medio de partícula LDL se correlacionan con los niveles de triglicéridos y Apo B positivamente y de forma negativa con los niveles del colesterol HDL. El sistema de determinación de subfracciones de lipoproteínas Lipoprint es un método adecuado para su utilización en la práctica clínica habitual. Conclusión 2: La presencia de obesidad, diabetes tipo 1 e hipertensión arterial no se asocian con ningún perfil lipídico concreto. La diabetes tipo 2 presenta una asociación positiva e independiente de la presencia de otras situaciones clínicas con los niveles del colesterol VLDL, el diámetro medio de partícula IDL y el RCV. La presencia de síndrome metabólico en la población se encuentra asociado a unos mayores niveles de colesterol VLDL. Conclusión 3: El diámetro medio de partícula IDL ha demostrado ser útil en el despistaje de RCV, según tablas de riesgo SCORE, empleando el punto de corte de 309 Å con un VPN de 78,8%. Además este VPN aumenta hasta el 84,6% cuando la población que se evalúa no presenta síndrome metabólico. El diámetro medio de partícula IDL ha demostrado ser útil en el despistaje de RCV, según tablas de riesgo Framingham, empleando el punto de corte de 310 Å con un VPN de 87,7%. Además este VPN aumenta hasta el 89,6% cuando la población que se evalúa no presenta síndrome metabólico. The first cause of death in our country is due to the so-called cardiovascular diseases. It is estimated that in 2030 will die about 23.3 million people due to cardiovascular diseases and is expected to remain the leading cause of death worldwide. The different lipoproteins subfractions were determined with Lipoprint system (Quantimetrix Corporation) in a population of 166 patients of a health centre in the Region of Murcia. We consider the objectives sketch out below: Objective 1: To assess Lipoprint method (Quantimetrix Corporation) for quantifying and separation by size of lipoprotein subfractions. Objective 2: Compare the concentrations and sizes of fractions lipoprotein in different groups of study with cardiovascular risk (CVR) and correlate them with classic markers of CVR. Objective 3: Rating the usefulness of the IDL and VLDL lipoproteins concentration and size to classify patients with different CVR. The following conclusions were obtained: Conclusion 1: The average LDL particle diameter values are lower in men front women suggesting a small and dense LDL particles prevalence and a greater CVR associated. The average LDL particle diameter is positively correlated with triglycerides and Apo B levels and negatively with HDL cholesterol levels. Determination of lipoproteins subfractions with Lipoprint system is suitable for use in routine clinical practice. Conclusion 2: Obesity, type 1 diabetes and arterial hypertension presence are not associated with any particular lipid profile. Type 2 diabetes presents a positive and independent of the presence of other clinical situations association with VLDL cholesterol levels, the average IDL particle diameter and CVR. The metabolic syndrome presence in the population is associated with increased VLDL cholesterol levels. Conclusion 3: The average IDL particle diameter has proved useful in screening CVR, according to SCORE risk tables, using the cut-off point of 309 Å with a NPV from 78.8%. In addition this NPV increases up to 84.6% in metabolic syndrome absent people. The average IDL particle diameter has proved useful in screening CVR, according to Framingham risk tables, using the cut-off point of 310 Å with a NPV of 87.7%. In addition, this NPV increases to 89.6% in metabolic syndrome absent people.
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Estudio del efecto del tratamiento con pravastatina sobre la función endotelial vascular en mujeres con alto riesgo de preeclampsia tardía
(Universidad de Murcia, ) Santoyo García, Jean Michell; Hernández García, Isabel; Noguera Velasco, José Antonio; Escuela Internacional de Doctorado
ANTECEDENTES: La preeclampsia constituye una importante causa de morbilidad y mortalidad materna y neonatal. Comienza en la placenta pero su órgano diana es el endotelio vascular materno, sobre el que se produce un disfunción generalizada. La preeclampsia comparte mecanismos fisiopatológicos con la enfermedad cardiovascular y esto ha llevado a investigar el potencial de las estatinas en su manejo y prevención. Las estatinas tienen propiedades pleiotrópicas que ejercen un efecto protector sobre el endotelio. La función endotelial se puede determinar a través de biomarcadores circulantes que permiten obtener información del estatus del endotelio y estudiar mecanismos de patología endotelial, por lo que pueden ser eficaces para estudiar el efecto de las estatinas sobre la función endotelial. HIPOTESIS: El tratamiento con pravastatina en la gestación con alto riesgo de preeclampsia tardía mejora la función endotelial vascular asociada a una disminución del estrés oxidativo, la inflamación y la liberación de microvesículas circulantes vasculares maternas y de sincitiotrofoblasto. OBJETIVOS: Comparar el nivel de estrés oxidativo, el estatus inflamatorio, la función endotelial y el perfil lipídico en gestantes con bajo y alto riesgo de preeclampsia a término. Analizar el rendimiento de biomarcadores circulantes, sus relaciones de dependencia y su asociación con variables demográficas y clínicas en gestantes con bajo y alto riesgo de preeclampsia a término. Desarrollar un modelo explicativo del riesgo de preeclampsia a término a partir de biomarcadores circulantes relacionados con la función endotelial vascular. Estudiar el efecto del tratamiento con pravastatina sobre la función endotelial vascular. METODOLOGÍA: Se realizó un estudio prospectivo, descriptivo y analítico del efecto del tratamiento con 20 mg diarios de pravastatina sobre la función endotelial vascular en 68 embarazadas con alto riesgo de preeclampsia a término, participantes en un ensayo clínico (ISRCTN16123934). Para completar los objetivos propuestos fueron reclutadas 57 gestantes de la misma edad gestacional con bajo riesgo de preeclampsia a término. En todos los casos se recogieron datos clínicos y se midieron las concentraciones de biomarcadores circulantes de estrés oxidativo, inflamación, función endotelial y el perfil lipídico. CONCLUSIONES: Los embarazos con alto riesgo de preeclampsia a término muestran signos de disfunción endotelial vascular determinada por los cambios observados en biomarcadores circulantes de estrés oxidativo (capacidad antioxidante total del suero, homocisteína y ácido úrico), inflamación (Interleuquina 6 y factor de diferenciación del crecimiento 15) y función endotelial (microvesículas extracelulares y dimetil arginina asimétrica). La combinación de biomarcadores que mejor explica el riesgo de preeclampsia a término incluye los niveles de homocisteína, Interleuquina 6 y de microvesículas de leucocitos y de la placenta, demostrando que el estrés oxidativo, la inflamación y la disfunción endotelial son características de los embarazos con alto riesgo de preeclampsia tardía. La relación de dependencia de la presión arterial con los niveles de ácido úrico, homocisteína y microvesículas leucocitarias sugiere que los valores mayores de presión arterial media observados en las mujeres con alto riesgo de preeclampsia a término pueden ser debidos a una alteración en la función endotelial. La administración de 20 mg de pravastatina diarios a gestantes con alto riesgo de preeclampsia reduce la concentración de microvesículas derivadas de la placenta y del sistema vascular materno y mejora el perfil lipídico, lo cual demuestra su potencial efecto beneficioso sobre el endotelio vascular. El patrón de alteración de los diferentes biomarcadores de estrés oxidativo, inflamación y disfunción endotelial en los embarazos con alto riesgo de preeclampsia a término es similar al observado en la enfermedad cardiovascular, lo que puede indicar que estas mujeres tengan un incremento adicional del riesgo de desarrollo de eventos cardiovasculares adversos a largo plazo.
