Browsing by Subject "Óxido nítrico"

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    Alteraciones de la función renal en la cirrosis hepática experimental: papel del óxido nítrico
    (2013-12-19) Ortiz Ruiz, María Clara; García-Estañ López, Joaquín; Departamento de Fisiología y Farmacología
    En esta tesis hemos evaluado la participación del óxido nítrico (NO), inducible (iNOS) y constitutivo (cNOS), en las alteraciones vasculares y renales de la cirrosis hepática experimental. Los principales resultados son: 1) Las ratas cirróticas presentan una hiporrespuesta vascular aórtica a fenilefrina debida a una mayor producción de cNOS endotelial. 2) El riñón cirrótico muestra una redistribución del flujo sanguíneo hacia la región medular (medido mediante micro-tomografía computerizada) y una menor capacidad vasodilatadora intrarrenal global, debida a una menor contribución de las prostaglandinas que no es compensada por la mayor producción renal de NO. 3) La inhibición aguda del iNOS con aminoguanidina y la administración aguda y crónica de L-NAME que inhibe iNOS y cNOS, mejoran significativamente la hipotensión arterial y la excreción de sodio y agua en los animales cirróticos. Concluyendo, iNOS y cNOS contribuyen aunque en proporciones distintas a las alteraciones vasculares y renales de la cirrosis.In this thesis we have evaluated the contribution of nitric oxide (NO), inducible (iNOS) and constitutive (cNOS), in the renal and vascular alterations during experimental liver cirrhosis. The main results are: 1) Cirrhotic rats show an aortic vascular hyporesponsiveness to phenylephrine due to a higher endothelial cNOS production. 2) The cirrhotic kidney reveals a blood flow redistribution to the medullary region (measured by micro-computed tomography) and a lower intrarenal vasodilatory capacity due to a decrease in the prostaglandins participation that is not compensated by the elevated renal NO production. 3) Acute inhibition of iNOS with aminoguanidine and acute and chronic administration of L-NAME that inhibits iNOS and cNOS, significantly improve the arterial hypotension and sodium and water excretion in the cirrhotic animals. In conclusion, iNOS and cNOS contribute at a different extent to the vascular and renal abnormalities observed in cirrhosis.
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    Beneficial Effects of Different Flavonoids on Vascular and Renal Function in L-NAME Hypertensive Rats
    (MDPI, 2018-04-13) Paredes, María Dolores; Romecín, Paola; Atucha, Noemí. M.; O'Valle, Francisco; Castillo, Julián; Ortiz, M. Clara; García-Estañ, Joaquín; Fisiología
    Background: we have evaluated the antihypertensive effect of several flavonoid extracts in a rat model of arterial hypertension caused by chronic administration (6 weeks) of the nitric oxide synthesis inhibitor, L-NAME. Methods: Sprague Dawley rats received L-NAME alone or L-NAME plus flavonoid-rich vegetal extracts (Lemon, Grapefruit + Bitter Orange, and Cocoa) or purified flavonoids (Apigenin and Diosmin) for 6 weeks. Results: L-NAME treatment resulted in a marked elevation of blood pressure, and treatment with Apigenin, Lemon Extract, and Grapefruit + Bitter Orange extracts significantly reduced the elevated blood pressure of these animals. Apigenin and some of these flavonoids also ameliorated nitric oxide-dependent and -independent aortic vasodilation and elevated nitrite urinary excretion. End-organ abnormalities such as cardiac infarcts, hyaline arteriopathy and fibrinoid necrosis in coronary arteries and aorta were improved by these treatments, reducing the end-organ vascular damage. Conclusions: the flavonoids included in this study, specially apigenin, may be used as functional food ingredients with potential therapeutic benefit in arterial hypertension
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    Evaluación de los efectos de extractos de hojas de morera Morus alba L. sobre la función cardiovascular, renal y plaquetaria en la hipertensión arterial experimental
    (Universidad de Murcia, 2024-11-12) Akbariaghdam, Masoud; Marín Atucha, Noemí; Pagán Bernabéu, Ana; García-Estañ López, Joaquín; Escuela Internacional de Doctorado