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Estudio farmacocinético de atorvastatina en pollos
(2013-10-04) González Ponce, Celia Mª; Ayala de la Peña, Ignacio; Fernández Varón, Emilio; Departamento de Farmacología
OBJETIVO: Se ha estudiado el comportamiento cinético de atorvastatina en pollos tras la administración por las vías intravenosa y oral de una dosis de 3 mg/kg de este fármaco hipolipemiante, con el fin de validar la dosis a utilizar en el biomodelo animal utilizado. MÉTODOS: La determinación de atorvastatina en plasma se realizó mediante HPLC con detección ultravioleta, siguiendo el método descrito por Siefert (1999), modificado para atorvastatina. El ajuste a métodos farmacocinéticos compartimentales y no compartimentales se realizó mediante el programa WinNonlin Professional®. El criterio utilizado para determinar cuál era la ecuación que mejor describía la evolución de los datos experimentales en cada caso, fue el Criterio de Información de Akaike (AIC) (Yamaoka et al., 1978). RESULTADOS: Tras la administración intravenosa, atorvastatina se distribuye según un modelo bicompartimental abierto, a diferencia del modelo monocompartimental descrito para la vía oral. Tras la administración intravenosa, la vida media obtenida para el atorvastatina (t1/2λz) fue de 4,85 h con un tiempo medio de residencia (MRT) de 10,69 h. Los volúmenes aparentes de distribución calculados en función del área bajo la curva (Vz) y en estado estacionario (Vss) resultaron ser de 0,60 L/kg y 0,32 L/kg respectivamente, indicando una amplia distribución orgánica. En cuanto al aclaramiento plasmático (Cl), éste alcanzó un valor de 30.99 mL/kg•h. Por vía extravascular, cuando se administró atorvastatina por vía oral, se registraron los siguientes tiempos de vida media: 17,54 h con un valor de MRT de 26,03 horas. CONCLUSIONES: La biodisponibilidad de atorvastatina cuando se administró por vía oral alcanzó un valor de 93.38 %. En el estudio del descenso de los perfiles lipídicos en pollos tratados con atorvastatina, los resultados analíticos de los parámetros lipídicos del plasma en los grupos experimentales dieron como resultado una disminución del 33 % de los niveles de colesterol total en el grupo tratado con atorvastatina respecto al grupo control aterogénico. OBJETIVE: Pharmacokinetics of atorvastatin was studied following intravenous and oral administration of single doses of 3 mg/kg to chickens. METHODS: Plasma concentrations were determined by HPLC assay with ultraviolet detection following the method described by Siefert et al(1999) modified for atorvastatin. The fitting to compartmental and non compartmental pharmacokinetic methods was carried out by using WinNonlin Professional® computer programmes. The Akaike´s information criterion (AIC) (Yamaoka et al., 1978) was used to select the best equation that defines plasma concentration-time data for each animal. RESULTS: The atorvastatin plasma concentration is distributed by a two compartment open model for intravenous dosing, unlike one-compartment model that could best be described for oral administration. The atorvastatin terminal half-life (t½z) was 4.85 h after intravenous administration, with a mean residence time (MRT) of 10.69 h. The apparent volumes of distribution calculated by the area method (Vz) and at steady-state (Vss) were 0.60 and 0,32 L/kg, respectively, indicating a wide body distribution. Total body clearance was 30.99 mL/kg•h. After extravascular administrations, terminal half-lives was 17.54 h. MRT value obtained was 26.03 h. CONCLUSION: Absolute bioavailability was 93.38 % after atorvastatin oral administration. Pharmacokinetic values obtained in this work confirm the validity of the animal model (chickens fed hypercholesterolemic diets to induce atherosclerosis) and make it suitable for atorvastatin intervention studies. The biodisponibility value near to 100% makes it possible to use its own dosage regimen, avoiding extrapolation from human dosage. We can see as well that the values of serum total cholesterol decrease in 33% in the group treated with atorvastatin versus those fed hypercholesterolemic diets.