    Según la Organización Mundial de la Salud (OMS 2023), las enfermedades del sistema cardiovascular son una de las principales causas de muerte en los países occidentales. De ellas, la hipertensión arterial (HTA) es un factor de riesgo muy importante para la enfermedad cardiovascular y una preocupación para la salud pública. Desde hace décadas se han logrado importantes descubrimientos tanto en la fisiopatología como en el tratamiento de la hipertensión mediante una panoplia de fármacos entre los que se encuentran los que afectan al sistema renina-angiotensina (SRAA), los diuréticos, antagonistas alfa-adrenérgicos y bloqueantes de los canales de calcio, entre otros (Hall 2024). desde hace años, muchos estudios epidemiológicos han observado que el uso de alimentos ricos en polifenoles y flavonoides en la dieta tiene efectos beneficiosos en algunas enfermedades crónicas como la HTA (García-Estañ 2019). En general, a más ingestión de flavonoides menos propensión de padecer daños cardiovasculares (Atucha 2022; Vargas 2018). Estudios recientes de nuestro laboratorio (Paredes 2018a y 2018b) han demostrado que algunos flavonoides tienen un efecto beneficioso como agentes antihipertensivos en varios modelos animales de HTA. En esta tesis nos propusimos evaluar el efecto de los extractos de morera Morus alba L. en un modelo de HTA experimental por déficit de óxido nítrico. Métodos: Se han utilizado ratas macho Sprague-Dawley, divididas en grupos control, hipertensas a las que se les trató con un tratamiento de seis semanas de duración de un inhibidor de la síntesis de NO (L-NAME) en el agua de bebida, hipertensas tratadas con un extracto de Morus alba L e hipertensas tratadas simultáneamente con captopril. Después de seis semanas de tratamiento, se midió presión arterial y función renal, además de la función vascular endotelial en aorta y la función de agregación plaquetaria. Resultados: Los experimentos han mostrado que el extracto de Morus alba L es seguro para su uso en animales. Previene el desarrollo de la hipertensión arterial por déficit de óxido nítrico, aunque sin normalizarla completamente. Igualmente reduce la excesiva respuesta vasoconstrictora a fenilefrina en anillos aórticos y mejora la vasodilatación a acetilcolina, ambos efectos dependientes del aumento de la producción de óxido nítrico. Además, el extracto de Morus alba L redujo la mayor agregación plaquetaria a ADP y colágeno de los animales hipertensos, aunque sin llegar a normalizarla. Igualmente, el extracto mejoró las alteraciones morfológicas renales de los animales hipertensos. Conclusiones: El extracto de Morus alba L tiene efecto antihipertensor, mejora la reactividad vascular, la agregación plaquetaria y las alteraciones morfológicas renales en un modelo de hipertensión arterial por déficit de óxido nítrico. Estos efectos están relacionados con un aumento de los efectos del óxido nítrico.
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    Moderate Effect of Flavonoids on Vascular and Renal Function in Spontaneously Hypertensive Rats
    (MDPI, 2018-08-16) Paredes, María Dolores; Romecín, Paola; Atucha, Noemí M.; O'Valle, Francisco; Castillo, Julián; Ortiz, M. Clara; García-Estañ, Joaquín; Fisiología
    Many studies have shown that flavonoids are effective as antihypertensive drugs in arterial hypertension. In the present work, we have analyzed the effects of some flavonoid extracts in the spontaneous hypertensive rat model (SHR). An important feature of this study is that we have used a low dose, far from those that are usually applied in human therapy or experimental animals, a dose that responded to the criterion of a potential future commercial use in human subjects. Treatments were carried out for 6 and 12 weeks in two groups of SHR rats, which received apigenin, lemon extract, grapefruit + bitter orange (GBO) extracts, and cocoa extract. Captopril was used as a positive control in the SHR group treated for 6 weeks (SHR6) and Diosmin was used as the industry reference in the SHR group treated for 12 weeks (SHR12). Captopril and GBO extracts lowered the high arterial pressure of the SHR6 animals, but none of the extracts were effective in the SHR12 group. Apigenin, lemon extract (LE), GBO, and captopril also improved aortic vascular relaxation and increased plasma and urinary excretion of nitrites, but only in the SHR6 group. Kidney and urinary thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) were also significantly reduced by GBO in the SHR6 rats. Apigenin also improved vascular relaxation in the SHR12 group and all the flavonoids studied reduced urinary thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) excretion and proteinuria. Vascular abnormalities, such as lumen/wall ratio in heart arteries and thoracic aorta, were moderately improved by these treatments in the SHR6 group. In conclusion, the flavonoid-rich extracts included in this study, especially apigenin, LE and GBO improved vascular vasodilatory function of young adult SHRs but only the GBO-treated rats benefited from a reduction in blood pressure. These extracts may be used as functional food ingredients with a moderate therapeutic benefit, especially in the early phases of arterial hypertension