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Evaluación del estado nutricional y del riesgo cardiovascular en adolescentes del término municipal de Moratalla (Murcia)
(2016-01-26) López Delgado, Juan Félix; Pérez Llamas, Francisca; Avilés Conesa, Manuel Antonio; Baraza Laliga, Juan Carlos; Departamento de Fisiología
Los objetivos generales del presente estudio son los siguientes: a) Valorar el estado de salud a través de medidas antropométricas, clínicas y de competencia motriz de una muestra de adolescentes del término municipal de Moratalla (Murcia). b) Valorar su estado nutricional. c) Y los objetivos específicos: 1. Conocer los hábitos alimentarios del colectivo, detección de posibles hábitos inadecuados e intentar mejorarlos. 2. Detectar las carencias nutricionales, tanto de macro como de micronutrientes. 3. Determinar la incidencia de obesidad aplicando diferentes criterios antropométricos. 4. Mejorar la competencia motriz en forma de aptitud física 5. Mejorar los conocimientos cardiovasculares y de salud. 6. Promover hábitos de vida más saludables con el fin de controlar el estrés y abandonar hábitos de tabaco y alcohol. 7. Detectar en la muestra poblacional los diferentes factores de riesgo cardiovascular en relación con la edad. 8. Valorar la posible influencia que la aplicación del programa Physical Activity and Teenage Health (PATH) tiene sobre el estado de salud. 9. Confeccionar un informe antropométrico, clínico, de conocimientos y de condición física individualizado para cada adolescente del estudio. 10. Difundir la información. METODOLOGÍA Basado en un programa titulado “Physical Activity and Teenage Health” (PATH). Se han evaluado la ingesta dietética, hábitos alimentarios, hábitos de vida, conocimientos cardiovasculares y de salud, parámetros antropométricos, marcadores bioquímicos, actividad física, nivel de rendimiento físico, estrés y valoración del riesgo cardiovascular global en una etapa inicial y otra final. Los cinco temas teórico-prácticos que integran el Programa PATH se incluyeron a modo de introducción de las sesiones de Educación Física donde se ha desarrollado el estudio, y son: Un corazón sano; Actividad física y el corazón; Nutrición; Estrés y Fumar y el corazón. CONCLUSIONES. 1. Los hábitos alimentarios se alejan de la dieta mediterránea. 2. Los adolescentes del colectivo estudiado muestran una ingesta de energía, hidratos de carbono, fibra y ácidos grasos ω-3 inferior a las recomendaciones, y superior en proteínas y lípidos. Por todo esto, tras el estudio nutricional se debería recomendar a dicha población una disminución de ingesta proteica y lipídica y un aumento de fibra, ácidos grasos ω-3 y micronutrientes, sobre todo en mujeres. 3. La impedancia bioeléctrica parece mejor instrumento para valorar el sobrepeso y obesidad adolescente. La valoración del porcentaje de grasa corporal es alto en mujeres y óptimo en varones, y los valores de referencia de McCarthy et al. (2006) parece el mejor criterio para evaluar obesidad en según porcentaje de grasa, que presentan el 22,6% de los adolescentes, mucho más acentuado en mujeres. 4. El programa ha mejorado la condición física del colectivo adolescente y los conocimientos cardiovasculares y de salud. 5. El 25% de los adolescentes consume alcohol por lo menos 1 vez a la semana, preferentemente en fin de semana. El tabaco es el segundo FRCV hallado en el presente estudio, a favor de las mujeres. 6. E 33% de los adolescentes de la población presenta más de 1 FRCV. El sedentarismo es el FRCV más prevalente, con mucha mayor incidencia en mujeres, y mientras en ellas los FRCV más importantes son sedentarismo, tabaquismo y estrés, en los varones es tabaquismo, sedentarismo e HTA. 7. La prevalencia de síndrome metabólico es muy inferior a los estudios de adolescentes consultados. 8. Este programa ha generado una gran participación e implicación de toda la Comunidad Educativa, sobre todo de los padres y madres. CONCLUSIÓN FINAL: en base a todo lo anterior, se pone de manifiesto el interés de incorporar a la educación secundaria, si no antes, un programa como el considerado en el presente estudio para evitar la incidencia de los factores de riesgo cardiovascular desde la adolescencia. The general objectives of this study are the following: a) To assess the health status through anthropometric, clinical and motor competence of a sample of adolescents in the municipality of Moratalla (Murcia). b) To assess their nutritional. And the specific objectives: 1. Know the eating habits of the group, detection of possible inadequate habits and try to improve. 2. Detect nutritional deficiencies, both macro and micronutrients. 3. To determine the incidence of obesity using different anthropometric criteria. 4. Improve the driving competition in the form of physical fitness 5. Improve cardiovascular and health knowledge. 6. To promote healthier living habits in order to manage stress and give up tobacco and alcohol habits. 7. Identify the sample population in different cardiovascular risk factors in relation to age. 8. To assess the possible impact that application of the Physical Activity and Teenage Health (PATH) program has on health. 9. To develop a report anthropometric, clinical, knowledge and individualized for each adolescent fitness studio. 10. Disseminate information. METHODOLOGY Based on a program entitled "Physical Activity and Teenage Health" (PATH). We have evaluated the dietary intake, eating habits, lifestyle, knowledge and cardiovascular health, anthropometric, biochemical, physical activity, level of physical performance, stress and assessment of global cardiovascular risk at an early and final stage. The five theoretic and practical themes that compose the PATH program included by way of introduction of physical education sessions that have developed the study are: A healthy heart; Physical activity and heart; Nutrition; Stress and smoking and heart. CONCLUSIONS. 1. Dietary habits go away from the Mediterranean diet. 2. Adolescents studied show a collective intake of energy, carbohydrates, fiber and ω-3 fatty acids lower than the recommendations, and higher in proteins and lipids. For all this, after the nutritional study it should recommend that population decreased protein and fat intake and increase fiber, ω-3 fatty acids and micronutrients, especially in women. 3. The bioelectrical impedance seems best instrument to assess adolescent overweight and obesity. The assessment of body fat percentage is higher in women and optimal in men and the reference valuesof McCarthy et al. (2006) seems the best approach to evaluate obesity as body fat percentage, which have 22.6% of adolescents, more prominent in women. 4. The program has improved the physical condition of the teenage group and cardiovascular health and knowledge. 5. 25% of adolescents consume alcohol at least 1 time a week, preferably on weekends. The snuff is the second CVRF found in this study, for women. 6. 33% of adolescents in the population has more than one cardiovascular risk factors. Physical inactivity is the most prevalent cardiovascular risk factors, with much higher incidence in women, while in them the most important cardiovascular risk factors are physical inactivity, smoking and stress, in men is smoking, physical inactivity and hypertension. 7. The prevalence of metabolic syndrome is much lower than studies of adolescents surveyed. 8. This program has generated a great participation and involvement of the entire education community, especially parents. FINAL CONCLUSION: Based on the above, it shows the interest of including secondary education, if not before, a program like the one considered in the present study to avoid the incidence of cardiovascular risk factors since adolescence.
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Hábitos asociados a enfermedades vasculares y variables de personalidad en la población universitaria de Murcia y Oviedo / Angel Francisco Abellán Alemán ; directores José Abellán Alemán, José María Martínez Selva.
(Murcia : Universidad de Murcia, Facultad de Medicina,, 1995) Abellán Alemán, Ángel Francisco
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Influencia de la administración de L-carnitina sobre factores de riesgo cardiovasculares en una población geriátrica
(2015-12-01) Aguayo Jiménez, Carmen; Martínez González-Moro, Ignacio; Aguayo Jiménez, Encarna; Facultad de Medicina
RESUMEN Las enfermedades cardiovasculares son la primera causa de morbimortalidad en el mundo, responsables de un gasto sociosanitario que compromete la viabilidad de los sistemas de salud incluso en países occidentales. Su incidencia seguirá creciendo en las próximas décadas, debido al envejecimiento de la población mundial. El desarrollo de enfermedad cardiovascular está promovido por factores de riesgo, entre los que destaca la hipertensión arterial, la diabetes mellitus y la dislipemia. Por ello, la presente Tesis Doctoral tuvo como objetivo el estudio del efecto de la L-carnitina (LC) sobre la presión arterial, la glucemia y el perfil lipídico en una población geriátrica. Se seleccionaron treinta y tres sujetos institucionalizados, distribuidos en dos grupos, placebo y LC, de similares características, a los que se les administró dos gramos de LC oral al día, durante cuatro meses consecutivos. Se efectuaron tres visitas médicas: al inicio, a los dos y cuatro meses. En cada una de ellas, se realizó una entrevista individual y se registraron medidas antropométricas y presión arterial, se cumplimentó un cuestionario sobre efectos adversos y se realizó una extracción sanguínea con determinación de LC total y libre, glucemia y hemoglobina glicosilada, perfil lipídico (colesterol total-CT, fracciones HDL y LDL, triglicéridos-TG), parámetros de función renal, hemograma y ferrocinética, proteínas con albúmina y proteína C- reactiva. Con respecto a los resultados de LC, se observó que las oscilaciones plasmáticas de LC total y libre tenían una evolución paralela en su incremento o descenso. Además, las mujeres presentaron mayor concentración de ambas frente a los varones y el grupo LC en el cuarto mes, obtuvo mejores concentraciones que el grupo placebo. A la finalización del estudio, los sujetos con déficit de LC total y LC libre que recibieron los suplementos normalizaron sus cifras. En el seguimiento de las variables estudiadas pudimos definir tendencias en la mayoría de los casos, encontrando diferencias significativas sólo de forma puntual. Con respecto a los factores de riesgo cardiovascular, en el grupo LC, se observó una tendencia al incremento ponderal y un mejor resultado en las cifras de presión arterial sistólica. Sin embargo, hubo un peor control glucémico, sobre todo en las mujeres, llegando a ser significativo entre el inicio y la finalización del estudio y entre las mujeres pertenecientes a ambos grupos al término del estudio, lo que se correlacionó con un empeoramiento significativo de la hemoglobina glicosilada por grupo y sexo, entre el inicio y el final, y entre mujeres de ambos grupos al 4º mes. En el perfil lipídico, la fracción HDLmejoró de forma significativa en el grupo suplementado, sin cambios significativos en el CT, LDL ni TG. En el resto de parámetros bioquímicos, se detectó una mejoría significativa en los niveles de creatinina a la conclusión del estudio en el grupo LC y entre mujeres de ambos grupos al 4º mes. Con respecto a la hemoglobina, descendió de forma significativa al 4º mes en las mujeres del grupo LC y entre los varones de ambos grupos. Con respecto al metabolismo férrico, las proteínas y la proteína C reactiva ninguno mostró cambios significativos, sólo la albúmina en las mujeres del grupo LC mejoró al 4º mes. Como conclusiones mencionar que la suplementación oral de LC puede ser beneficiosa en situaciones donde se certifique o se prevea su déficit, como en una población geriátrica donde su prevalencia no es despreciable motivada por las comorbilidades del anciano. Además, podría recomendarse a pacientes hipertensos, añadida a su tratamiento convencional y en situaciones donde la concentración de HDL esté disminuida. Igualmente, podría sugerirse en situaciones de desnutrición, al conseguir aumentar de peso y mejorar las proteínas y albúmina, así como, en situaciones con actividad inflamatoria por su capacidad antioxidante. Estas recomendaciones en carnitina se pueden establecer con seguridad, a una dosis de 2 g al día, dado que los ancianos toleraron muy bien su ingesta con escasos efectos adversos. ABSTRACT Cardiovascular disease is the leading cause of morbidity and mortality worldwide, responsible for a public health spending that compromises the viability of health systems even in Western countries. Its incidence will continue to grow in the coming decades due to the aging world population. The development of cardiovascular disease is promoted by risk factors, especially hypertension, diabetes mellitus and dyslipidemia. Therefore, this PhD thesis aimed to study the effect of L-carnitine (LC) on blood pressure, blood glucose and lipid profile in a geriatric population. Thirty-three institutionalized subjects, divided into two groups, placebo and LC, with similar characteristics, were selected and given two grams of oral LC a day for four consecutive months. Three medical visits were made: at baseline, at two and four months. In each, an individual interview was conducted and anthropometric measurements and blood pressure were recorded, a questionnaire on adverse effects was filled in and a blood extraction was performed with determination of total and free LC, blood glucose and glycated hemoglobin, lipid profile (cholesterol, LDL and HDL fractions, triglyceride), parameters of renal function, blood count and ferrokinetics, proteins, albumin and C-reactive protein. Regarding the results of LC, it was observed that the plasma oscillations of free and total LC increased or decreased in a parallel evolution. In addition, women had a higher concentration of both when compared to men and the LC group in the fourth month, obtaining better levels than the placebo group. At the end of the study, subjects initially deficient in free and Total LC receiving the supplements had normalized levels. During monitoring of the the variables, trends were able to be defined in most cases, whilst significant differences were found only in a few. With respect to cardiovascular risk factors in the LC group, a tendency of weight gain and a better result in the systolic blood pressure was observed. However, there was worse glycemic control, especially in women, becoming significant from baseline to study completion and among women belonging to both groups at the end of the study. This was correlated with a significant worsening of glycosylated hemoglobin by group and sex, between the beginning and the end, and among women of both groups at the 4th month. In the lipid profile, the HDL fraction did improve significantly in the supplemented group and there were no significant changes in CT, LDL and TG. In all other biochemical parameters, a significant improvement in creatinine levels at the conclusion of the study in LC group and among women in both groups was detected. With respect to hemoglobin, it dropped significantly at the 4th month in women of the LC group and men of both groups. Regarding to iron metabolism, protein and C-reactive protein, no significant changes were observedexcept for albumin in women of the LC group at the 4th month. As a general conclusion it can be stated that oral supplementation of LC may be beneficial in situations where its´ deficiency es demonstrated or expected, such as in a geriatric population where the prevalence is negatively motivated by comorbidities of the elderly. Moreover, it could be recommended to patients with hypertension, added to their conventional treatment and in situations where the concentration of HDL is decreased. It could also be suggested in situations of malnutrition, for gain weight and to improveprotein and albumin levels, as well as in situations with inflammatory activity (for the antioxidant capacity). These recommendations for carnitine can be safely set at a dose of 2 g per day, as the subjects studied tolerated their intake well, with few adverse effects.
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Monitorización inmunológica en trasplante cardiaco.
(2013-07-29) Blanco García, Rosa María; Minguela Puras, Alfredo; Facultad de Medicina
El trasplante cardiaco es la principal opción terapéutica en insuficiencia cardiaca terminal. Sin embargo, la inmunosupresión utilizada para evitar el rechazo puede favorecer las infecciones y neoplasias. Por tanto, es necesario disponer de biomarcadores que permitan valorar el estatus inmunitario de cada paciente y así ajustar la terapia inmunosupresora a sus características y situación clínica. Objetivos: El objetivo general propuesto en esta memoria es monitorizar en sangre periférica biomarcadores que permitan evaluar el estatus inmunológico del paciente, antes y después del trasplante cardiaco, y su relación con la patología de base (cardiopatía isquémica y no-isquémica), la frecuencia del rechazo celular agudo, la severidad del rechazo crónico (evaluado mediante ultrasonido intravascular) y la frecuencia y el tipo de infecciones. De entre los objetivos específicos destacamos: 1) analizar y cuantificar las principales subpoblaciones leucocitarias (leucocitos, monocitos y neutrófilos) y linfocitarias (linfocitos T, B y NK), así como algunas moléculas relacionadas con su activación y función (CD80, CD86 y CD95); 2) evaluar la expresión de CD28 y la de receptores KIR (KIR2DL1/S1 y KIR2DL2/L3/S2) en linfocitos T CD4+ y CD8+, y compararla con la observada en los receptores de trasplante hepático de nuestro centro y 3) evaluar la concentración de HLA-G soluble en suero y su relación con las infecciones y la evolución de los injertos cardiacos a largo plazo. Metodología: En 77 trasplantes cardiacos se monitorizaron biomarcadores para evaluar el estatus inmunológico del paciente, tanto en el periodo pre-trasplante como en diversos tiempos durante el primer año post-trasplante. Se obtuvieron muestras de sangre periférica anticoagulada con EDTA para analizar poblaciones celulares por citometría de flujo y muestras de suero para estudiar la concentración de HLA-G soluble mediante ELISA (mediante el Kit de sHLA-G de Exbio). En el estudio de citometría de flujo se utilizaron combinaciones apropiadas de anticuerpos monoclonales marcados con distintos fluorocromos: anti-CD45, anti-CD14, anti-CD19, anti-CD3, anti-CD4, anti-CD8, anti-CD28, anti-CTLA-4, anti-CD86, anti- CD25, anti-CD94, anti-CD80, anti-CD95, anti-CD158a/h, anti-CD158b/j y anti-CD56. Los datos fueron recogidos en una base de datos diseñada en Microsoft AccessR y procesados con el paquete estadístico SPSS 15.0 para WindowsR. Las diferencias se consideraron estadísticamente significativas para valores de P < 0.05. Resultados:  El aumento de CD28 en linfocitos T CD4+ se asoció significativamente con la aparición de rechazo agudo, tanto en trasplante cardiaco (p=0.008) como en hepático (p=0.0001). En contraste, el número de células T CD8+CD28- y CD8+CD28-KIR2D+ se expandió de manera significativa después del trasplante en receptores del grupo de no rechazo agudo, en ambos tipos de trasplantes.  El Incremento post-trasplante de HLA-G soluble se detectó específicamente en receptores con rechazo crónico no severo. Conclusiones:  Nuestros resultados apoyan que la expresión de CD28 y la de receptores KIR2D en linfocitos T de sangre periférica, son sensores del estado inmunológico de los receptores de injertos de corazón y de hígado. La sobreexpresión de CD28 en linfocitos T CD4+ y CD8+ en los periodos de mayor frecuencia de rechazo agudo, es indicativa de una alo-respuesta activa, mientras que la acumulación post-trasplante de células T CD8+CD28- y CD8+CD28-KIR2D+ se correlaciona con una mejor aceptación temprana del injerto.  El incremento post-trasplante, pero no el nivel pre-trasplante, de sHLA-G se relaciona directamente con protección frente a rechazo crónico severo.  Incrementos post-trasplante de la intensidad media de fluorescencia de CD28 sobre linfocitos T CD4+ de sangre periférica superiores al 5%, y de sHLA-G en suero superiores al 0.062%, respecto a sus valores pre-trasplante, se han establecido como biomarcadores de utilidad clínica, con capacidad predictiva de rechazo agudo y crónico (rechazo crónico menos severo), respectivamente.Introduction: Heart transplantation is the main treatment option for end-stage heart failure patients. However, immunosuppressive drugs, used in order to prevent graft rejection, may cause infections and malignancies. Therefore, it is necessary to have biomarkers to assess the immune status of each patient and then adjust the immunosuppressive therapy to their characteristics and clinical status. Objectives: The main aim of this study was to monitor peripheral blood biomarkers in order to evaluate the patients immune status before and after heart transplantation and its relationship with the underlying pathology (ischemic and non-ischemic heart disease), the frequency of acute cellular rejection, the severity of the chronic rejection (assessed by intravascular ultrasound), and the frequency and type of infections. The specific objectives of this study were: 1) to analyze and quantify the major leukocyte (leukocytes, monocytes and neutrophils) and lymphocyte (T, B and NK) subpopulations, as well as other molecules related to their function and activation (CD80, CD86 and CD95); 2) to evaluate the expression of CD28 and KIR receptors (KIR2DL1/S1 and KIR2DL2/L3/S2) in lymphocytes T, CD4+ and CD8+, and to compare it with that observed in liver transplant recipients from our center and 3) to evaluate the concentration of soluble HLA-G in serum and its relationship with infections and the development of long-term cardiac grafts. Methods: Biomarkers were monitored in 77 patients with heart transplants in order to evaluate immune status, both in the pre-transplant and at different times during the first year post-transplant. Peripheral blood samples were collected into EDTA anticoagulated tubes to analyze cell populations by flow cytometry and serum samples were used to study the concentration of soluble HLA-G by ELISA (using the Exbio sHLA-G kit). Appropriate combinations of monoclonal antibodies labelled with different fluorochromes were used in the flow cytometry study: anti-CD45, anti-CD14, anti-CD19, anti-CD3, anti-CD4, anti-CD8, anti-CD28, anti-CTLA-4, anti-CD86, anti- CD25, anti-CD94, anti-CD80, anti-CD95, anti-CD158a/h, anti-CD158b/j y anti-CD56. The data were gathered in a Microsoft AccessR database and processed using SPSS 15.0 for WindowsR. P-values <0.05 were considered statistically significant. Results: - The increase of CD28 on CD4+ T lymphocytes was significantly associated with the development of acute rejection, both in heart (p = 0.008) and liver (p = 0.0001) transplantation. On the contrary, the number of CD8+CD28- and CD8+CD28-KIR2D+ cells expanded significantly after transplantation in the recipient group without acute rejection, in both types of transplantation.  An increase in post-transplant soluble HLA-G was detected particularly in recipients with chronic but not severe rejection. Conclusions:  Our results confirm that the expression of CD28 and KIR2D receptors on peripheral blood T lymphocytes of heart and liver transplants recipients act as sensors of the immune system status. The up-regulation of CD28 on CD4+ lymphocytes during periods of higher frequency of cellular acute rejection indicates an active allo-response, whilst the post-transplant accumulation of circulating CD8+CD28- and CD8+CD28-KIR2D+ T cells correlate with better early graft acceptance.  The post-transplant increase, not the pre-transplantation level, of sHLA-G is directly related to a protection against severe chronic rejection  Post-transplant increases in the MFI of CD28 on CD4+ T lymphocytes from peripheral blood by over 5%, and sHLA-G in serum above 0.062%, compared to values pre-transplantation, have been established as biomarkers able to predict acute and chronic rejection (chronic rejection being less severe), respectively.
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Nuevas modalidades de revascularización mediante aterectomía rotacional en la era del stent
(2014-07-09) García de Lara, Juan; Valdés Chavarri, Mariano; Departamento de Medicina Interna
La presencia de lesiones coronarias severamente calcificadas es un hallazgo frecuente que dificulta la dilatación mediante balón, pudiendo causar infraexpansión del stent, por lo que se han asociado a una mayor tasa de complicaciones y un peor resultado a largo plazo. Para luchar contra estas limitaciones se desarrolló la aterectomía rotacional (AR), que permite mediante la ablación diferencial, reduciendo las complicaciones y mejorando la tasa de éxito en el implante de stent. En este trabajo se sitúa la AR en el actual contexto del intervencionismo coronario y se estudia su adaptación a nuevas técnicas, indicaciones y escenario farmacológico. El desarrollo de los stent liberadores de fármaco (SLF) redujo la tasa de restenosis respecto a los stents convencionales. Sin embargo, en los estudios no se incluyó a pacientes previamente tratados mediante AR. En nuestro trabajo, tras un estudio retrospectivo sobre una serie consecutiva de 50 pacientes demostramos la efectividad del implante de stent liberador de paclitaxel tras la AR con una supervivencia libre de muerte cardiaca del 94% y una supervivencia libre de revascularización de la lesión tratada de un 94% tras 1 año de seguimiento. La mejora en los resultados de los SLF extendió la aplicación de la AR a escenarios complejos. En este trabajo se presentan los datos de la primera serie de 40 pacientes consecutivos con enfermedad de tronco común tratado mediante AR. La supervivencia libre de mortalidad cardíaca fue del 71 ± 7% a los dos años del procedimiento. La tasas de revascularización del vaso tratado a los 2 años fue del 19,3 ± 7%, mostrando ser un procedimiento de alto riesgo, opción terapeútica para pacientes no operables. Paralelamente, pequeños estudios previos a la generalización de clopidogrel previo al intervencionismo coronario, demostraron que la administración de abciximab reducía la hypoperfusion transitoria asociada al procedimiento de aterectomía rotacional. Sin embargo, no hay estudios que lo hayan demostrado en pacientes bajo doble tratamiento antiagregante (DAPT). En este trabajo se evaluó la reducción del daño miocárdico periprocedimiento (DMRP) proporcionado por abciximab en pacientes bajo DAPT en una serie consecutiva de 139 pacientes, de los cuales 48 habían recibido abciximab. La incidencia de DMRP en pacientes que recibieron abciximab y aquellos que no fue de 22,9% vs 20,9% (p= 0.664). En un subanalisis restringido a pacientes diabéticos , la incidencia de DMRP fue del 27,5% en los que recibieron abciximab frente a un 18,6% en los que no (p= 0.435). Tras construir un modelo de regresión, solo la longitud de stent implantada resultó ser un predictor de DMRP (OR 1,026, CI 1,006- 1,047; p< 0.011). La administración de abciximab no mostró reducir el daño miocárdico relacionado con el procedimiento en pacientes tratados mediante aterectomía rotacional e implante de stent. Palabras Clave (Tesauro): 320501 CARDIOLOGIA 320702 ATEROESCLEROSIS ABSTRACT: Calcified atherosclerotic lesions are present between 50% en 80% of coronary angiograms, increasing its prevalence with age. Heavily calcified coronary lesions hinder balloon dilatation causing stent underexpansion, being associated with higher complication rate ad worse long-term outcomes. To deal with this limitation, rotational atherectomy (RA) allows plaque remodeling and facilitates stent implantation with a higher success and lower complication rates. In this paper we explore the role of RA in an novel scenario of new stents, extended indications and renewed ancillary therapy. Paclitaxel-eluting stents (PESs) have been shown to help reduce restenosis and rotational atherectomy facilitates angioplasty and stent implantation in heavily calcified lesions. However, the major studies of PESs have considered this an exclusion criterion. The present study analyzes immediate and 1-year results following treatment of heavily calcified lesions with RA and PES implantation, showing a 94% survival free of cardiac death and 94% TLR-free survival at 1 year, proving an excellent result for this strategy. This study also carried out an evaluation of the immediate and long term results of a consecutive series of patients with severely calcified lesions in unprotected left main rejected for surgical treatment and treated using PCI with RA in a single center. Forty patients were included. Cardiac mortality-free survival rate was 71 ± 7% two years after the procedure; target vessel revascularization rates at 2 years were 19.3 ± 7%. At the time of last contact, 60 % of treated patients were angina-free. Although RA on severely calcified unprotected left main is a high risk procedure, according to our results, it is a treatment option for patients who are not suitable for surgery who would otherwise not receive any interventional treatment. The third part of this essay was conducted to evaluate whether abciximab is associated with a reduction in procedure-related myocardial injury, in a consecutive series of patients pretreated with clopidogrel who underwent RA and stent implantation in severely calcified lesions. Procedural success was achieved in 127 (91.4%) patients with no significant difference between naive and abciximab treated patients (90% vs 94%; p= 0.537). The incidence of procedure-related myocardial injury in patients who received abciximab and patients who did not was 22.9% vs 20.9% (p= 0.664). A subanalysis restricted to diabetic patients was also performed. The incidence of procedure-related myocardial injury in diabetics was 27.5% in those who received abciximab vs. 18.6 % in those who did not received the drug (p= 0.435). In a logistic regression analysis, only the stent length was predictor of peri-procedural MI (OR 1.026, CI 1.006- 1.047; p< 0.011). After adjusting for clinical and procedural parameters, the use of abciximab did not show to reduce periprocedural myocardial damage. The administration of abciximab was not associated with a benefit in terms of procedure-related myocardial injury reduction. KEY WORDS: 320501 CARDIOLOGY 320702 ATHEROSCLEROSIS
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Papel de los biomarcadores en el síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST
(2015-07-03) Puche Morenilla, Carmen María; Marín Ortuño, Francisco; Tovar Zapata, Isabel; Casas Pina, María Teresa; Bioquímica y Biología Molecular B e Inmunología; Medicina
Acute coronary syndromes are a group of clinical entities with a common denominator: the partial or total obstruction of a coronary artery by a thrombosis caused by rupture or erosion of a vulnerable plaque. The relative value of classic markers, myocardial damage variables, and levels of acute-phase reactants in establishing the pre-discharge prognosis of acute coronary syndrome without ST-segment elevation was analyzed. We propuse to evaluate these markers in serum of patients admitted from our chest pain unit with diagnosis of acute coronary syndrome without ST-segment elevation and a group control. PCR-hs concentrations were determined using an inmunoturbidimetry technique, NT pro-BNP and TnT-hs were determined using electrochemiluminescence techniques.
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Resultados de la aplicación de un programa de ejercicio físico en la mejora de los factores de riesgo cardiovascular y condición física en adultos: programa ACTIVA
(2015-10-28) Meseguer Zafra, Marcos; Rodríguez García, Pedro Luis; García Cantó, Eliseo; Escuela Internacional de Doctorado
Palabras clave: salud, factores de riesgo cardiovascular, condición física, adultos. Introducción y objetivos. Actualmente asistimos a un cambio demográfico que supone un desafío para las sociedades desarrolladas. El aumento en la esperanza de vida producido en las últimas décadas implica un aumento del número de personas adultas. Por otro lado, la inactividad física supone un factor de riesgo con posibilidades de modificación que debería recibir mayor atención por parte de los diferentes gobiernos, para reducir los efectos dañinos que las patologías derivadas de los factores de riesgo cardiovascular (FRCV) tienen en nuestra sociedad. En base a lo anterior, nos centraremos en el impacto que un programa de ejercicio físico tiene sobre los FRCV y la condición física en adultos como estrategia terapéutica. Material y método. La muestra estuvo formada por pacientes de 2 centros de atención primaria del municipio de Molina de Segura (Región de Murcia). Las derivaciones al programa de ejercicio físico tuvieron lugar de enero de 2011 a junio de 2012, siendo un total de 727 los pacientes derivados. De acuerdo con el planteamiento de nuestro trabajo de investigación, para valorar la condición física se utilizaron los siguientes test de condición física: Lanzamiento de balón medicinal (fuerza), Test dedos-planta (flexibilidad) y el Test de la milla o de Rockport (consumo máximo de oxígeno). En cuanto a los indicadores clínicos, fueron recogidos por los profesionales sanitarios del historial médico de cada sujeto. Resultados. Los resultados obtenidos muestran que: a) los diferentes componentes de la condición física estudiados mejoraron en los sujetos que realizaron más de 2/3 del programa de ejercicio físico; b) los distintos componentes de la condición física analizados mejoraron a los 6 y 12 meses de finalizar el programa en comparación con los valores obtenidos al comienzo; c) los valores tensionales (TAS y TAD) de los sujetos hipertensos que realizaron más de 2/3 del programa tuvo un descenso en comparación con los mismos valores al inicio del programa; d) los valores de colesterol total, y LDL de los sujetos dislipémicos que realizaron más de 2/3 del programa bajaron en comparación con los mismos valores al inicio del programa, así como los valores de HDL subieron; e) el valor de IMC de los sujetos obesos que realizaron más de 2/3 del programa tuvo un descenso en comparación con el mismo valor al inicio del programa; f) los valores de glucemia total y hemoglobina glicada de los sujetos diabéticos tipo 2 que realizaron más de 2/3 descendieron en comparación con los mismos valores al inicio del programa. Conclusiones. Los resultados obtenidos en esta investigación sugieren que la aplicación de un programa de ejercicio físico estructurado de 3 meses en personas adultas con más de un factor de riesgo cardiovascular, tiene como consecuencia una mejora en los componentes de la condición física estudiados, y que esta mejora se mantiene a los 6 y 12 meses finalizado el programa de ejercicio, posiblemente como consecuencia de un cambio en el estilo de vida. De la misma manera, los indicadores clínicos analizados correspondientes a la evolución biológica del proceso por el cual los sujetos estudiados iniciaron el programa de ejercicio físico mejoraron tras la realización del programa de ejercicio. Results of the implementation of a program of physical exercise in improving cardiovascular risk factors and fitness in adults: Program ACTIVA. Keywords: health, cardiovascular risk factors, physical condition, adults. Abstract Introduction and objectives. Currently we witness a demographic shift poses a challenge to developed societies. The increase in life expectancy occurred in recent decades involves an increasing number of adults. On the other hand, physical inactivity is a risk factor modification possibilities that should receive more attention from various governments, to reduce the harmful effects of diseases arising from cardiovascular risk factors (CVRF) are in our society. Based on the above, we will focus on the impact a physical exercise program has on cardiovascular risk factors and the physical condition in adults as a therapeutic strategy. Methods. The sample consisted of patients 2 primary care centers in the municipality of Molina de Segura (Murcia). Referrals to the exercise program took place from January 2011 to June 2012, with a total of 727 patients derivatives. According to the approach of our research, to assess the physical condition the following fitness test were used: Launch of medicine ball (strength) , finger - ground test (flexibility ) and Test mile or Rockport ( maximum oxygen consumption) As for the clinical indicators were collected by health professionals in the medical history of each subject. Results. The results show that: a) the different components of physical condition improved in the studied subjects who performed more than 2/3 of exercise program; b) the various components of fitness analyzed improved after 6 and 12 months after completion of the program compared with the values obtained at the beginning; c) the pressure values (SBP and DBP) in hypertensive subjects who performed more than 2/3 of the program had a decrease compared to the same values on startup; d) the values of total cholesterol, LDL and dyslipidemic subjects who performed more than 2/3 of the program fell compared to the same values on startup as well as HDL rose; e) the value of BMI in obese subjects who performed more than 2/3 of the program was a decline compared with the same value at the start of the program; f) the values of total glucose and glycated hemoglobin in type 2 diabetic subjects performed more than 2/3 down compared to the same values on startup. Conclusions. The results obtained in this research suggest that the application of a structured exercise program for three months in adults with more than one cardiovascular risk factor, results in an improvement in physical fitness components studied, and that this improvement It is maintained at 6 and 12 months ended exercise program, possibly as a result of a change in lifestyle. Similarly, clinical indicators analyzed biological evolution corresponding to the process by which the subjects started the exercise program improved after the completion of the exercise program.
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Retraso del crecimiento extrauterino en recién nacidos prematuros y su relación con factores de riesgo cardiovascular a los 2 años de edad corregida: papel de la leptina, adiponectina, perfil lipídico y adiposidad
(2016-02-16) Salvador Iglesias, Miriam; Bosch Giménez, Vicente María; Pérez Fernández, Virginia; Departamento de Cirugía, Pediatría y Obstetricia y Ginecología
La desnutrición extrauterina es un hecho frecuente entre la población de recién nacidos prematuros y no está claro si ésta acarrea un mayor riesgo de complicaciones metabólicas futuras. OBJETIVOS: Evaluar si existen diferencias en las concentraciones de adiponectina y leptina a los 2 años de edad corregida (EC) entre recién nacidos prematuros (RNPT) de 32 semanas o menos que nacen con un peso adecuado a la edad gestacional (AEG) y sufren una restricción del crecimiento extrauterino (RCEU) a las 36 semanas de edad postmenstrual (EPM) y aquellos que no la sufren. Y entre ambos grupos y una población de recién nacidos a término (RNT), de peso adecuado a la edad gestacional. Se analizó también la relación con el perfil lipídico, la adiposidad, la nutrición intrahospitalaria y extrahospitalaria y otras variables de interés. METODOLOGÍA: Se realizó un estudio observacional prospectivo y longitudinal, a dos años de seguimiento, en el que se incluyeron RNPT con edad gestacional (EG) entre 24 y 32+6 semanas y peso al nacimiento AEG, que ingresan en la Unidad Neonatal del Hospital General de Alicante con menos de 12 horas de vida. A las 36 semanas de EPM o al alta de nuestra Unidad, se dividió la muestra en dos grupos según su peso fuera adecuado o no a la edad gestacional en ese momento. Además se analizó un tercer grupo de RNT sanos procedente de la maternidad de nuestro hospital. De cada uno de los sujetos incluidos en el estudio se recogieron antecedentes familiares y perinatales, variables nutricionales (durante el ingreso y tras el alta), variables analíticas (perfil lipídico al año y los dos años de EC y leptina y adiponectina a los 2 años de EC) y variables antropométricas. En el caso de los RNPT se recogieron también variables de gravedad durante el ingreso. RESULTADOS: El porcentaje de desnutrición extrauterina fue del 14.6%. Dicha desnutrición se relacionó de manera independiente con el z-score de peso al nacimiento y con la escala de gravedad clínica durante el ingreso. Los RNPT considerados “adecuadamente nutridos” también sufrieron cierto grado de desnutrición. A los 24 meses de EC nuestros RNPT en conjunto todavía no habían alcanzado en peso e IMC a los RNT sanos. Los RNPT sin RCEU presentaron cifras de leptina significativamente menores que los RNT. Tras realizar un análisis multivariante, solamente el aporte proteico medio durante el ingreso y el z-score de IMC a los 24 meses de EC se relacionaron de manera independiente con las cifras de leptina. La adiponectina se correlacionó positivamente con las cifras de colesterol total y LDL a los 24 meses de EC. Queda al límite de la significación la correlación entre la leptina y la adiponectina. CONCLUSIONES: Los factores de riesgo para desarrollar RCEU fueron el estado nutricional en el momento del nacimiento y la gravedad clínica durante el ingreso. A los 2 años de EC, los RNPT mantuvieron un retraso ponderoestatural con respecto a los RNT sanos. Los triglicéridos resultaron más elevados en los niños con RCEU, lo que puede suponer el primer dato analítico de síndrome metabólico. Las cifras de leptina se relacionaron con la adiposidad del niño y con el aporte proteico medio recibido durante el ingreso. A los 2 años de EC puede estar comenzando un estado de resistencia a la leptina en los niños que han sufrido un RCEU. Los niveles de adiponectina no se vieron afectados por el estado de nutrición de los prematuros. TÉRMINOS TESAURO: 320110 Pediatría, 320502 Endocrinología, 320704 Patología Cardiovascular, 230218 Lípidos, 320000 Ciencias médicas, 320600 Ciencias de la nutrición. CÓDIGOS UNESCO: 3201.10 Pediatría, 3205.02 Endocrinología, 3207.04 Patología cardiovascular, 3206 Ciencias de la nutrición. ACCESO A LA CONSULTA DE TESEO: Usuario (NIF): 45562863R, Contraseña: 260579 Extrauterine growth retardation in preterm newborns and its relationship with cardiovascular risk factors at 2 years of corrected age. Role of leptin, adiponectin, lipid profile and adiposity. Dña. Miriam Salvador Iglesias Extrauterine malnutrition occurs frequently among the preterm newborn population, and it is not clear whether it confers a higher risk of future metabolic complications. OBJECTIVES: To evaluate the differences in adiponectin and leptin concentration at 2 years of corrected age between preterm newborns less than 32 weeks of gestational age born with adequate weight for gestational age and who develop extrauterine growth retardation at 36 weeks of postmenstrual age and those who do not, and among these 2 groups and a population of term newborns with adequate weight for gestational age. A possible association with lipid profile, adiposity, in-hospital and extra-hospital nutrition, and other variables was also examined. METHODS: Prospective longitudinal observational study with 2 years of follow-up. We included preterm newborns with gestational age between 24 and 32+6 weeks of gestational age and adequate weight for gestational age admitted to the Neonatal Unit at Hospital General Universitario de Alicante at less than 12 hours of age. At 36 weeks of postmenstrual age or at the time of discharge, the sample was divided into 2 groups according to whether their weight was adequate for gestational age or not. A further group of healthy term newborns from the maternity ward was also analysed. We collected information on family history, perinatal variables, nutritional variables (during admission and after discharge), biochemical variables (lipid profile at one and two years of corrected age and leptin and adiponectin at two years of corrected age), and anthropometric variables for each subject included in the study. For the preterm babies, information on severity of complications during admission was also collected. RESULTS: The percentage of extrauterine malnutrition was 14.6%. Malnutrition was independently associated with the birth weight z-score and with severity of complications during admission. Preterm babies considered “adequately nourished” also suffered some degree of malnutrition. At 24 months of corrected age, preterm babies as a group still had inferior weight and BMI compared to healthy term babies. Preterm babies without extrauterine growth retardation had lower leptin levels than term babies. In multivariable analysis, only average protein intake during admission and z-score for BMI at 24 months of corrected age were independently associated with leptin levels. Adiponectin was positively associated with total cholesterol and LDL levels at 24 months of corrected age. Correlation between leptin and adiponectin was borderline significant. DISCUSSION: Nutritional status at birth and severity during admission were risk factors for the development of extrauterine growth retardation. At 2 years of corrected age preterm babies’ weight and height remained lower than term babies’. Triglycerides were higher in children with extrauterine growth retardation, which could indicate a first hint of metabolic syndrome. Leptin levels were associated with the child’s adiposity and average protein intake during admission. At 2 years of corrected age, resistence to leptin may be developing among children who suffered extrauterine growth retardation. Adiponectin levels were not affected by the preterm babies’ nutritional status. TESAURUS: 320110 Pediatrics, 320502 Endocrinology, 320704 Cardiovascular disease, 230218 Lipids, 320000 Medical sciences, 320600 Nutritional sciences. UNESCO CODES: 3201.10 Pediatrics, 3205.02 Endocrinology, 3207.04 Cardiovascular disease, 3206 Nutritional sciences. ACCESS TO TESEO: User (NIF): 45562863R, Password: 260579
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